VITAMINA D EN la RINITIS ALÉRGICA
Dado el importante papel de la vitamina D en el sistema inmunitario, la relación potencial entre la vitamina D y la RA ha recibido mucho interés en los últimos años (Fig. 2).
Está generalmente de acuerdo en que un cambio de un fenotipo Th1 a Th2 en la proliferación de células T CD4+ contribuye a la patogénesis de la RA; sin embargo, el mecanismo exacto está todavía bajo investigación. Estudios recientes indican que las células Th17 y Treg son importantes en el curso de la enfermedad de la RA . Como se resumió anteriormente, la vitamina D inhibe la proliferación de las células T; induce un cambio de Th1 a Th2 al mejorar el desarrollo de las células Th2; facilita la inducción de las células Foxp3+ Treg; y suprime la diferenciación, el mantenimiento, la bioactividad y la transcripción de las células Th17. Estos datos indican que existe una relación entre la vitamina D y la morbilidad por AR.
Al igual que con los estudios epidemiológicos y clínicos que han encontrado una asociación entre los niveles de vitamina D y los trastornos alérgicos/enfermedades autoinmunes mencionados anteriormente, informes recientes sugieren una relación entre los niveles de vitamina D y la incidencia de RA en diferentes grupos étnicos, aunque diferentes estudios pueden tener alguna diferencia en la definición de RA. Hyppönen et al. investigó las asociaciones entre la suplementación con vitamina D infantil y las condiciones alérgicas en la edad adulta utilizando una cohorte de sujetos nacidos en 1966 en Finlandia. Encontraron que la prevalencia de AR (definieron AR cuando los participantes informaron resfriado alérgico relacionado con el contacto con animales o polen, por ejemplo, fiebre del heno, durante los últimos 12 meses.) a la edad de 31 años fue mayor en los participantes que habían recibido suplementos de vitamina D regularmente durante el primer año de su vida en comparación con aquellos que no habían recibido suplementos. En otro estudio posterior, Wjst e Hyppönen analizaron la asociación entre los niveles séricos de 25(OH)D3 y la prevalencia de RA (la RA se definió con la pregunta «¿Un médico le dijo alguna vez que tenía fiebre del heno?») en adultos que utilizaron el Tercer estudio de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES III)en Alemania, y encontraron que la prevalencia de AR aumentó con niveles de 25(OH)D3 en todos los subgrupos (dividido por el nivel de cuartil de 25(OH) D3) y después de los ajustes por sexo, región geográfica y mes de examen. Los hallazgos de estos 2 informes sugirieron que la suplementación con vitamina D en la infancia o los niveles altos de 25(OH)D3 se relacionaron positivamente con la prevalencia de RA en adultos.
Sin embargo, parece que también se han reportado resultados más contradictorios. Por ejemplo, Bunyavanich et al. reportaron su estudio de 1,248 parejas de madres e hijos de una cohorte prematrimonial estadounidense no seleccionada para ninguna enfermedad, y encontraron que cada 100 UI/día de ingesta de vitamina D a base de alimentos durante el primer y segundo trimestre se asoció con una reducción del 21% y el 20% de las probabilidades de tener RA en edad escolar (La RA en edad escolar se definió como positiva si una madre respondió sí a «¿Alguna vez le dijo un profesional de la salud, como un médico, un asistente médico o una enfermera practicante, que su hijo tiene fiebre del heno, alergias estacionales o RA alergias)?»en la entrevista en edad escolar.), respectivamente. Pero no hubo asociaciones entre la ingesta de vitamina D suplementaria materna o los niveles séricos de 25(OH)D en ningún momento con ever AR. Dogru y Suleyman compararon los niveles séricos de 25(OH)D3 en niños con RA (la RA se clasificó de acuerdo con la guía de Rinitis Alérgica y su Impacto en el Asma de 2008.) o rinitis no alérgica (NAR) con el grupo de control, y encontraron que los niveles séricos medios de 25(OH)D3 de los niños con AR y NAR eran más bajos que los del grupo de control. Pero no encontraron ninguna relación entre los niveles de 25(OH)D3 y la gravedad y duración de la RA. Un estudio transversal realizado en Qatar encontró que la deficiencia de 25(OH)D se correlacionaba significativamente con la RA (no se encontró una descripción específica de la definición de RA en el artículo.) en niños . Otro estudio, utilizando datos de la cuarta Encuesta Nacional Coreana de Examen de Salud y Nutrición (2009), reveló que el nivel medio de 25(OH) D de la RA (Se determinó que los participantes tenían RA cuando respondieron » sí «al elemento de la encuesta» AR diagnosticado por un médico.’) fue más bajo que el grupo sin AR, incluso después de ajustar el índice de masa corporal (IMC), el estado de tabaquismo, la edad, el sexo, la exposición al sol, el cuartil de ingresos, el ejercicio y el porcentaje de grasa corporal . En otro estudio en Irán, Arshi et al. se midieron los niveles de 25(OH)D en pacientes con RA (los pacientes con RA se diagnosticaron clínicamente utilizando los criterios de ARIA 2008 durante una visita médica.) y compararon los resultados con la población general (sin grupo control), encontraron que la prevalencia de deficiencia grave de 25(OH) D era significativamente mayor en los pacientes con RA que en la población normal. También las mujeres con RA tenían niveles más bajos de 25(OH)D. Curiosamente, Mai et al. resultados del estudio HUNT (el Estudio de Salud Nord-Trøndelag), que encontró que la vitamina D parecía desempeñar diferentes papeles en el desarrollo de la RA (la RA se informó por sí misma de acuerdo con las preguntas: «¿Tiene o ha tenido rinitis alérgica o fiebre del heno?») entre hombres y mujeres de Noruega. En esta población adulta noruega que no notificó AR al inicio, encontraron que los niveles séricos de 25(OH)D más bajos se asociaron con un aumento del riesgo de AR en los hombres, pero un riesgo reducido de AR en las mujeres, especialmente en las mujeres premenopáusicas.
Además, también hay estudios que no han encontrado asociaciones entre la ingesta de vitamina D en el embarazo medio y la RA infantil (la RA se informó por sí misma según los cuestionarios.), o entre los niveles séricos de 25(OH) D y AR (AR se definió por la pregunta: «¿Le ha diagnosticado AR un médico?»).
Podemos ver en los estudios anteriores que solo 2 estudios definieron AR según ARIA, y ambos reportaron una asociación negativa entre los niveles de vitamina D y AR. Casi todos los demás estudios fueron autoinformados por preguntas o cuestionarios (en un estudio no se encontró una descripción específica de la definición de AR .), entre ellos, tres artículos reportaron asociación negativa entre los niveles de vitamina D y RA, mientras que 2 reportaron asociación positiva y otros 2 no reportaron asociación entre los niveles de vitamina D y RA. En realidad, no solo hay diferencias en la definición de RA, algunos de los estudios son intervencionistas que se refieren a la suplementación/ingesta de vitamina D durante la infancia o el embarazo de la madre , mientras que otros son observacionales que solo detectan la asociación entre el nivel de vitamina D en suero y la RA. Tomando los 3 estudios intervencionistas actuales en conjunto, encontramos que la suplementación con vitamina D infantil puede estar asociada con el riesgo de RA en la edad adulta , pero la ingesta materna de vitamina D basada en alimentos en lugar de la suplementación con vitamina D puede reducir el riesgo de RA infantil . Estos resultados son demasiado oscuros para sacar conclusiones, pero calculamos que la ingesta de vitamina D materna (basada en alimentos) podría reducir el riesgo de RA infantil, mientras que la suplementación de vitamina D infantil y materna podría no hacer nada bueno para reducir la RA (en la edad adulta y en la infancia, respectivamente). Del mismo modo, también es difícil sacar conclusiones simples en la situación de los estudios observacionales actuales.
Además de la heterogeneidad en la definición de AR y suplementación/ingesta de vitamina D o no, consideramos que puede haber otras razones para la controversia de los estudios actuales sobre la relación entre AR y vitamina D, y son las siguientes: (1) Los datos experimentales apoyan un vínculo entre la vitamina D y AR; sin embargo, el mecanismo exacto de cómo la vitamina D influye en la patogénesis de AR no está claro. La vitamina D inhibe la proliferación de las células T, facilita la inducción de las células Foxp3+ Treg y suprime la diferenciación, el mantenimiento, la bioactividad y la transcripción de las células Th17, lo que sugiere que la vitamina D puede disminuir la inflamación relacionada con la RA. Sin embargo, la vitamina D también desplaza el equilibrio Th1/Th2 hacia Th2, lo que sugiere que la vitamina D puede llevar a la RA (Fig. 2). Se necesita más investigación para ayudar a determinar cuál de estos efectos es más importante, así como si el momento de estos mecanismos influye en el desarrollo de la RA. (2) Existen conclusiones contradictorias sobre la relación entre los niveles de vitamina D y el riesgo de RA en mujeres y hombres, así como en adultos y niños (Fig. 2). Es posible que el sexo y la edad influyan en la relación entre la vitamina D y la RA. (3) Diferentes diseños de estudio pueden llevar a diferentes conclusiones. Los resultados de las literaturas actuales se obtuvieron de estudios de cohortes, estudios transversales y estudios de casos y controles. Mientras tanto, más estudios detectaron niveles de 25(OH)D, mientras que los otros probaron los niveles de 25 (OH)D3 utilizando diferentes métodos, y algunos estudios se centraron en la ingesta de vitamina D, mientras que otros investigaron la deficiencia de vitamina D.
A pesar de los conflictos, consideramos que las evidencias de los ensayos clínicos actuales sugieren una ligera tendencia a que el nivel sérico de vitamina D se asocie inversamente con el riesgo de AR frente a la conclusión opuesta (Fig. 2). Sin embargo, se necesitan estudios más bien diseñados para complementar los actuales para investigar más a fondo la relación entre los niveles de vitamina D y RA, y la influencia potencial de otros factores en esta relación, ya que la RA es una enfermedad compleja con un curso y gravedad variables, que a menudo ocurre junto con otras enfermedades inmunitarias, y los niveles de vitamina D están influenciados por numerosos factores, como el sol, la dieta, el IMC, las enfermedades concomitantes o el color de la piel.
Además de las influencias ambientales, la susceptibilidad genética también es un factor determinante en la etiología de la RA, y puede haber un papel genético en el efecto de la vitamina D sobre la RA. Hay evidencia de apoyo para esta hipótesis: (1) La vitamina D ejerce su función a través del sistema endocrino de vitamina D, que incluye VDR, 25-OHase y 1α-OHase. Las diferencias genéticas pueden afectar la forma en que la vitamina D y el sistema endocrino de vitamina D influyen en el desarrollo y la gravedad de la RA en diferentes individuos. (2) Los genes de algunos miembros del sistema endocrino de vitamina D se asignan a los loci de susceptibilidad para enfermedades alérgicas de acuerdo con el análisis de enlace de todo el genoma . (3) Los polimorfismos genéticos de algunos miembros del sistema están asociados con la susceptibilidad a otras enfermedades inmunitarias , como el asma, que tiene una patogénesis similar a la RA. De hecho, en nuestro estudio reciente, hemos encontrado que la edad y el sexo pueden tener un impacto en la asociación de 3 polimorfismos de un solo nucleótido (rs2228570, rs731236 y rs2060793) en genes de la vía de la vitamina D con el riesgo de AR persistente sensibilizado por ácaros en una población china . Creemos que también se necesitan más estudios genéticos que investiguen la asociación entre la vitamina D y la RA y que podrían arrojar nueva luz sobre la etiología de la RA.