Descripción de la vía:
La insulina es la hormona principal que controla las funciones energéticas críticas, como el metabolismo de la glucosa y los lípidos. La insulina activa el receptor de insulina tirosina quinasa (IR), que fosforila y recluta diferentes adaptadores de sustrato, como la familia de proteínas IRS. El IRS fosforilado de tirosina luego muestra los sitios de unión para numerosos socios de señalización. Entre ellos, PI3K tiene un papel importante en la función de la insulina, principalmente a través de la activación de las cascadas Akt/PKB y PKCz. El Akt activado induce la síntesis de glucógeno a través de la inhibición de GSK-3; la síntesis de proteínas a través de mTOR y elementos aguas abajo; y la supervivencia celular a través de la inhibición de varios agentes pro-apoptóticos (factores de transcripción Bad, FoxO, GSK-3 y MST1). El Akt fosforila e inhibe directamente los factores de transcripción FoxO, que también regulan el metabolismo y la autofagia. A la inversa, se sabe que la AMPK regula directamente FoxO3 y activa la actividad transcripcional. La señalización de insulina también tiene efectos mitogénicos y de crecimiento, que en su mayoría están mediados por la cascada de Akt, así como por la activación de la vía Ras/MAPK. La vía de señalización de insulina inhibe la autofagia a través de la quinasa ULK1, que es inhibida por Akt y mTORC1, y activada por AMPK. La insulina estimula la captación de glucosa en los músculos y los adipocitos a través de la translocación de las vesículas GLUT4 a la membrana plasmática. La translocación de GLUT4 implica la vía PI3K/Akt y la fosforilación de la CAP mediada por IR, y la formación del complejo CAP:CBL:CRKII. Además, la señalización de insulina inhibe la gluconeogénesis en el hígado, a través de la interrupción de la unión CREB/CBP/mTORC2. La señalización de insulina induce la síntesis de ácidos grasos y colesterol a través de la regulación de los factores de transcripción de SREBP. La señalización de insulina también promueve la síntesis de ácidos grasos a través de la activación de USF1 y LXR. Una señal de retroalimentación negativa que emana de Akt / PKB, PKCz, p70 S6K y las cascadas MAPK resulta en fosforilación de serina e inactivación de la señalización IRS.