Información importante de seguridad
Advertencias y precauciones
Se produjeron convulsiones en el 0,5% de los pacientes que recibieron XTANDI en siete ensayos clínicos aleatorizados. En un estudio de pacientes con factores de predisposición a las convulsiones, el 2,2% de los pacientes tratados con XTANDI experimentaron una convulsión. Se desconoce si los medicamentos antiepilépticos prevendrán las convulsiones con XTANDI. Los pacientes del estudio tenían uno o más de los siguientes factores predisponentes: uso de medicamentos que pueden reducir el umbral convulsivo, antecedentes de lesión cerebral traumática o en la cabeza, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, y enfermedad de Alzheimer, meningioma o enfermedad leptomeníngea por cáncer de próstata, pérdida inexplicable del conocimiento en los últimos 12 meses, antecedentes de convulsiones, presencia de una lesión que ocupa un espacio en el cerebro, antecedentes de malformación arteriovenosa o antecedentes de infección cerebral. Informe a los pacientes del riesgo de desarrollar convulsiones mientras toman XTANDI y de participar en cualquier actividad en la que la pérdida repentina del conocimiento pueda causarse un daño grave a sí mismos o a otros. Suspender permanentemente XTANDI en pacientes que desarrollen crisis durante el tratamiento.
Síndrome de Encefalopatía Posterior Reversible (PRES) Se han notificado casos de PRES en pacientes tratados con XTANDI. El PRES es un trastorno neurológico que puede presentarse con síntomas de rápida evolución que incluyen convulsiones, dolor de cabeza, letargo, confusión, ceguera y otros trastornos visuales y neurológicos, con o sin hipertensión asociada. Un diagnóstico de PRES requiere confirmación por imágenes cerebrales, preferiblemente por resonancia magnética. Interrumpir el tratamiento con XTANDI en pacientes que desarrollen SEPR.
Se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema de la cara (0,5%), lengua (0,1%) o labio (0,1%) con XTANDI en siete ensayos clínicos aleatorizados. Se ha notificado edema faríngeo en casos postcomercialización. Aconseje a los pacientes que experimenten cualquier síntoma de hipersensibilidad que interrumpan temporalmente XTANDI y busquen atención médica de inmediato. Suspender permanentemente XTANDI en caso de reacciones de hipersensibilidad graves.
Cardiopatía isquémica En los datos combinados de cuatro ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo, la cardiopatía isquémica se produjo con más frecuencia en los pacientes del brazo de XTANDI en comparación con los pacientes del brazo de placebo (2,9% frente a 1,3%). Se produjeron acontecimientos isquémicos de grado 3-4 en el 1,4% de los pacientes tratados con XTANDI frente al 0,7% de los tratados con placebo. Los eventos isquémicos llevaron a la muerte en 0.el 4% de los pacientes tratados con XTANDI en comparación con el 0,1% de los tratados con placebo. Controlar los signos y síntomas de cardiopatía isquémica. Optimizar el manejo de los factores de riesgo cardiovascular, como la hipertensión, la diabetes o la dislipidemia. Suspender XTANDI en caso de cardiopatía isquémica de grado 3-4.
Se produjeron caídas y fracturas en pacientes que recibieron XTANDI. Evaluar a los pacientes en busca de riesgo de fractura y caída. Controlar y tratar a los pacientes con riesgo de fracturas de acuerdo con las directrices de tratamiento establecidas y considerar el uso de fármacos dirigidos a los huesos. En los datos combinados de cuatro ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo, se produjeron caídas en el 11% de los pacientes tratados con XTANDI en comparación con el 4% de los pacientes tratados con placebo. Se produjeron fracturas en el 10% de los pacientes tratados con XTANDI y en el 4% de los pacientes tratados con placebo.
Toxicidad embriofetal No se ha establecido la seguridad y eficacia de XTANDI en mujeres. XTANDI puede causar daño fetal y pérdida del embarazo cuando se administra a una mujer embarazada. Aconsejar a los hombres con parejas femeninas en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con XTANDI y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de XTANDI.
Reacciones adversas (SRA)
En los datos de los cuatro ensayos aleatorizados controlados con placebo, los SRA más frecuentes (≥ 10%) que se produjeron con mayor frecuencia (≥ 2% en comparación con placebo) en pacientes tratados con XTANDI fueron astenia/fatiga, dolor de espalda, sofocos, estreñimiento, artralgia, disminución del apetito, diarrea e hipertensión. En el estudio controlado con bicalutamida, las ARs más frecuentes (≥ 10%) notificadas en pacientes tratados con XTANDI fueron astenia/fatiga, dolor de espalda, dolor musculoesquelético, sofocos, hipertensión, náuseas, estreñimiento, diarrea, infección del tracto respiratorio superior y pérdida de peso.
En AFFIRM, el estudio controlado con placebo de pacientes con CPRC metastásico (CPCRM) que recibieron previamente docetaxel, se notificó SRA de grado 3 y superiores en el 47% de los pacientes tratados con XTANDI. Se notificaron interrupciones por acontecimientos adversos (EA) en el 16% de los pacientes tratados con XTANDI. En PREVAIL, el estudio controlado con placebo de pacientes con cPCRM no tratados previamente con quimioterapia, se notificaron SRA de grado 3-4 en el 44% de los pacientes con XTANDI y en el 37% de los pacientes con placebo. Se notificaron interrupciones por EA en el 6% de los pacientes tratados con XTANDI. En TERRAIN, en el estudio controlado con bicalutamida de pacientes con cPCRM no tratados previamente con quimioterapia, se notificaron SRA de grado 3-4 en 39% de los pacientes con XTANDI y 38% de los pacientes con bicalutamida. En el 8% de los pacientes con XTANDI y en el 6% de los pacientes con bicalutamida se notificaron interrupciones con un AA como causa principal.
En PROSPER, el estudio controlado con placebo de pacientes con CPRC no metastásico (cpNMCR), se notificaron SRA de grado 3 o superior en el 31% de los pacientes con XTANDI y en el 23% de los pacientes con placebo. En el 9% de los pacientes con XTANDI y en el 6% de los pacientes con placebo se notificaron interrupciones con un AA como principal causa.
En ARCHES, el estudio controlado con placebo de pacientes con CSPC metastásico (mCSPC), se notificaron EA de grado 3 o superior en el 24% de los pacientes tratados con XTANDI. Se notificó una interrupción permanente debido a EA como razón principal en el 5% de los pacientes con XTANDI y el 4% de los pacientes con placebo.
Anomalías de laboratorio: Las anomalías de laboratorio que se produjeron en ≥ 5% de los pacientes y con mayor frecuencia (> 2%) en el brazo de XTANDI en comparación con placebo en los estudios agrupados, aleatorizados y controlados con placebo son disminución del recuento de neutrófilos, disminución de glóbulos blancos, hiperglucemia, hipermagnesemia, hiponatremia e hipercalcemia.
Hipertensión: En los datos combinados de cuatro ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo, se notificó hipertensión en el 12% de los pacientes con XTANDI y en el 5% de los pacientes con placebo. La hipertensión condujo a la interrupción del estudio en pacientes de cada brazo.
Interacciones medicamentosas
Efecto de otros medicamentos sobre XTANDI Evite los inhibidores potentes del CYP2C8, ya que pueden aumentar la exposición plasmática a XTANDI. Si es necesaria la administración concomitante, reduzca la dosis de XTANDI.
Evite los inductores potentes del CYP3A4, ya que pueden disminuir la exposición plasmática a XTANDI. Si es necesaria la administración concomitante, aumente la dosis de XTANDI.
Efecto de XTANDI sobre otros fármacos Evite los sustratos de CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19 con un estrecho índice terapéutico, ya que XTANDI puede disminuir la exposición plasmática de estos fármacos. Si XTANDI se administra conjuntamente con warfarina (sustrato del CYP2C9), realice una monitorización adicional del INR.
Indicaciones
XTANDI (enzalutamida) está indicado para el tratamiento de pacientes con:
- cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC)
- cáncer de próstata metastásico sensible a la castración (mCSPC)
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