El núcleo ventromedial (VMN) se asocia más comúnmente con saciedad. Los primeros estudios mostraron que las lesiones de VMN causaban comer en exceso y obesidad en ratas. Sin embargo, la interpretación de estos experimentos fue sumariamente desacreditada cuando la investigación de Gold demostró que el lesionado de precisión de la VMN no resultó en hiperfagia. Sin embargo, numerosos estudios han demostrado que la inmediatez de la hiperfagia y el síndrome de obesidad son consecuencia de las lesiones de la VMN o de las inyecciones de procaína, y apuntan al papel de la VMN en la saciedad. Una revisión importante del sujeto en 2006 concluyó que, » los estudios anatómicos realizados antes y después del estudio de Gold no replicaron sus resultados con lesiones, y en casi todas las comparaciones directas publicadas de lesiones de VMH vs.lesiones de PVN o VNAB, el grupo con lesiones de VMH comió sustancialmente más alimentos y ganó el doble de peso.»Esto corrobora fuertemente la clasificación de VMN como el centro de saciedad primario en el hipotálamo.
También se ha encontrado que las lesiones en la VMH en ratas causaron un aumento de los niveles plasmáticos de insulina. Las ratas con lesión de VMH en comparación con las ratas normales sobreproducen un factor de saciedad circulante, al que las ratas control pueden responder y las ratas con lesión de VMH no pueden responder. Una lesión en la VMH hace que las ratas produzcan en exceso leptina, a la que no pueden responder, lo que las hace comer en exceso, lo que conduce a la obesidad.
Los investigadores analizaron una serie de veintiún animales de diversos grados de adiposidad, con respecto a la apariencia del crecimiento, la distribución de la grasa, la condición física general y la correlación entre el nivel de adiposidad alcanzado y la correlación de la lesión hipotalámica. Las lesiones en el área hipotalámica, particularmente en la región del hipotálamo ventromedial, interrumpen un gran número de fibras descendentes de los grupos de células hipotalámicas que se encontró que contribuyen a la obesidad en ratas.
Otro estudio encontró que parece haber una mayor concentración de ARNm de receptores cannabinoides dentro de la VMH en comparación con otros núcleos dentro del hipotálamo. La ingestión de cannabinoides se ha relacionado con procesos gratificantes, y también con la liberación de dopamina en el cerebro.
La VMH también es importante en el comportamiento de juego de los mamíferos. Las lesiones de la VMH junto con el hipocampo, la amígdala, el cerebelo y el hipotálamo lateral están relacionadas con un juego reducido
La DMMM tiene un papel en las vocalizaciones masculinas y los comportamientos de marcado de olores.
El VMHvl juega un papel en los comportamientos sexuales en las mujeres (lordosis), estimulando así su excitación sexual.
La expresión bilateral de FOS en la VMH después de convulsiones repetidas se asocia con una alteración en la gravedad de las convulsiones inducidas por flurotilo en ratones C57BL/6J que no están presentes en ratones DBA/2J. Además, las lesiones bilaterales de la VMH pueden bloquear la propagación de la descarga convulsiva para ingresar al sistema convulsivo del tronco encefálico.