Efectos teratogénicos
Roaccutane es un potente teratógeno humano que induce una alta frecuencia de defectos congénitos graves y potencialmente mortales.
Roaccutane está estrictamente contraindicado en:
– Mujeres embarazadas
– Mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención del Embarazo
Programa de Prevención del Embarazo
Este medicamento es TERATOGÉNICO
La isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las siguientes condiciones del Programa de Prevención del Embarazo:
* Tiene acné grave (como acné nodular o conglobado o acné con riesgo de cicatrices permanentes) resistente a ciclos adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica (ver sección 4.1″Indicaciones terapéuticas»).
* Debe evaluarse la posibilidad de embarazo en todas las pacientes femeninas.
* Ella entiende el riesgo teratogénico.
* Entiende la necesidad de un seguimiento riguroso mensual.
* Comprende y acepta la necesidad de una anticoncepción eficaz, sin interrupción, 1 mes antes de comenzar el tratamiento, durante toda la duración del tratamiento y durante 1 mes después de finalizar el tratamiento. Se debe utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, una forma independiente del usuario) o dos formas anticonceptivas complementarias dependientes del usuario.
* Las circunstancias individuales deben ser evaluadas en cada caso, al elegir el método anticonceptivo, involucrando a la paciente en la discusión, para garantizar su compromiso y cumplimiento de las medidas elegidas.
* Incluso si tiene amenorrea, debe seguir todos los consejos sobre métodos anticonceptivos eficaces.
* Está informada y comprende las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente si existe un riesgo de embarazo o si podría estar embarazada.
* Entiende la necesidad y acepta someterse a pruebas de embarazo regulares antes, idealmente mensualmente durante el tratamiento y 1 mes después de suspender el tratamiento.
* Ha reconocido que ha comprendido los peligros y las precauciones necesarias asociadas con el uso de isotretinoína.
Estas afecciones también afectan a mujeres que actualmente no son sexualmente activas, a menos que el médico prescriptor considere que existen razones de peso para indicar que no hay riesgo de embarazo.
El médico debe asegurarse de que:
* La paciente cumple con las condiciones para la prevención del embarazo enumeradas anteriormente, incluida la confirmación de que tiene un nivel adecuado de comprensión.
* El paciente ha reconocido las afecciones antes mencionadas.
* La paciente entiende que debe usar de manera consistente y correcta un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej. una forma independiente del usuario) o dos formas anticonceptivas complementarias dependientes del usuario, durante al menos 1 mes antes de iniciar el tratamiento y continúe utilizando métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después de la interrupción del tratamiento.
* Se han obtenido resultados negativos en las pruebas de embarazo antes, durante y 1 mes después de finalizar el tratamiento. Deben documentarse las fechas y los resultados de las pruebas de embarazo.
Si se produce un embarazo en una mujer tratada con isotretinoína, se debe interrumpir el tratamiento y derivar a la paciente a un médico especializado o con experiencia en teratología para su evaluación y asesoramiento.
Si se produce un embarazo después de interrumpir el tratamiento, sigue existiendo el riesgo de malformaciones graves y graves del feto. Este riesgo persiste hasta que el producto se haya eliminado por completo, es decir, dentro del mes siguiente al final del tratamiento.
Anticoncepción
Se debe proporcionar a las pacientes de sexo femenino información completa sobre la prevención del embarazo y se les debe remitir para recibir asesoramiento anticonceptivo si no están utilizando métodos anticonceptivos eficaces. Si el médico prescriptor no está en condiciones de proporcionar dicha información, el paciente debe ser remitido al profesional sanitario pertinente.
Como requisito mínimo, las pacientes en edad fértil deben utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej. una forma independiente del usuario), o dos formas complementarias de anticoncepción dependientes del usuario. Se deben utilizar métodos anticonceptivos durante al menos 1 mes antes de iniciar el tratamiento, durante todo el tratamiento y durante al menos 1 mes después de interrumpir el tratamiento con isotretinoína, incluso en pacientes con amenorrea.
Las circunstancias individuales deben evaluarse en cada caso, al elegir el método anticonceptivo que involucre a la paciente en la discusión, para garantizar su compromiso y cumplimiento de las medidas elegidas.
Pruebas de embarazo
De acuerdo con la práctica local, se recomienda realizar pruebas de embarazo supervisadas médicamente con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml, como se indica a continuación.
Antes de iniciar el tratamiento:
Al menos un mes después de que la paciente haya comenzado a utilizar anticonceptivos y poco (preferiblemente unos días) antes de la primera prescripción, la paciente debe someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente. Esta prueba debe garantizar que la paciente no esté embarazada cuando inicie el tratamiento con isotretinoína.
Visitas de seguimiento
Las visitas de seguimiento deben organizarse a intervalos regulares, idealmente mensualmente. La necesidad de repetir pruebas de embarazo supervisadas médicamente cada mes debe determinarse de acuerdo con la práctica local, incluida la consideración de la actividad sexual de la paciente, los antecedentes menstruales recientes (menstruaciones anormales, ausencia de períodos menstruales o amenorrea) y el método anticonceptivo. Cuando esté indicado, se deben realizar pruebas de embarazo de seguimiento el día de la visita de prescripción o en los 3 días anteriores a la visita al médico prescriptor.
Fin del tratamiento
Un mes después de interrumpir el tratamiento, las mujeres deben someterse a una última prueba de embarazo.
Restricciones de prescripción y dispensación
Para mujeres en edad fértil, la duración de la prescripción de Roaccutane debe limitarse idealmente a 30 días para apoyar el seguimiento regular, incluidas pruebas de embarazo y monitorización. Idealmente, las pruebas de embarazo, la emisión de una receta y la dispensación de Roaccutane deben realizarse el mismo día. La dispensación de isotretinoína debe producirse en un plazo máximo de 7 días a partir de la prescripción.
Este seguimiento mensual permitirá garantizar que se realicen pruebas y controles de embarazo regulares y que la paciente no esté embarazada antes de recibir el siguiente ciclo de medicación.
Pacientes varones:
Los datos disponibles sugieren que el nivel de exposición materna procedente del semen de las pacientes que recibieron Roaccutano no es de magnitud suficiente para asociarse a los efectos teratogénicos del Roaccutano. Se debe recordar a los pacientes varones que no deben compartir su medicamento con nadie, especialmente con mujeres.
Precauciones adicionales
Se debe indicar a los pacientes que nunca den este medicamento a otra persona y que devuelvan las cápsulas no utilizadas a su farmacéutico al final del tratamiento.
Las pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento ni durante el mes siguiente a la interrupción del tratamiento con isotretinoína, debido al riesgo potencial para el feto de una receptora de transfusión embarazada.
Material educativo
Con el fin de ayudar a los prescriptores, farmacéuticos y pacientes a evitar la exposición fetal a la isotretinoína, el Titular de la Autorización de comercialización proporcionará material educativo para reforzar las advertencias sobre la teratogenicidad de la isotretinoína, proporcionar asesoramiento sobre métodos anticonceptivos antes de iniciar el tratamiento y proporcionar orientación sobre la necesidad de realizar pruebas de embarazo.
El médico debe proporcionar a todos los pacientes, hombres y mujeres, información completa sobre el riesgo teratogénico y las estrictas medidas de prevención del embarazo especificadas en el Programa de Prevención del Embarazo.
Trastornos psiquiátricos
En pacientes tratados con isotretinoína se han notificado depresión, agravamiento de la depresión, ansiedad, tendencias agresivas, alteraciones del estado de ánimo, síntomas psicóticos y, muy raramente, ideación suicida, intentos de suicidio e suicidio (ver sección 4.8). Se debe tener especial cuidado en pacientes con antecedentes de depresión y se debe vigilar a todos los pacientes para detectar signos de depresión y derivarlos para el tratamiento adecuado si es necesario. Sin embargo, la interrupción del tratamiento con isotretinoína puede ser insuficiente para aliviar los síntomas y, por lo tanto, puede ser necesaria una evaluación psiquiátrica o psicológica adicional.
El conocimiento por parte de familiares o amigos puede ser útil para detectar el deterioro de la salud mental.
Trastornos de la piel y de los tejidos subcutáneos
Ocasionalmente se observa exacerbación aguda del acné durante el período inicial, pero esto disminuye con el tratamiento continuado, generalmente dentro de los 7-10 días, y generalmente no requiere ajuste de dosis.
Debe evitarse la exposición a la luz solar intensa o a los rayos UV. En caso necesario, debe utilizarse un producto protector solar con un factor de protección elevado de al menos FPS 15.
Se debe evitar la dermoabrasión química agresiva y el tratamiento con láser cutáneo en pacientes tratados con isotretinoína durante un período de 5-6 meses después del final del tratamiento, debido al riesgo de cicatrices hipertróficas en áreas atípicas y, más raramente, hiper o hipopigmentación postinflamatoria en áreas tratadas. Se debe evitar la depilación con cera en pacientes tratados con isotretinoína durante al menos un período de 6 meses después del tratamiento, debido al riesgo de desprendimiento epidérmico.
Se debe evitar la administración concomitante de isotretinoína con queratolíticos tópicos o agentes antiacné exfoliativos, ya que puede aumentar la irritación local (ver sección 4.5).
Se debe aconsejar a los pacientes que utilicen un ungüento o crema hidratante para la piel y un bálsamo labial desde el inicio del tratamiento, ya que es probable que la isotretinoína cause sequedad de la piel y los labios.
Se han notificado casos postcomercialización de reacciones cutáneas graves (por ejemplo, eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN)) asociadas con el uso de isotretinoína. Dado que estos acontecimientos pueden ser difíciles de distinguir de otras reacciones cutáneas que puedan producirse (ver sección 4.8), se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y monitorizarlos estrechamente para detectar reacciones cutáneas graves. Si se sospecha una reacción cutánea grave, se debe interrumpir el tratamiento con isotretinoína.
Reacciones alérgicas
En raras ocasiones se han notificado reacciones anafilácticas, en algunos casos tras una exposición tópica previa a retinoides. Las reacciones cutáneas alérgicas se notifican con poca frecuencia. Se han notificado casos graves de vasculitis alérgica, a menudo con púrpura (moretones y manchas rojas) de las extremidades y afectación extracutánea. Las reacciones alérgicas graves requieren la interrupción del tratamiento y una monitorización cuidadosa.
Trastornos oculares
Sequedad ocular, opacidades corneales, disminución de la visión nocturna y queratitis, por lo general, se resuelven tras la interrupción del tratamiento. Los ojos secos se pueden aliviar con la aplicación de un ungüento lubricante para los ojos o con la aplicación de una terapia de reemplazo de lágrimas. Puede producirse intolerancia a las lentes de contacto, lo que puede hacer necesario que el paciente use anteojos durante el tratamiento.
También se ha notificado disminución de la visión nocturna y el inicio en algunos pacientes fue repentino (ver sección 4.7). Los pacientes que experimenten dificultades visuales deben ser remitidos para un dictamen oftalmológico experto. Puede ser necesario retirar la isotretinoína.
Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo
Se han notificado casos de mialgia, artralgia y aumento de los valores de creatinfosfoquinasa sérica en pacientes que reciben isotretinoína, especialmente en aquellos que realizan actividad física intensa (ver sección 4.8). En algunos casos, esto puede progresar a rabdomiolisis potencialmente mortal.
Después de varios años de administración a dosis muy altas, se han producido cambios óseos que incluyen cierre epifisario prematuro, hiperostosis y calcificación de tendones y ligamentos para tratar trastornos de queratinización. Los niveles de dosis, la duración del tratamiento y la dosis acumulada total en estos pacientes generalmente superaron con creces los recomendados para el tratamiento del acné.
Hipertensión intracraneal benigna
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal benigna, algunos de los cuales implicaron el uso concomitante de tetraciclinas (ver secciones 4.3 y 4.5). Los signos y síntomas de hipertensión intracraneal benigna incluyen dolor de cabeza, náuseas y vómitos, trastornos visuales y edema papilar. Los pacientes que desarrollen hipertensión intracraneal benigna deben interrumpir inmediatamente el tratamiento con isotretinoína.
Trastornos hepatobiliares
Se deben comprobar las enzimas hepáticas antes del tratamiento, 1 mes después del inicio del tratamiento y, posteriormente, a intervalos de 3 meses, a menos que esté clínicamente indicado un control más frecuente. Se han notificado aumentos transitorios y reversibles de las transaminasas hepáticas. En muchos casos, estos cambios han estado dentro del rango normal y los valores han vuelto a los niveles basales durante el tratamiento. Sin embargo, en caso de elevación persistente clínicamente relevante de los niveles de transaminasas, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal y la insuficiencia renal no afectan a la farmacocinética de la isotretinoína. Por lo tanto, la isotretinoína puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, se recomienda iniciar a los pacientes con una dosis baja y ajustar la dosis hasta la dosis máxima tolerada (ver sección 4.2).
Metabolismo lipídico
Los lípidos séricos (valores en ayunas) deben comprobarse antes del tratamiento, 1 mes después del inicio del tratamiento y, posteriormente, a intervalos de 3 meses, a menos que esté clínicamente indicado un control más frecuente. Los valores séricos elevados de lípidos suelen volver a la normalidad al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento y también pueden responder a medidas dietéticas.
La isotretinoína se ha asociado con un aumento de los niveles plasmáticos de triglicéridos. Se debe interrumpir el tratamiento con isotretinoína si no se puede controlar la hipertrigliceridemia a un nivel aceptable o si aparecen síntomas de pancreatitis (ver sección 4.8). Niveles superiores a 800 mg/dL o 9 mmol/L a veces se asocian con pancreatitis aguda, que puede ser mortal.
Trastornos gastrointestinales
La isotretinoína se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo ileítis regional) en pacientes sin antecedentes de trastornos intestinales. Los pacientes que experimenten diarrea grave (hemorrágica) deben interrumpir inmediatamente el tratamiento con isotretinoína.
Pacientes de alto riesgo
En pacientes con diabetes, obesidad, alcoholismo o un trastorno del metabolismo de los lípidos sometidos a tratamiento con isotretinoína, pueden ser necesarios controles más frecuentes de los valores séricos de lípidos y/o glucosa en sangre. Se han notificado niveles elevados de azúcar en sangre en ayunas y se han diagnosticado nuevos casos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína.
Excipientes
Este medicamento contiene 3,20 mg – 4,86 mg de sorbitol (E420) en cada cápsula de 20 mg.
Debe tenerse en cuenta el efecto aditivo de los productos administrados concomitantemente que contienen sorbitol (o fructosa) y la ingesta dietética de sorbitol (o fructosa).
El contenido de sorbitol en medicamentos de uso oral puede afectar a la biodisponibilidad de otros medicamentos de uso oral administrados concomitantemente