RESUMEN DEL ESTUDIO: La melatonina supera la amitriptilina en > Mejora del 50% en la frecuencia de la cefalea
Este ECA realizado en Brasil comparó la eficacia de la melatonina con la amitriptilina y el placebo para la prevención de la migraña en 196 adultos (de 18 a 65 años de edad) con migrañas crónicas.1 Paciente elegible tenía antecedentes de al menos 3 ataques de migraña o 4 días de migraña al mes. Los pacientes fueron aleatorizados para tomar 3 mg de melatonina de apariencia idéntica, 25 mg de amitriptilina o placebo todas las noches. Los investigadores parecen haber ocultado adecuadamente la asignación y utilizado el doble ciego.
El resultado primario fue el número de días de cefalea al mes, comparando el valor basal con las 4 semanas de tratamiento. Las variables secundarias incluyeron la reducción de la intensidad de la migraña, la duración, el número de analgésicos utilizados y el porcentaje de pacientes con una reducción de más del 50% de los días de cefalea migrañosa.
Se estima que el 38% de los pacientes con migrañas son candidatos adecuados para la terapia profiláctica, pero solo del 3 al 13% están tomando medicamentos preventivos.
En comparación con el placebo, los días de cefalea al mes se redujeron tanto en el grupo de melatonina (6,2 días frente a 4,6 días, respectivamente; diferencia de medias , -1,6; intervalo de confianza del 95%, -2,4 a -0,9) como en el grupo de amitriptilina (6,2 días frente a 5 días, respectivamente; DM, -1,1; IC del 95%, -1,5 a -0,7) a las 12 semanas, según el análisis por intención de tratar. La intensidad media de la cefalea (escala de dolor de 0-10) también fue menor a las 12 semanas en el grupo de melatonina (4,8 vs 3,6; DM, -1,2; IC del 95%, -1,6 a -0,8) y en el grupo de amitriptilina (4,8 vs 3,5; DM, -1,3; IC del 95%, -1,7 a -0,9), en comparación con placebo.
La duración de la cefalea (horas/mes) a las 12 semanas se redujo en ambos grupos (amitriptilina MD, -4,4 horas; IC del 95%, -5,1 a -3,9; melatonina MD, -4,8 horas; IC del 95%, -5,7 a -3,9), al igual que el número de analgésicos utilizados (amitriptilina MD, -1; IC del 95%, -1,5 a -0,5; melatonina MD, -1; IC del 95%, -1,4 a -0,6) en comparación con placebo. No hubo diferencia significativa entre los grupos de melatonina y amitriptilina para estos resultados.
Los pacientes que tomaron melatonina tuvieron más probabilidades de tener una mejoría de >50% en la frecuencia del dolor de cabeza en comparación con la amitriptilina (54% frente a 39%; número necesario para tratar = 7; P<.05); la melatonina funcionó mucho mejor que el placebo (54% vs 20%; NNT=3; P<.01).
Se notificaron acontecimientos adversos con más frecuencia en el grupo de amitriptilina que en el grupo de melatonina (46 vs 16; P<.03) siendo la somnolencia diurna la queja más frecuente (41% de los pacientes en el grupo de amitriptilina vs 18% del grupo de melatonina; número necesario para dañar =5). No hubo diferencias significativas en los eventos adversos entre la melatonina y el placebo (16 vs 17; P=no significativa). La melatonina resultó en pérdida de peso (media, -0.14 kg), mientras que los que tomaron amitriptilina aumentaron de peso (+0,97 kg; P<.01).