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Una clase de medicamentos en estudio para tratar ciertos trastornos del estado de ánimo también pueden aliviar el dolor crónico al actuar sobre un gen que regula la reacción del cuerpo al estrés. Los hallazgos apuntan a un posible nuevo objetivo de medicamentos para aliviar el dolor crónico, que afecta a 100 millones de personas en los Estados Unidos, más que el total afectado por enfermedades cardíacas, cáncer y diabetes combinados, según el Instituto de Medicina.
Los científicos del University College de Londres estaban interesados en un gen llamado FKBP5. Las variaciones en este gen se han relacionado con un mayor riesgo de desarrollar trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés, como depresión mayor y trastorno de estrés postraumático (TEPT). Investigaciones anteriores han demostrado que las personas con ciertas variantes de FKBP5 también sienten un mayor dolor físico después de un trauma grave, una pista de que el gen también podría estar asociado con el dolor crónico.
Para comprender mejor el papel de FKBP5 en el dolor crónico, el equipo diseñó genéticamente ratones para que carecieran de FKBP51, una variante del gen FKBP5. El FKBP51 en el cerebro puede prolongar la respuesta al estrés del cuerpo después de un trauma y también puede exacerbar la respuesta al dolor. Los investigadores observaron que los ratones sin FKBP51 experimentaron una reducción del dolor por lesión y eran más móviles en comparación con sus homólogos de control, que también se lesionaron. Específicamente, los ratones knockout parecían tener menos dolor por daño a los nervios y articulaciones artríticas.
Que llevó al equipo a realizar otro experimento con un compuesto llamado SAFit2, diseñado originalmente para bloquear el FKBP51 en el cerebro para tratar trastornos del estado de ánimo aliviando la ansiedad. Pero en lugar de medir los efectos del fármaco en investigación en el cerebro de los ratones, el Reino Unido el equipo quería saber cómo afectaba el dolor el compuesto. Así que inyectaron el compuesto en la médula espinal de ratones lesionados para bloquear selectivamente el FKBP51 allí en lugar de en el cerebro. Descubrieron que SAFit2, desarrollado por científicos del Instituto Max Planck de Psiquiatría en Alemania, aliviaba sustancialmente el dolor crónico en los ratones lesionados en comparación con los controles. Los hallazgos fueron publicados en febrero. 10 en la revista Science Translational Medicine.
«Apuntar a FKBP51 en estados de dolor crónico no solo ayudará a reducir los estados de dolor al actuar sobre los mecanismos del dolor a nivel espinal, sino que también reducirá el estrés, que a menudo exacerba la experiencia del dolor, a nivel del cerebro», dijo la autora principal, la Dra. Sandrine Géranton, investigadora principal del University College de Londres, en una entrevista.
Géranton dijo que los hallazgos indican que FKBP51 tiene potencial para el tratamiento del dolor crónico en humanos. A continuación, Géranton dijo que su equipo planea estudiar modelos más clínicamente relevantes de dolor crónico, como el dolor neuropático inducido por la quimioterapia y la diabetes, en roedores.
El estudio del Reino Unido también muestra que una lesión puede desencadenar cambios epigenéticos a largo plazo en los circuitos sensoriales de la médula espinal. Los cambios epigenéticos son aquellos que ocurren naturalmente, pero también pueden estar influenciados por factores como la edad, el medio ambiente, el estilo de vida y el estado de enfermedad. Estos cambios en los circuitos sensoriales de la médula espinal, a su vez, pueden conducir a un aumento de la producción de FKBP51, que contribuye a la respuesta al dolor del cuerpo, según el estudio.
Ya existe una variedad de medicamentos para tratar el dolor, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), el paracetamol y los opioides. Pero cada uno de ellos tiene inconvenientes. El paracetamol o Tylenol, así como algunos AINE, como la aspirina, se pueden obtener de venta libre. Estos medicamentos pueden ser muy eficaces para tratar algunos tipos de dolor agudo y crónico. Pero cuando se toma durante un largo período de tiempo o en grandes cantidades, el paracetamol puede causar insuficiencia hepática, y los AINE pueden afectar negativamente al riñón, la coagulación de la sangre y el sistema gastrointestinal. Los pacientes que toman AINE a largo plazo también tienen un mayor riesgo de desarrollar úlceras.
Mientras tanto, la adicción a los opioides es un problema creciente en los Estados Unidos y en otros lugares. estadounidense. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) informan que, si bien la cantidad general de dolor que los estadounidenses reportan no ha cambiado desde 1999, la cantidad de analgésicos recetados dispensados en los Estados Unidos se ha cuadruplicado desde entonces. Con casi dos millones de estadounidenses de 12 años o más que abusan o son adictos a los opioides, no hay duda de que se necesitan urgentemente tratamientos alternativos para el dolor.
» En términos de reemplazo de opioides, todavía es temprano y será necesario evaluar la tolerancia a los inhibidores de FKBP51″, dijo Géranton. «Es cierto que los inhibidores de FKBP51 pueden considerarse como potenciadores del estado de ánimo y, por lo tanto, su potencial de abuso debe evaluarse cuidadosamente. Sin embargo, los primeros datos parecen indicar que la inhibición de FKBP51 no parece tener los efectos sedantes observados con la morfina o la hiperactividad observada con los psicoestimulantes.»
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