Significato clinico
Nausea e vomito indotti da chemioterapia
Nausea e vomito colpiscono tra il 50% e il 70% dei pazienti con tumore avanzato. Nausea e vomito indotti da chemioterapia (CINV) diventano innescati da radiazioni e altri agenti chemioterapici che inducono il rilascio di serotonina dalla parete GI e, quindi, stimolano i recettori 5HT-3 nel CTZ. Pertanto, sono stati sviluppati antagonisti farmacologici dei recettori 5HT-3 nella zona di innesco dei chemorecettori per combattere e prevenire CINV. Uno di questi agenti è ondansetron, un antagonista selettivo del recettore della serotonina, uno dei quattro farmaci approvati dalla FDA della sua classe usati per trattare la nausea e il vomito. Agisce centralmente sul CTZ nell’AP e perifericamente.
Nausea e vomito postoperatori
Oltre al CINV, il CTZ svolge un ruolo significativo nella nausea e nel vomito postoperatori indotti da oppiacei (PONV), due degli effetti collaterali più spiacevoli dopo l’intervento chirurgico. Il meccanismo di PONV è dovuto alla somministrazione di oppioidi che stimolano i recettori D2 nel CTZ, come fentanil e morfina, comunemente usati per trattare il dolore post-operatorio. Le fenotiazine, agiscono antagonizzando direttamente i recettori D2 sul CTZ e sono considerate la classe più efficace di farmaci per il trattamento del PONV indotto da oppioidi.
Oltre a stimolare i recettori D2, gli oppioidi possono stimolare i propri siti recettoriali. All’interno del CTZ, la stimolazione degli oppioidi sul recettore mu induce emesi, mentre sui recettori mu all’interno del BBB, in particolare il NTS, la stimolazione inibisce l’emesi. La separazione dei recettori mu da parte del BBB e gli effetti opposti che hanno sull’emesi spiegano gli effetti dose-dipendenti degli oppioidi sulla nausea e sul vomito, in modo tale che basse dosi di oppioidi inducono l’emesi, ma alte dosi lo inibiscono.
Ad esempio, con concentrazioni più elevate di oppioidi nella circolazione sistemica, o con un agente più lipofilo come il fentanil, ci sarà una maggiore penetrazione degli oppioidi all’interno della barriera emato-encefalica, inducendo l’effetto antiemetico dei recettori mu a livello NTS e contrastando così l’effetto emetico degli oppioidi sui recettori mu nell’AP.
Gli studi hanno dimostrato che il genere femminile è un rischio per PONV. PONV aumenta durante le mestruazioni e la fase follicolare del ciclo mestruale dalla sensibilizzazione del CTZ all’ormone follicolo-stimolante (FSH) e agli estrogeni. Tuttavia, questa differenza di genere non sembra essere presente nei gruppi di età pediatrica o anziana.
Sindrome di Area Postrema (AP)
Il CTZ, come parte dell’AP, è l’obiettivo patologico nella sindrome AP, che si verifica frequentemente sia nell’insorgenza che nel decorso della neuromielite optica (NMO). NMO è una malattia autoimmune, demielinizzante che coinvolge attacchi ricorrenti dei nervi ottici, del midollo spinale e delle regioni cerebrali periventricolari arricchite da aquaporin-4 (AQP4). L’area postrema ha un’espressione densa di AQP4 e quindi è un bersaglio frequente per le lesioni demielinizzanti NMO. Dato il ruolo dell’AP nell’indurre l’emesi, le manifestazioni cliniche di NMO includono nausea intrattabile, vomito e singhiozzo.