Los tumores de mastocitos (TCM) en perros son muy comunes, representando aproximadamente el 20% de todos los tumores de piel en perros.
Para la mayoría de los perros, se desconoce la causa subyacente que promueve el desarrollo del tumor. Los mastocitos son células especializadas derivadas de células madre en la médula ósea y desempeñan un papel importante para ayudar a un animal a responder a la inflamación y las alergias. Se encuentran distribuidas por todo el cuerpo, predominantemente cerca de los vasos sanguíneos, los nervios y debajo de la piel. Los mastocitos se activan cuando los antígenos se unen a los receptores en su superficie y, posteriormente, liberan varias sustancias químicas biológicamente activas almacenadas en sus gránulos cuando se estimulan, incluidas la histamina, la heparina, la serotonina, las prostaglandinas, las enzimas proteolíticas y otras moléculas proinflamatorias. Aunque estos productos químicos son vitales para la función corporal normal, pueden ser muy dañinos para el cuerpo cuando se liberan en exceso crónico. Estos productos químicos pueden causar problemas sistémicos que incluyen úlceras gástricas, sangrado interno y una variedad de manifestaciones alérgicas.
Los tumores de mastocitos pueden surgir de cualquier sitio de la piel en el cuerpo y pueden tener una variedad de apariencias. Los TCM más comúnmente se ven como bultos solitarios o masas en o debajo de la piel; los perros ocasionales pueden tener múltiples masas. El TCM puede parecerse a casi cualquier cosa, desde bultos de apariencia benigna hasta bultos más enojados o ulcerados, masas con un tallo o engrosamientos focales en la piel. El TCM puede cambiar rápidamente de tamaño debido a las reacciones alrededor de la masa y la liberación de sus compuestos vasoactivos. En la mayoría de los casos, la evidencia de un TCM se genera fácilmente mediante el examen de un aspirado con aguja fina de la masa sospechosa, y se aconseja la aspiración antes de la extracción de una masa para determinar si se trata de un TCM, un hallazgo que exigiría una extracción quirúrgica más agresiva que para otras masas cutáneas más benignas. A menudo, se recomienda obtener sangre para un recuento sanguíneo completo y un perfil bioquímico, un análisis de capa buffy y un análisis de orina, ya que pueden ayudar a evaluar la salud general y proporcionar información que potencialmente influye en las recomendaciones de tratamiento. El CSC puede reflejar un recuento bajo o alto de glóbulos blancos, un recuento bajo de plaquetas y/o un recuento elevado de mastocitos. La capa buffy es diagnóstica (aunque sujeta a falsos positivos) y refleja los mastocitos que circulan en el torrente sanguíneo, donde normalmente no se encuentran en grandes cantidades. Una capa buffy positiva sugiere compromiso de la médula ósea. Otras pruebas pueden incluir aspiración de ganglios linfáticos, aspiración de médula ósea, radiografías y evaluación por ultrasonido.
Como se mencionó anteriormente, los tumores de mastocitos caninos se encuentran entre los tumores de piel más comunes, que se producen en perros. Los boxeadores, los rodesianos, los Pugs, los Boston terriers, los Pit-bull terriers y los Weimaraners están en alto riesgo (de 4 a 8 veces más que la población) de desarrollar TCM. Los Shar-Peis, en particular los perros jóvenes, están predispuestos a desarrollar TCM, y estos tumores a menudo están mal diferenciados y actúan de manera biológica más agresiva que en otras razas.
Una característica de los tumores de mastocitos es la tendencia a cambiar de tamaño, incluso a diario. Un tumor que se hace más grande y más pequeño, aparentemente por capricho, tal vez un TCM. Otra idiosincrasia es la posibilidad de que el tumor produzca «signo de Dario» si se le pincha y pincha. El manejo de estos tumores, incluso una palpación veterinaria de rutina o un aspirado con aguja, puede causar una fuerte liberación de histamina que produce hinchazón, enrojecimiento, picazón y/o urticaria. Los síntomas son variables, según la ubicación del tumor y el grado en que se ha desarrollado o diseminado. Los signos de compromiso sistémico pueden incluir: pérdida de apetito, vómitos, vómitos con sangre, diarrea, dolor abdominal, heces oscuras o negras, picazón, letargo, anorexia, ritmo cardíaco irregular y presión arterial, tos, dificultad para respirar, diversos trastornos hemorrágicos, retraso en la cicatrización de heridas, ganglios linfáticos agrandados.
La mayoría de los mastocitomas se consideran localmente invasivos y pueden ser difíciles de extirpar por completo debido a la extensión de la diseminación local. El comportamiento de los tumores de mastocitos es un reflejo de su grado. Al evaluar la muestra de tejido obtenida de la extirpación quirúrgica del tumor de mastocitos, se confirmará el diagnóstico de tumor de mastocitos, se estadificará el tumor de mastocitos y se medirá el ancho de los márgenes de tejido, que están libres de tumor. La estadificación y el ancho de los márgenes de tejido que están libres de células tumorales, junto con la ubicación de la masa, la salud del perro y el grado del tumor de mastocitos determinarán si se recomendará un tratamiento adicional con radioterapia o quimioterapia.
Los tumores de mastocitos tienen 3 grados. El grado tumoral se relaciona con el grado de diferenciación de los mastocitos. Los tumores de grado I están bien diferenciados y son los menos agresivos y con menos probabilidades de hacer metástasis (diseminarse a otros órganos). La escisión quirúrgica completa del TCM de grado 1 suele ser curativa. Los tumores de grado 2 están moderadamente diferenciados y el pronóstico y las opciones de tratamiento son quizás los más complicados y difíciles de predecir. Los tumores de grado 3 están mal diferenciados, son muy agresivos y tienen una alta probabilidad de metástasis. Tienen el peor pronóstico, pero afortunadamente son el grado menos común encontrado. Los mastocitomas muestran una predilección por diseminarse a los ganglios linfáticos regionales, el hígado, el bazo y la médula ósea.
La clasificación de los tumores de mastocitos, sin embargo, es muy subjetiva. En un estudio, un grupo de patólogos calificó los tumores de mastocitos y, con frecuencia, hubo desacuerdo con respecto a la calificación, incluso entre patólogos certificados por la junta. En muchos casos, tal vez un mejor método para determinar cómo se comportará un tumor de mastocitos maligno o benigno sea realizar un estudio proliferativo. Esto incluye PCNA (antígeno nuclear de células proliferantes), AgNOR (regiones de organización nuclear agirófilas) y Ki67. Los receptores de tirosina cinasa (un receptor para el factor de crecimiento de mastocitos) también son importantes y las pruebas relacionadas con esto incluyen mutaciones en cKIT y patrones de tinción de KIT.
Debido a que los tumores de mastocitos prefieren hacer metástasis en los sitios mencionados anteriormente, la estadificación de un perro con un tumor de mastocitos implica la recolección de células de los ganglios linfáticos regionales para su examen microscópico, la obtención de imágenes del tórax y el abdomen (radiografías, ultrasonido abdominal ) para detectar evidencia de agrandamiento de los ganglios linfáticos mesentéricos, hígado o bazo, y una evaluación del posible compromiso de la médula ósea, ya sea a través de un aspirado de médula ósea para su examen microscópico, o el examen de los glóbulos blancos para detectar mastocitos circulantes.
La extirpación quirúrgica es el pilar del tratamiento de los tumores de mastocitos caninos. Se recomienda el tratamiento prequirúrgico con bloqueadores de histamina y/o esteroides para prevenir complicaciones de la degranulación de mastocitos durante la manipulación de la masa tumoral durante la duración de su extirpación. Debido a su comportamiento localmente invasivo, es necesario extirpar amplios márgenes de lo que parece ser tejido normal alrededor del tumor para aumentar la probabilidad de que el tumor se haya extirpado por completo. Se intentan márgenes quirúrgicos de aproximadamente 2-3 cm y un plano fascial de profundidad. Investigaciones recientes han demostrado que los márgenes limpios de 1 a 2 cm de un tumor de mastocitos de grado 1 o 2 pueden ser curativos. Para los tumores de mastocitos que no se extirparon por completo con márgenes quirúrgicos amplios o debido a su ubicación, la radioterapia suele ser el mejor tratamiento para la enfermedad residual. La radioterapia después de la extirpación quirúrgica parece ser beneficiosa y puede reducir la incidencia de recurrencia y aumentar las tasas de supervivencia. La radiación es más útil cuando los tumores no se han diseminado a múltiples áreas del cuerpo. Sin embargo, la radioterapia es costosa y es posible que no haya un centro capaz de ofrecer esta opción a una distancia conveniente en muchos lugares. La quimioterapia a veces se usa para tratar tumores de mastocitos, pero la quimioterapia generalmente se reserva para perros con tumores de grado 3. Los mastocitos son tumores notoriamente impredecibles con respecto a la respuesta a la quimioterapia, y la quimioterapia para la neoplasia metastásica de mastocitos no ofrece resultados consistentes. Si los mastocitomas se diseminaron a múltiples áreas, se usan comúnmente combinaciones de medicamentos anticancerosos junto con cirugía y radiación. Estos incluyen vinblastina, lomustina, vincristina, doxorrubicina, mitoxantrona, ciclofosfamida y L-asparginasa. Todos estos son medicamentos de quimioterapia de alta resistencia con posibles efectos secundarios que incluyen inmunosupresión grave, vómitos, diarrea y/o daño hepático. Palladia es un bloqueador de receptores de tirosina cinasa; el panel proliferativo puede ser útil para determinar si el paciente responderá a este tipo de medicamento. El tumor debe ser positivo para mutaciones en cKIT para que este medicamento sea potencialmente efectivo. Desafortunadamente, los mastocitomas no responden bien a estos fármacos y varios estudios recientes parecen demostrar una eficacia muy limitada junto con la cirugía. Es importante recordar que, si bien la radioterapia y la quimioterapia son formas de terapia adyuvante potencialmente útiles, la cirugía agresiva sigue siendo el pilar del tratamiento para el TCM canino y es suficiente para tratar con éxito la mayoría de los TCM encontrados en la práctica.
Además de la cirugía, la radioterapia o el tratamiento con quimioterapia de los tumores, muchos perros se beneficiarán de la administración de medicamentos que tienden a ayudar a combatir los efectos secundarios locales y sistémicos del tumor. Por lo general, incluyen medicamentos esteroideos como prednisona y antihistamínicos como Benadryl, Pepcid o Zantac. Estos medicamentos previenen los efectos secundarios indebidos de la liberación de histamina que se encuentran comúnmente en perros con TCM.
Se identificaron varios factores pronósticos (además del grado o estadio). Los boxeadores tienen un porcentaje más alto de tumores de bajo grado en comparación con la mayoría de las otras razas (es importante reconocer, sin embargo, que un tumor de mastocitos de alto grado se comportará de manera tan agresiva en un boxeador como en cualquier otra raza. Los tumores más pequeños y los tumores que permanecen relativamente estáticos en tamaño durante períodos prolongados (meses o años) tienen un mejor pronóstico. Los tumores que permanecen confinados a la piel sin metástasis a ganglios linfáticos regionales o sitios distantes tienen un mejor pronóstico. La presencia de tumores cutáneos múltiples no afecta el pronóstico a largo plazo. La enfermedad sistémica (anorexia, vómitos, melena, ulceración gastrointestinal) suele ser un reflejo de una mayor carga tumoral y, por lo tanto, conlleva un pronóstico peor. Los tumores ubicados en el hocico tienen una tasa más alta de diseminación a los ganglios linfáticos regionales y, por lo tanto, tienen un pronóstico más vigilado. Históricamente, se ha sugerido que los tumores localizados en el área inguinal, el perineo y el escroto tienen un pronóstico más precavido, pero esto se basa únicamente en pruebas anecdóticas, y dos estudios recientes han refutado esta afirmación.
El pronóstico para tumores de grado I y grado II completamente extirpados es excelente. Sin embargo, incluso con la extirpación quirúrgica completa, debido a la tendencia del TCM a presentar origen multicéntrico, es posible que aparezcan nuevas lesiones en otros lugares, que no son el resultado de una diseminación metastásica real. Por esta razón, múltiples cirugías a lo largo del tiempo pueden ser necesarias para controlar el proceso de la enfermedad. El pronóstico para los tumores de grado I y II extirpados de forma incompleta tratados con radioterapia después de la cirugía también es excelente, ya que aproximadamente 90-95% de los perros no tienen recidiva del tumor dentro de los 3 años de recibir radioterapia. El pronóstico para perros con tumores de grado III se considera precavido, ya que es probable que la recurrencia local o la diseminación en la mayoría de los perros. Si a su perro se le diagnostica un TCM de grado III, lo más probable es que se recomiende quimioterapia como al menos parte del protocolo y se garantice un pronóstico vigilado.