Venlafaxina (Effexor), un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina, entró en el mercado canadiense en 1994. Al igual que con cualquier medicamento nuevo, la experiencia con sobredosis fue extremadamente limitada cuando se introdujo la venlafaxina. Aunque solo se habían registrado 12 intentos de suicidio en el momento del lanzamiento, ya que no hubo muertes y solo una convulsión, se esperaba que fuera más seguro en caso de sobredosis que otros antidepresivos. Sin embargo, desde este optimismo inicial, las consecuencias tóxicas de la sobredosis de venlafaxina se hicieron evidentes rápidamente. En 1996, numerosos casos de sobredosis en centros de toxicología comunicaron taquicardia, hipotensión, convulsiones, coma, síndrome serotoninérgico y muerte.
La toxicidad relativa de venlafaxina en sobredosis en comparación con otros antidepresivos se destacó por primera vez en un análisis de los datos de mortalidad del Reino Unido publicados en 2002. En sobredosis de un solo antidepresivo, se encontró que la venlafaxina tenía un índice de toxicidad fatal de 13,2 muertes / millón de recetas (IC 95% 9,2-18,5), que fue comparable a la clomipramina (12,5 muertes/millón de recetas; IC 95% 9,4–16,3). Entre los antidepresivos serotoninérgicos, el índice máximo de toxicidad mortal fue de 3,0 muertes/millón de recetas (IC 95% 0,3–10,9) para fluvoxamina. Se ha encontrado que la venlafaxina resulta en una mayor probabilidad de ingresos en la UCI que los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS) y parece más probable que los ISRS causen síndrome de serotonina, convulsiones y prolongación del QRS a ≥100 mseg. La venlafaxina tiene cambios en el ECG similares a los observados con sobredosis de antidepresivos tricíclicos (ATC), exhibiendo ensanchamiento del QRS y prolongación del intervalo QTc, posiblemente debido al bloqueo del canal de sodio. Se estima que la razón de probabilidades de que la venlafaxina cause convulsiones en comparación con los ATC es de 4,4 (IC del 95%: 1,4–13,8).
El Centro de Control de Intoxicaciones del Centro de Información Toxicológica y Toxicológica (DPIC) de Columbia Británica ha participado durante más de una década en el tratamiento de las sobredosis de venlafaxina. La experiencia en DPIC es consistente con la literatura publicada, con numerosos casos de adultos y adolescentes que exhiben taquicardia, hipotensión, síndrome serotoninérgico y convulsiones precipitadas después de una sobredosis de venlafaxina, así como casos de prolongación del QTc y ensanchamiento del QRS. En interés de la seguridad del paciente y la farmacovigilancia, el DPIC continúa recopilando datos sobre sobredosis de venlafaxina en Columbia Británica, asesorando sobre el manejo de casos y haciendo un seguimiento de los resultados. La acumulación de pruebas de muertes ha llevado recientemente a Wyeth en los Estados Unidos a revisar su información de prescripción de Effexor. Aconsejan que el riesgo de desenlace fatal después de una sobredosis de venlafaxina puede aumentar en comparación con los antidepresivos ISRS, pero es menor que después de una sobredosis de TCA.
Para aumentar la conciencia de los graves problemas con la sobredosis de venlafaxina, DPIC ha destacado recientemente la toxicidad de venlafaxina en su Boletín de Actualización Tóxica. Esto se está distribuyendo a los departamentos de emergencia y a los médicos interesados en todo Columbia Británica. Para obtener una copia o para ser incluido en la lista de distribución del boletín, envíe su solicitud por correo electrónico a [email protected].
—Janet Webb, BSc (Pharm), MSc
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