EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otra parte de la etiqueta:
- Adicción, Abuso y Uso indebido
- Depresión respiratoria y del SNC
- Síndrome de Abstinencia Neonatal de Opioides
- Insuficiencia Suprarrenal
- Abstinencia de Opioides
- Hepatitis, Eventos Hepáticos
- Reacciones de hipersensibilidad
- Hipotensión ortostática
- Elevación de la Presión del Líquido Cefalorraquídeo
- Elevación de la Presión Intracraneal
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.
ZUBSOLV para su uso como tratamiento inicial se evaluó en dos ensayos clínicos que tuvieron fases de inducción idénticas, ciegas y de dos días, comparando ZUBSOLV con la buprenorfina genérica. El primer día, los sujetos recibieron una dosis inicial de ZUBSOLV 1,4 mg / 0,36 mg o buprenorfina genérica 2 mg, seguida de ZUBSOLV 4,2 mg/1,08 mg o buprenorfina genérica 6 mg 1,5 horas después. En total, se disponía de datos de seguridad para 538 sujetos dependientes de opioides expuestos a comprimidos sublinguales de ZUBSOLV (buprenorfina/naloxona) cuando se utilizaron para el tratamiento inicial.
Cuadro 1. Reacciones Adversas en ≥ 5% de los Pacientes Durante la Fase de Inducción por Clasificación de Órganos y Sistemas y Término Preferido (Población de Seguridad)
| Término preferido | ZUBSOLV (N=538) | BUP Genérico (N=530) | General (N=1068) |
| N (%) | |||
| Pacientes con cualquier Reacción Adversa | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
| Trastornos Gastrointestinales | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
| Náuseas | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
| Vómitos | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
| Trastornos Del Sistema Nervioso | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
| dolor de Cabeza | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
| BUP = buprenorfina ZUBSOLV = buprenorfina/naloxona |
|||
La seguridad de la buprenorfina/naloxona para el uso a largo plazo (de hasta 16 semanas de tratamiento) fue evaluado en estudios previos en 497 sujetos dependientes de opioides.La evaluación prospectiva de buprenorfina/naloxona fue respaldada por ensayos clínicos que usaron tabletas de buprenorfina sin naloxona y otros ensayos que usaron soluciones sublinguales de buprenorfina. En total, se disponía de datos de seguridad de 3.214 sujetos dependientes de opioides expuestos a buprenorfina a dosis del rango utilizado en el tratamiento de la adicción a los opioides. Véase el cuadro 2.
Cuadro 2. Los Eventos adversos > 5% por Sistema Corporal y el Grupo de Tratamiento de 4 semanas de Estudio
| N (%) | N (%) | |
| el Sistema del Cuerpo / de Eventos Adversos (Terminología COSTART) | Buprenorfina/ naloxona 16/4 mg/día N=107 | Placebo N=107 |
| Cuerpo como un Todo | ||
| Astenia | 7 (7%) | 7 (7%) |
| Escalofríos | 8 (8%) | 8 (8%) |
| Dolor De Cabeza | 39 (37%) | 24 (22%) |
| La Infección | 6 (6%) | 7 (7%) |
| El Dolor | 24 (22%) | 20 (19%) |
| Dolor En El Abdomen | 12 (11%) | 7 (7%) |
| El Dolor De Espalda | 4 (4%) | 12 (11%) |
| El Síndrome De Abstinencia | 27 (25%) | 40 (37%) |
| Sistema Cardiovascular | ||
| La Vasodilatación | 10 (9%) | 7 (7%) |
| Sistema Digestivo | ||
| Constipation | 13 (12%) | 3 (3%) |
| Diarrhea | 4 (4%) | 16 (15%) |
| Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
| Vomiting | 8 (8%) | 5 (5%) |
| Nervous System | ||
| Insomnia | 15 (14%) | 17 (16%) |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 5 (5%) | 14 (13%) |
| Piel y Apéndices | ||
| Sudoración | 15 (14%) | 11 (10%) |
El perfil de acontecimientos adversos de la buprenorfina también se caracterizó en el estudio con dosis controladas de solución de buprenorfina, en un intervalo de dosis en cuatro meses de tratamiento. La tabla 3 muestra las reacciones adversas notificadas por al menos el 5% de los sujetos en cualquier grupo de dosis en el estudio controlado con dosis.
Cuadro 3. Los Eventos adversos (≥ 5%) por Sistema Corporal y el Grupo de Tratamiento en un Estudio de 16 semanas
| el Sistema del Cuerpo /de Eventos Adversos (Terminología COSTART) | Buprenorfina en dosis* | ||||
| Muy Baja* (N=184) |
Baja* (N=180) |
Moderado* (N=186) |
Alta* (N=181) |
> Total* (N=731) |
|
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
| Cuerpo como un Todo | |||||
| Absceso | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
| Astenia | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
| Escalofríos | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
| La Fiebre | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
| Síndrome De Gripe. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
| dolor de Cabeza | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
| la Infección | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
| Lesión Accidental | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
| El Dolor | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
| El Dolor De Espalda | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
| El Síndrome De Abstinencia | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
| Sistema Digestivo | |||||
| El Estreñimiento | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
| Diarrea | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
| la Dispepsia | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
| Náuseas | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
| Vómitos | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
| Sistema Nervioso | |||||
| La Ansiedad | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
| la Depresión | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
| Mareos | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
| El Insomnio | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
| el Nerviosismo | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
| Somnolencia | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
| Sistema Respiratorio | |||||
| Aumento De La Tos | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
| La Faringitis | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
| la Rinitis | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
| Piel y Anejos | |||||
| el Sudor | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
| Sentidos Especiales | |||||
| la Secreción de los Ojos | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
| *Sublingual solución. Las dosis de esta tabla no necesariamente se administran en forma de comprimidos, pero para fines de comparación: La dosis «muy baja» (solución de 1 mg) sería inferior a una dosis de comprimidos de 2 mg La dosis «baja»(solución de 4 mg) se aproxima a una dosis de comprimidos de 6 mg la dosis» moderada «(solución de 8 mg) se aproxima a una dosis de comprimidos de 12 mg La dosis» alta » (solución de 16 mg) se aproxima a una dosis de comprimidos de 24 mg |
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Experiencia post-comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de buprenorfina y naloxona comprimidos sublinguales. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable una relación causal con la exposición al fármaco.
El acontecimiento adverso postcomercialización notificado con mayor frecuencia que no se observó en los ensayos clínicos fue el edema periférico.
Síndrome serotoninérgico: Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal, durante el uso concomitante de opioides con fármacos serotoninérgicos.
insuficiencia Suprarrenal: Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso.
Anafilaxia: Se ha notificado anafilaxia con los componentes contenidos en ZUBSOLV.
Deficiencia de andrógenos: Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con el uso crónico de opioides .
Reacciones locales: Glosodinia, glositis, eritema de la mucosa oral, hipoestesia oral y estomatitis
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Zubsolv (Tabletas sublinguales de Buprenorfina y Naloxona)