Viread

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas se tratan en otras secciones de la etiqueta:

• Exacerbación Aguda Grave de la Hepatitis B en Pacientes con infección por VHB .
• Insuficiencia Renal de Nueva Aparición o Empeoramiento .
• Síndrome de Reconstitución Inmune .
• Pérdida Ósea y Defectos de Mineralización .
• Acidosis láctica / Hepatomegalia Grave con Esteatosis .

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Reacciones adversas De La Experiencia De Ensayos Clínicos En Adultos infectados por el VIH-1

Más de 12.000 sujetos han sido tratados con VIREAD solo o en combinación con otros medicamentos antirretrovirales durante períodos de 28 días a 215 semanas en ensayos clínicos y programas de acceso ampliado. Un total de 1.544 sujetos han recibido 300 mg de VIREAD una vez al día en ensayos clínicos; más de 11.000 sujetos han recibido VIREAD en programas de acceso ampliado.

Las reacciones adversas más comunes (incidencia mayor o igual al 10%, Grados 2-4) identificadas en cualquiera de los 3 grandes ensayos clínicos controlados incluyen erupción cutánea, diarrea, dolor de cabeza, dolor, depresión, astenia y náuseas.

Ensayos Clínicos En Sujetos Adultos Infectados por el VIH-1 no tratados previamente

En el Ensayo 903, 600 sujetos no tratados previamente con antirretrovirales recibieron VIREAD (N=299) o estavudina (d4T) (N=301) administrados en combinación con lamivudina (3TC) y efavirenz (EFV) durante 144 semanas. Las reacciones adversas más frecuentes fueron acontecimientos gastrointestinales de leves a moderados y mareos. Las reacciones adversas leves (Grado 1) fueron frecuentes con una incidencia similar en ambos brazos e incluyeron mareos, diarrea y náuseas. La Tabla 4 proporciona las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento (Grados 2 a 4) que se producen en más o igual del 5% de los sujetos tratados en cualquier grupo de tratamiento.

Cuadro 4 : Reacciones Adversas seleccionadas * (Grados 2-4) Notificadas en ≥5% en cualquier Grupo de Tratamiento en el Ensayo 903 (0-144 Semanas)

Anomalías de laboratorio

La Tabla 5 proporciona una lista de anomalías de laboratorio (Grados 3-4) observadas en el Ensayo 903. Con la excepción de las elevaciones de colesterol en ayunas y triglicéridos en ayunas que fueron más frecuentes en el grupo d4T (40% y 9%) en comparación con el grupo VIREAD (19% y 1%), respectivamente, las anomalías de laboratorio observadas en este ensayo se produjeron con una frecuencia similar en los brazos de tratamiento con VIREAD y d4T.

Cuadro 5 : Anomalías de Laboratorio de Grados 3-4 Notificadas en ≥1% de los Sujetos Tratados con VIREAD en el Ensayo 903 (0-144 Semanas)

Cambios En la Densidad Mineral Ósea

En sujetos adultos infectados por VIH-1 en el Ensayo 903, hubo una disminución porcentual media significativamente mayor desde el valor basal en la DMO en la columna lumbar en sujetos que recibieron VIREAD + 3TC + EFV (-2,2% ± 3,9) en comparación con sujetos que recibieron d4T + 3TC + EFV (-1,0% ± 4,6) hasta 144 semanas. Los cambios en la DMO en la cadera fueron similares entre los dos grupos de tratamiento (-2,8% ± 3,5 en el grupo de VIREAD frente a -2,4% ± 4,5 en el grupo de d4T). En ambos grupos, la mayor parte de la reducción de la DMO se produjo en las primeras 24-48 semanas del ensayo y esta reducción se mantuvo hasta la Semana 144. El veintiocho por ciento de los sujetos tratados con VIREAD frente al 21% de los sujetos tratados con d4T perdieron al menos el 5% de la DMO en la columna vertebral o el 7% de la DMO en la cadera. Se notificaron fracturas clínicamente relevantes (excluyendo dedos de las manos y de los pies) en 4 sujetos en el grupo de VIREAD y en 6 sujetos en el grupo de d4T. Además, hubo aumentos significativos en los marcadores bioquímicos del metabolismo óseo (fosfatasa alcalina específica del hueso, osteocalcina sérica, telopéptido C sérico y telopéptido N urinario) y niveles séricos más altos de hormona paratiroidea y niveles de vitamina D 1,25 en el grupo de VIREAD en relación con el grupo de d4T; sin embargo, a excepción de la fosfatasa alcalina específica del hueso, estos cambios dieron lugar a valores que se mantuvieron dentro del rango normal .

En el ensayo 934, 511 sujetos no tratados previamente con antirretrovirales recibieron efavirenz (EFV) administrado en combinación con emtricitabina (FTC) + VIREAD (N=257) o zidovudina (AZT)/lamivudina (3TC) (N=254) durante 144 semanas. Las reacciones adversas más comunes (incidencia mayor o igual al 10%, todos los grados) incluyeron diarrea, náuseas, fatiga, dolor de cabeza, mareos, depresión, insomnio, sueños anormales y erupción cutánea. La Tabla 6 proporciona las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento (Grados 2-4) que se producen en mayor o igual al 5% de los sujetos tratados en cualquier grupo de tratamiento.

Cuadro 6 : Las Reacciones Adversas seleccionadas (Grados 2-4) Informó en ≥5% en Cualquier Grupo de Tratamiento en el Ensayo 934 (0-144 Semanas)

	VIREAD†+FTC+EFV N=257	AZT/3TC+EFV N=254
la Fatiga	9%	8%
La Depresión	9%	7%
Náuseas	9%	7%
La Diarrea	9%	5%
Mareos	8%	7%
del tracto respiratorio Superior infecciones	8%	5%
la Sinusitis	8%	4%
Erupción del evento‡	7%	9%
dolor de Cabeza	6%	5%
El Insomnio	5%	7%
Nasofaringitis	5%	3%
Vómitos	2%	5%
*las Frecuencias de las reacciones adversas se basa en todos los tratamientos-eventos adversos emergentes, independientemente de la relación con el fármaco en estudio. †Entre las semanas 96 y 144 del ensayo, los sujetos recibieron TRUVADA con EFV en lugar de VIREAD ® + FTC con EFV. ‡El evento de erupción incluye erupción, erupción exfoliativa, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción pruriginosa y erupción vesicular. Anomalías de laboratorio

Las anomalías de laboratorio observadas en este ensayo fueron generalmente consistentes con las observadas en ensayos anteriores (Tabla 7).

Cuadro 7 : Importante Laboratorio de Anomalías detectadas en ≥1% de los Sujetos en Cualquier Grupo de Tratamiento en el Ensayo 934 (0 – 144 Semanas)

Ensayos Clínicos En el Tratamiento-Experimentados Infectados por VIH-1 Sujetos Adultos

En la Prueba 907, las reacciones adversas observadas en los infectados por VIH-1 tratamiento-experimentados sujetos fueron consistentes con los observados en el tratamiento de sujetos ingenuos, incluyendo leve a moderada eventos gastrointestinales, tales como náuseas, diarrea, vómitos y flatulencia. Menos del 1% de los sujetos interrumpieron la participación en los ensayos clínicos debido a reacciones adversas gastrointestinales. La tabla 8 proporciona las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento (Grados 2-4) que se producen en mayor o igual al 3% de los sujetos tratados en cualquier grupo de tratamiento.

Tabla 8: Reacciones Adversas Seleccionadas (Grados 2-4) Notificadas en ≥3% en Cualquier Grupo de Tratamiento en el Ensayo 907 (0-48 Semanas)

Anomalías de laboratorio

La Tabla 9 proporciona una lista de anomalías de laboratorio de Grado 3-4 observadas en el Ensayo 907. Las anomalías de laboratorio ocurrieron con una frecuencia similar en los grupos de VIREAD y placebo.

Cuadro 9 : Anomalías de Laboratorio de Grados 3-4 Notificadas en ≥1% de los Sujetos Tratados con VIREAD en el Ensayo 907 (0-48 Semanas)

Reacciones adversas De Ensayos Clínicos La experiencia en Sujetos Pediátricos Infectados por VIH-1 de 2 Años de Edad Y Mayores

La evaluación de las reacciones adversas se basa en dos ensayos aleatorizados (Ensayos 352 y 321) en 184 sujetos pediátricos infectados por VIH-1 (de 2 a menos de 18 años de edad) que recibieron tratamiento con VIREAD (N=93) o placebo/comparador activo (N=91) en combinación con otros agentes antirretrovirales durante 48 semanas . Las reacciones adversas observadas en sujetos que recibieron tratamiento con VIREAD fueron consistentes con las observadas en ensayos clínicos en adultos.

En el ensayo 352, 89 sujetos pediátricos (de 2 a menos de 12 años de edad) recibieron VIREAD para una exposición media de 104 semanas. De estos, 4 sujetos abandonaron el ensayo debido a reacciones adversas consistentes con tubulopatía renal proximal. Tres de estos 4 sujetos presentaron hipofosfatemia y también tuvieron disminuciones en la puntuación Z de la DMO total del cuerpo o de la columna vertebral .

Cambios En La Densidad Mineral Ósea

En el Ensayo 321 (de 12 a menos de 18 años de edad), la tasa media de aumento de la DMO en la Semana 48 fue menor en el grupo de VIREAD en comparación con el grupo de placebo. Seis sujetos tratados con VIREAD y un sujeto tratado con placebo presentaron una pérdida significativa (superior al 4%) de la DMO de la columna lumbar en la semana 48. Los cambios en las puntuaciones Z de la DMO basal fueron de -0,341 para la columna lumbar y de -0,458 para el cuerpo total en los 28 sujetos tratados con VIREAD durante 96 semanas. En el Ensayo 352 (de 2 a menos de 12 años de edad), la tasa media de aumento de la DMO en la columna lumbar en la semana 48 fue similar entre los grupos de tratamiento VIREAD y d4T o AZT. La ganancia de DMO corporal total fue menor en el grupo de VIREAD en comparación con el grupo de tratamiento con d4T o AZT. Un sujeto tratado con VIREAD y ninguno de los sujetos tratados con d4T o AZT experimentaron una pérdida significativa (superior al 4%) de la DMO de la columna lumbar en la semana 48. Los cambios desde el valor basal en las puntuaciones Z de la DMO fueron de -0,012 para la columna lumbar y de -0,338 para el cuerpo total en los 64 sujetos tratados con VIREAD durante 96 semanas. En ambos ensayos, el crecimiento esquelético (altura) no pareció verse afectado durante la duración de los ensayos clínicos .

Reacciones Adversas De La Experiencia De Ensayos Clínicos En Adultos Infectados Por El VHB

Ensayos Clínicos En Sujetos Adultos Con Hepatitis B Crónica Y Enfermedad Hepática Compensada

En ensayos clínicos controlados en 641 sujetos con hepatitis B crónica (0102 y 0103), más sujetos tratados con VIREAD durante el período doble ciego de 48 semanas experimentaron náuseas: 9% con VIREAD frente a 2% con HEPSERA . Otras reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en más del 5% de los sujetos tratados con VIREAD incluyeron: dolor abdominal, diarrea, dolor de cabeza, mareos, fatiga, nasofaringitis, dolor de espalda y erupción cutánea.

En los ensayos 0102 y 0103, durante la fase abierta del tratamiento con VIREAD (semanas 48-384), el 2% de los sujetos (13/585) experimentaron un aumento confirmado de la creatinina sérica de 0,5 mg/dL con respecto al valor basal. No se observaron cambios significativos en el perfil de tolerabilidad con el tratamiento continuado durante un máximo de 384 semanas.

Anomalías de laboratorio

La Tabla 10 proporciona una lista de anomalías de laboratorio de grado 3-4 hasta la semana 48. Las anomalías de laboratorio de grados 3-4 fueron similares en los sujetos que continuaron el tratamiento con VIREAD durante un máximo de 384 semanas en estos ensayos.

Tabla 10 : Anomalías de laboratorio de Grados 3-4 Notificadas en ≥1% de los Sujetos Tratados con VIREAD en los Ensayos 0102 y 0103 (0-48 semanas)

La incidencia global de elevaciones de ALT durante el tratamiento (definidas como ALT sérica superior a 2 veces el valor basal y superior a 10 veces el LSN, con o sin síntomas asociados) fue similar entre VIREAD (2.6%) y HEPSERA (2%). Las elevaciones de ALT se produjeron generalmente dentro de las primeras 4 a 8 semanas de tratamiento y se acompañaron de disminuciones en los niveles de ADN del VHB. Ningún sujeto tenía evidencia de descompensación. Las elevaciones de ALT normalmente se resolvieron en un plazo de 4 a 8 semanas sin cambios en la medicación del estudio.

Las reacciones adversas observadas en sujetos con hepatitis B crónica y resistencia a lamivudina que recibieron tratamiento con VIREAD fueron consistentes con las observadas en otros ensayos clínicos con VHB en adultos.

Ensayos Clínicos En Sujetos Adultos Con Hepatitis B Crónica Y Enfermedad Hepática Descompensada

En el Ensayo 0108, un pequeño ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con comparador activo, los sujetos con VHB crónico y enfermedad hepática descompensada recibieron tratamiento con VIREAD u otros medicamentos antivirales durante un máximo de 48 semanas . Entre los 45 sujetos que recibieron VIREAD, las reacciones adversas de cualquier gravedad notificadas con mayor frecuencia durante el tratamiento fueron dolor abdominal (22%), náuseas (20%), insomnio (18%), prurito (16%), vómitos (13%), mareo (13%) y pirexia (11%). Dos de los 45 (4%) sujetos murieron hasta la semana 48 del ensayo debido a la progresión de la enfermedad hepática. Tres de los 45 (7%) sujetos interrumpieron el tratamiento debido a un acontecimiento adverso. Cuatro de los 45 (9%) sujetos experimentaron un aumento confirmado de la creatinina sérica de 0,5 mg/dL (1 sujeto también tuvo un fósforo sérico confirmado inferior a 2 mg/Dl hasta la semana 48). Tres de estos sujetos (cada uno de los cuales tenía una puntuación Child-Pugh mayor o igual a 10 y una puntuación MELD mayor o igual a 14 en el momento de la entrada) desarrollaron insuficiencia renal. Dado que tanto la enfermedad hepática descompensada como la de VIREAD pueden tener un impacto en la función renal, es difícil determinar la contribución de VIREAD a la insuficiencia renal en esta población.

Uno de los 45 sujetos experimentó un brote hepático durante el tratamiento durante el ensayo de 48 semanas.

Reacciones Adversas De Ensayos Clínicos La experiencia En Sujetos Pediátricos Infectados Por VHB de 2 Años De Edad Y Mayores

La evaluación de las reacciones adversas en sujetos pediátricos infectados con VHB crónico se basa en dos ensayos aleatorizados: Ensayo GS-US-174-0115 en 106 sujetos (de 12 a menos de 18 años de edad) que recibieron tratamiento con VIREAD (N=52) o placebo (N=54) durante 72 semanas y Ensayo GS-US-174-0144 en 89 sujetos (de 2 a menos de 12 años de edad) que recibieron tratamiento con VIREAD (N=60) o placebo (N=29) durante 48 semanas . Las reacciones adversas observadas en pacientes pediátricos que recibieron tratamiento con VIREAD fueron consistentes con las observadas en ensayos clínicos de VIREAD en adultos.

En el Ensayo 115 (de 12 a menos de 18 años de edad) y en el Ensayo 144 (de 2 a menos de 12 años de edad), tanto el brazo de tratamiento con VIREAD como el de placebo experimentaron un aumento global de la DMO media de la columna lumbar y del cuerpo total durante las 72 y 48 semanas, respectivamente, como se esperaba para una población pediátrica (Tabla 11). En el Ensayo 115, el porcentaje medio de aumento de la DMO desde el inicio hasta la semana 72 en la columna lumbar y la DMO corporal total en los sujetos tratados con VIREAD fue inferior al porcentaje medio de aumento de la DMO observado en los sujetos tratados con placebo (Tabla 11).Tres sujetos (6%) en el grupo de VIREAD y dos sujetos (4%) en el grupo de placebo tuvieron una pérdida significativa (mayor o igual al 4%) de la DMO de la columna lumbar en la semana 72. En el Ensayo 144 (de 2 a menos de 12 años de edad), el porcentaje medio de aumento de la DMO desde el inicio hasta la Semana 48 en la columna lumbar y la DMO corporal total en sujetos tratados con VIREAD fue inferior al porcentaje medio de aumento de la DMO observado en sujetos tratados con placebo. En la semana 48, el porcentaje acumulado de sujetos con disminuciones mayores o iguales al 4% en la DMO de la columna vertebral o de todo el cuerpo fue numéricamente mayor para los sujetos del grupo TDF en comparación con el grupo placebo (Tabla 11). Como se observó en estudios pediátricos con sujetos infectados por el VIH, el crecimiento esquelético normal (altura) no se vio afectado durante el ensayo clínico .

Cuadro 11 : Cambio en la Densidad Mineral Ósea desde el valor basal en Sujetos Pediátricos de 2 Años a <12 Años de Edad (Ensayos 115 y 144)

Se desconocen los efectos de los cambios asociados a VIREAD en la DMO y los marcadores bioquímicos sobre la salud ósea a largo plazo y el riesgo de fracturas futuras en pacientes pediátricos de 2 años de edad y mayores. Se desconoce el efecto a largo plazo de la DMO de la parte inferior de la columna vertebral y de todo el cuerpo sobre el crecimiento esquelético en pacientes pediátricos de 2 años de edad en adelante y, en particular, los efectos de la exposición de larga duración en niños más pequeños .

Experiencia post-comercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de VIREAD. Debido a que las reacciones postcomercialización se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Trastornos Del Sistema Inmunológico

reacción alérgica, incluyendo angioedema

Trastornos Del Metabolismo Y De La Nutrición

acidosis láctica, hipopotasemia, hipofosfatemia

Trastornos Respiratorios, Torácicos Y Mediastínicos

disnea

Trastornos Gastrointestinales

Trastornos hepatobiliares

esteatosis hepática, hepatitis, aumento de las enzimas hepáticas (más frecuentemente AST, ALT gamma GT)

Trastornos de la Piel Y del Tejido Subcutáneo

erupción

Musculoesquelético Trastornos del Tejido conjuntivo

rabdomiolisis, osteomalacia (manifestada como dolor óseo y que puede contribuir a fracturas), debilidad muscular, miopatía

Trastornos renales y urinarios

insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, necrosis tubular aguda, síndrome de Fanconi, tubulopatía renal proximal, nefritis intersticial (incluidos casos agudos), diabetes insípida nefrogénica, insuficiencia renal, aumento de creatinina, proteinuria, poliuria

Trastornos Generales Y Alteraciones En El Lugar De Administración

astenia

Las siguientes reacciones adversas, enumerados bajo los epígrafes del sistema corporal anteriores, pueden ocurrir como consecuencia de tubulopatía renal proximal: rabdomiolisis, osteomalacia, hipopotasemia, debilidad muscular, miopatía, hipofosfatemia.

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Viread (Tenofovir Disoproxil Fumarato)