La magnolia de hoja grande se encuentra en bosques mesicos ricos; cualquier perturbación que permita que más luz llegue al suelo es beneficiosa para el establecimiento de la magnolia de hoja grande, pero a pesar de su tasa de crecimiento relativamente rápida cuando es estimulada por más luz, otros árboles/plántulas del sotobosque y del dosel generalmente son capaces de superar y competir con ella. Esto se adapta perfectamente a la planta, ya que es tolerante a niveles de poca luz; no necesita pleno sol para sobrevivir una vez establecida (sin embargo, no tolera la sombra completa). La regeneración natural es bastante limitada debido a la escasez de plantas maduras con semillas y al hecho de que la población de este árbol consiste principalmente en individuos muy dispersos. Además, esta especie está plagada de un pobre conjunto de semillas (muy probablemente por los factores limitantes mencionados anteriormente) y baja viabilidad de las semillas, un rasgo compartido por su prima y asociada frecuente en la naturaleza en los Apalaches, la magnolia Fraser.
La magnolia Ashe es un arbusto raro, excepcionalmente un árbol pequeño, que se encuentra solo a lo largo de los acantilados y barrancos adyacentes al río Apalachicola en Florida, junto con varias otras plantas raras únicas de la zona, como el tejo de Florida y la torreya de Florida. Se asemeja a la subsp típica. macrophylla, pero tiene hojas más cortas y anchas, flores más pequeñas y frutos más largos. Las flores de 6 a 8 pulgadas de diámetro (150 a 200 mm) florecen a finales de primavera, y son blancas con manchas de color rosa púrpura en los tépalos internos. La fruta es consumida por la vida silvestre, pero debido a la escasez de la planta, no forma una porción significativa de la dieta de ninguna criatura.
En el sureste de los Estados Unidos, especialmente en Alabama y las áreas circundantes, la Magnolia macrophylla a veces se llama «magnolia de número de vaca», en contraste con la magnolia de pepino de hojas mucho más pequeñas, M. acuminata.