Yothers comenzó su carrera como actriz en anuncios de televisión a los tres años. Su primer papel en el cine fue en la película de televisión de 1981 The Cherokee Trail. También apareció en la película de 1982 Shoot the Moon. Su papel más famoso fue como Jennifer Keaton, la hija menor en la comedia de televisión Family Ties de 1982 a 1989. También compitió en la Batalla de las Estrellas de la Red en diciembre de 1988. Cuando los lazos familiares terminaron, Yothers abandonó su color de cabello rubio y lo ha usado principalmente de negro, con la notable excepción de una aparición en Married en 1996… con Niños.
Escribió el libro Being Your Best: Tina Yothers’s Guide for Girls y formó la banda Jaded con su hermano Cory. Ella proporcionó la voz principal mientras Cory tocaba el teclado. En 1998, Jaded lanzó su CD homónimo, que fue co-escrito por Cory Yothers, Michael Anderson, Tina Yothers e interpretado por Tina Yothers (voz principal), Michael Anderson (guitarra/voz), Jerry France (guitarra/voz), Larry Rosales (batería), Mike Wilson (bajo) y Phil Jordan de No Doubt on trumpet, junto con un DJ. Anteriormente, Yothers cantó un cover de la canción de Raes «Baby I’m Back in Love Again», que más tarde grabaría como sencillo, en un episodio de Family Ties» Band on the Run » (26 de febrero de 1987).
Después de una ausencia de nueve años de actuación, Yothers recibió el papel principal en Lovelace the Musical, un espectáculo teatral de 2004 basado en la vida de la ex estrella de cine pornográfico Linda Lovelace. Siguió con una temporada como jugadora de acciones en el Burt Reynolds Dinner Theater en Boca Raton, Florida, de 2005 a 2007.
También apareció como ella misma en una edición especial de TV child stars de The Weakest Link en 2001, donde fue expulsada en la ronda 5.
Yothers apareció en la cuarta temporada del reality show de VH1 Celebrity Fit Club, que comenzó el 6 de agosto de 2006. Después del segundo embarazo de Yothers, apareció en Celebrity Fit Club: Boot Camp para tratar de volver a su peso post-Fit del Club. El 17 de enero de 2012 apareció en el programa de ABC Celebrity Wife Swap, donde intercambió lugares con Niecy Nash de Reno 911!.
En febrero de 2013, Yothers apareció en un episodio de la serie de TLC What Not To Wear.