La alopregnanolona (ALO) es un neurosteroide endógeno en el cerebro, y la administración exógena de ALO (o ALOPrecursores, como la pregnenolona (PREG)) reduce los efectos de la soledad en la actividad de HPA, la expresión de BDNF y el comportamiento depresivo (Agis-Balboa et al., 2007; Cacioppo & Cacioppo, 2015; Cacioppo, Capitanio et al., 2014; Nelson & Pinna,2011; Nin, Martínez, Pibiri, Nelson & Pinna, 2011). El racional basado en pruebas para apuntar a los niveles de ALO con PREG (pregnenolona) en lugar de ISRS es el siguiente: la investigación animal sugiere que el aislamiento social está asociado con una disminución de los niveles de ALO por un mecanismo independiente de la inhibición de la recaptación de 5-HT. Debido a que un cuerpo creciente de evidencias de investigaciones con animales muestra que varios agentes antidepresivos(incluida la fluoxetina (FLX)) también elevan los niveles de ALO en el cerebro, lo que lleva a la sugerencia de que la inducción de ALO podría ser un mecanismo importante para los efectos antidepresivos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), se podría haber considerado un enfoque de ISRS(por ejemplo, con FLX). Sin embargo, FLX tiene una tasa de respuesta baja,que varía de 30 a 50 por ciento, y una constelación de efectos secundarios indeseables. Por lo tanto, el trabajo preclínico que significa pregnenolona, que generalmente se tolera bien, regula selectivamente ALLO, lo que sugiere que es un enfoque viable para involucrar ALLO en humanos.