Paroxetina è un inibitore della ricaptazione della serotonina (SSRI), con antidepressivo e ansiolitico attività.In da 6 a 24 settimane ben progettato prove, oral paroxetine 10 a 50 mg/die è stata significativamente più efficace del placebo, almeno altrettanto efficace come antidepressivi triciclici (Tca) e altrettanto efficace di altri Ssri e antidepressivi nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. La recidiva o recidiva oltre 1 anno dopo la risposta iniziale è stata significativamente più bassa con paroxetina da 10 a 50 mg/die rispetto al placebo e simile a quella con imipramina da 50 a 275 mg/die.L ‘ efficacia di paroxetina da 10 a 40 mg/die è stata simile a quella dei TCA e della fluoxetina da 20 a 60 mg/die in studi da 6 a 12 settimane in pazienti di età ≥60 anni con depressione maggiore. Paroxetina da 10 a 40 mg/die ha migliorato i sintomi depressivi in misura simile a quella dei TCA nei pazienti con malattia da comorbidità ed è stata più efficace del placebo nel trattamento della distimia e della depressione minore.Paroxetina da 20 a 60 mg / die è risultata più efficace del placebo dopo 8-12 settimane di trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), del disturbo di panico, del disturbo d’ansia sociale (fobia sociale), del disturbo d’ansia generalizzato (GAD) e del disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Il miglioramento è stato mantenuto o la ricaduta è stata prevenuta per 24 settimane a 1 anno in pazienti con disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico, disturbo d’ansia sociale o GAD. L’efficacia della paroxetina è stata simile a quella di altri SSRI nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo e disturbo di panico e simile a quella dell’imipramina ma superiore a quella del 2 ‘ clordesmetildiazepam nei pazienti con GAD.La paroxetina è generalmente ben tollerata negli adulti, negli individui anziani e nei pazienti con malattia comorbida, con un profilo di tollerabilità simile a quello di altri SSRI. Gli eventi avversi più comuni con paroxetina sono stati nausea, disfunzione sessuale, sonnolenza, astenia, cefalea, stitichezza, capogiri, sudorazione, tremore e diminuzione dell’appetito.In conclusione, la paroxetina, in comune con altri SSRI, è generalmente meglio tollerata rispetto ai TCA ed è un’opzione di trattamento di prima linea per il disturbo depressivo maggiore, la distimia o la depressione minore. Come altri SSRI, paroxetina è anche una terapia di prima linea appropriata per OCD, disturbo di panico, disturbo d’ansia sociale, GAD e PTSD. In particolare, la paroxetina è l’unico SSRI attualmente approvato per il trattamento del disturbo d’ansia sociale e del GAD, che lo rende l’unico farmaco della sua classe indicato per tutti e cinque i disturbi d’ansia oltre al disturbo depressivo maggiore. Pertanto, dato l’alto grado di comorbidità psichiatrica della depressione e dell’ansia, la paroxetina è un’importante opzione di prima linea per il trattamento del disturbo depressivo maggiore, DOC, disturbo di panico, disturbo d’ansia sociale, GAD e PTSD.Proprietà farmacodinamichela paroxetina è un inibitore potente e selettivo della ricaptazione della serotonina presinaptica e migliora la neurotrasmissione serotoninergica prolungando l’attività della serotonina nei suoi recettori postsinaptici. La paroxetina è un moderato inibitore della noradrenalina (noradrenalina) e un debole inibitore dei trasportatori della dopamina nel tessuto cerebrale umano in vitro.Nei volontari sani, la paroxetina 30 mg / die ha un effetto soppressivo sul sonno REM (Rapid Eye Movement); riduce il numero di fasi REM e prolunga la latenza REM. Tuttavia, i dati disponibili sull’efficienza del sonno sono equivoci. Sebbene non ci siano stati cambiamenti significativi associati all’efficienza del sonno in uno studio, è stato significativamente abbassato rispetto ai valori basali in un altro studio.Paroxetina 20 mg / die ha avuto un effetto poco apprezzabile sull’attività psicomotoria in volontari sani e paroxetina 30 mg/die non ha potenziato la compromissione psicomotoria indotta dall’alcol. La paroxetina 40 mg / die è stata associata ad una compromissione psicomotoria minima e minore di quella osservata con amitriptilina, amilobarbitone (amilobarbital), doxepina, aloperidolo, lorazepam, oxazepam o trazodone.Paroxetina 30 mg / die non è stata associata ad alcun effetto emodinamico o elettrofisiologico clinicamente significativo in volontari sani. Alla dose di 20 mg/die ha ridotto l ‘attivazione piastrinica in pazienti depressi e cardiopatia ischemica e ha normalizzato l’ attivazione piastrinica in pazienti con depressione maggiore.Proprietà farmacocinetichei parametri farmacocinetici della paroxetina mostrano un’ampia variabilità interindividuale. La paroxetina è ben assorbita dopo somministrazione orale e l’assorbimento non è influenzato dalla presenza di cibo o antiacidi. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 7-14 giorni in volontari sani trattati con paroxetina 30 mg / die. Una concentrazione plasmatica massima (Cmax) di 62 µg/L è stata raggiunta dopo 5-6 ore. La paroxetina ha un grande volume di distribuzione (da 3 a 12 L/kg) dopo un bolo endovenoso da 5 a 10 mg; solo l ‘ 1% circa della dose somministrata rimane libero nel plasma. Paroxetina è stata trovata nel latte materno umano dopo somministrazione orale.La paroxetina è ampiamente metabolizzata nel fegato a glucuronide inattivo e metaboliti del solfato. È metabolizzato principalmente dall’isoenzima 2D6 del citocromo P450 (CYP) in metabolizzatori estensivi; la saturazione di questo enzima provoca l’accumulo del farmaco dopo somministrazione ripetuta o dosaggi elevati. L ‘ emivita di eliminazione della paroxetina è di circa 21 ore. il 62% della dose somministrata viene escreto nelle urine e il 36% nelle feci; <il 2% del farmaco viene escreto immodificato.Negli individui anziani la concentrazione plasmatica del farmaco allo steady state è aumentata e l’emivita di eliminazione è stata prolungata rispetto agli individui più giovani. Nei soggetti con compromissione renale, la Cmax media è stata 4 volte superiore a quella dei volontari sani. Nei pazienti con insufficienza epatica e nei soggetti con clearance della creatinina da 1,8 a 3,6 L/h (da 30 a 60 ml/min), la Cmax e l’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo sono aumentate di 2 volte.Paroxetina, come fluoxetina e sertralina, è altamente legato alle proteine plasmatiche e ha il potenziale per le interazioni farmaco-farmaco con altri farmaci altamente legati alle proteine. Tutti selettivi inibitori del reuptake della serotonina (Ssri) inibire enzimi CYP, che potenzialmente interazioni farmacologiche con gli agenti metabolizzati da questi enzimi; paroxetina, come la fluoxetina, è un potente inibitore del CYP2D6, e quindi ha il potenziale per interazioni con altri Ssri, alcuni antidepressivi triciclici (Tca), antipsicotici e antiaritmici.Uso terapeutico in pazienti adulti con disturbi psichiatricimaggior disturbo depressivo:Paroxetine 10 a 50 mg/giorno, nel breve – medio termine (da 6 a 24 settimane) ben progettato prove, ha dimostrato significativamente efficacia superiore a quella del placebo e simile efficacia di antidepressivi triciclici (amitriptilina 50 a 250 mg/giorno, imipramina 50 a 275 mg/giorno, lofepramine 140 a 210 mg/giorno), tutti gli altri indagati gli Ssri (fluoxetina 20 a 80 mg/giorno, sertralina 50 a 200 mg/giorno, fluvoxamine 50 a 200 mg/giorno), e tutti gli altri antidepressivi, i farmaci di confronto (maprotilina 50 a 100 mg/giorno, mianserina 60 mg/giorno, mirtazapine 30 a 45 mg/giorno, nefazodone da 200 a 600 mg/giorno, tianeptine 37,5 mg/giorno, trazodone 146.1 a 154.3 mg/die e venlafaxina 75 mg / die) nel trattamento di adulti in – o pazienti ambulatoriali con principalmente moderata a grave disturbo depressivo maggiore. I punteggi basali della Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) o della Montgomery and Åsberg Rating Scale (MÅDRS) sono stati ridotti dal 31 al 47% con paroxetina e dall ‘ 11 al 27% con placebo (p ≤ 0,05). Le diminuzioni rispetto al basale dei punteggi HDRS o MÅDRS erano simili con paroxetina a quelle con i TCAS amitriptilina (da 39 a 68 vs 44 a 71%), imipramina (da 31 a 63% vs 25 a 59%) e lofepramina (57 vs 54%), e gli SSRI fluoxetina (da 48 a 67% vs 45 a 68%), sertralina (64 e 66% vs 68 e 73%) e fluvoxamina (50 e 53% vs 47 e 55%). Response rates (defined as 50% reduction in MADRS or HDRS score from baseline) were similar with paroxetine to those with TCAs (60 to 74% with paroxetine vs 65 to 87% with amitriptyline, 63% with paroxetine vs 54% with lofepramine and 71% with paroxetine vs 60% with imipramine) and SSRIs (58 to 77% with paroxetine vs 57 to 78% with fluoxetine, 69 and 77% with paroxetine vs 72 and 86% with sertraline, and 53% with paroxetine vs 50% with fluvoxamine).L ‘incidenza di recidiva o recidiva nell’ arco di 1 anno di trattamento prolungato dopo la risposta iniziale è stata significativamente inferiore con paroxetina da 10 a 50 mg/die (dal 10 al 17%) rispetto al placebo (49%; p < 0,05) e simile a quella con imipramina da 50 a 275 mg/die (dal 4 al 14%).Nei pazienti anziani (≥60 anni di età) con depressione, i punteggi di HDRS al basale sono stati ridotti in misura simile con paroxetina da 10 a 40 mg/die a quelli con amitriptilina da 50 a 150 mg/die (65 e 61% vs 63 e 55%, rispettivamente), nortriptilina (concentrazioni plasmatiche da 50 a 150 µg/L) , doxepina ≤200 mg/die (53 vs 47%) e clomipramina da 25 a 75 mg/die (70 vs 70%). I punteggi di HDRS al basale sono diminuiti del 31% con paroxetina da 20 a 40 mg/die e del 20% con fluoxetina da 20 a 60 mg/die. Le percentuali di risposta (percentuale di pazienti con una riduzione del 50% del punteggio basale HDRS) sono state 64 e 76% con paroxetina rispetto a 58 e 86% con amitriptilina, 65% con paroxetina rispetto a 72% con clomipramina e 38% con paroxetina rispetto a 17% con fluoxetina (p < 0,05). Inoltre, il 66% dei destinatari della linea di paroxetina e il 78% dei destinatari della linea di nortripty misurano i criteri definiti come punteggio HDRS ≤10.La paroxetina da 10 a 40 mg/die ha impedito lo sviluppo di depressione quando somministrata per 2 settimane prima e 12 settimane durante il trattamento con interferone-α ad alte dosi in pazienti con melanoma maligno; l’incidenza di depressione maggiore alla fine del trattamento è stata dell ‘ 11% con paroxetina e del 45% con placebo (p < 0,05).L’aggiunta del β-bloccante pindololo da 7,5 a 15 mg / die per 4-6 settimane al trattamento con paroxetina 20 mg / die ha ridotto significativamente il tempo alla risposta antidepressiva rispetto all’aggiunta di placebo nei pazienti con disturbo depressivo maggiore. L’aggiunta di paroxetina 20 mg / die o amitriptilina 75 mg / die al trattamento a lungo termine del litio (concentrazioni sieriche da 0,5 a 0.8 mmol / L) in pazienti con episodi episodici di depressione maggiore hanno determinato tassi di risposta rispettivamente del 79 e del 39% dopo 4 settimane (p < 0,05 per paroxetina vs amitriptilina), senza differenze significative dopo 6 settimane, in uno studio ben progettato.In ben progettato prove, baseline MÅDRS punteggi sono stati ridotti da 45 e 42%, rispettivamente, in pazienti con demenza di ricezione paroxetine 20 a 40 mg/die o imipramine 25 a 100 mg/giorno, di 44 e 40%, rispettivamente, in pazienti oncologici paroxetine 20 a 40 mg/die o amitriptyline da 75 a 150 mg/giorno, e il 45% in ogni paroxetine 20 a 40 mg/die o amitriptyline da 75 a 150 mg/giorno destinatari con artrite reumatoide. Riduzioni RAPPORTI di 50, 81 e 41%, rispettivamente, sono stati osservati in pazienti con infezione da HIV che ricevono paroxetine 10 a 40 mg/giorno, imipramina 50 a 200 mg/die o placebo; 54 e 61 % di paroxetine 10 a 40 mg/giorno o nortriptilina (concentrazioni di plasma da 50 a 150 µg/L) destinatari con la malattia di cuore ischemica ha avuto una riduzione HDRS punteggi di riferimento.Non ci sono state differenze significative nell’efficacia degli antidepressivi tra i gruppi di trattamento negli studi randomizzati in doppio cieco da 6 a 12 settimane che hanno coinvolto pazienti con depressione e ansia; I punteggi MADRS sono diminuiti rispetto al basale dell ‘ 83% con paroxetina 20 mg/die rispetto al 76% con fluoxetina 20 mg/die, del 58% con paroxetina 20-40 mg/die rispetto al 57% con clomipramina 25-150 mg/die e del 58% con paroxetina 20 mg/die rispetto al 57% con tianeptina 37,5 mg/die. Le diminuzioni rispetto al basale di HARS o dei punteggi della Scala di ansia clinica (misure dell’attività ansiolitica) erano simili per paroxetina e per i farmaci di confronto .Distimia e depressione minore: Paroxetina (fino a 40 mg/die) e psicoterapia sono stati confrontati con placebo per il trattamento della distimia e della depressione minore in ampi studi randomizzati in adulti di età ≥60 anni e pazienti di età compresa tra 18 e 59 anni. Paroxetina è stata efficace nel trattamento di entrambe le condizioni, ma non era significativamente diversa da PST-PC. Questi studi multicentrici erano di design identico e c’era una divisione ≈50% tra pazienti con distimia e depressione minore. Tutti i pazienti di età pari o superiore a 60 anni hanno mostrato un miglioramento nell’arco di 11 settimane: paroxetina è risultata significativamente più efficace del placebo (p = 0.004) nell’analisi intent-to-treat del cambiamento nella scala di depressione della lista di controllo dei sintomi Hopkins a 20 elementi, e ha prodotto un tasso leggermente maggiore di risoluzione dei sintomi rispetto al placebo dalle settimane 2 a 11. Gli effetti sui sintomi depressivi sono stati simili nei pazienti con distimia e in quelli con depressione minore. Nello studio su pazienti più giovani, tutti e tre i gruppi hanno mostrato un calo significativo dei sintomi depressivi nell’arco di 11 settimane e non vi sono state differenze significative tra gli interventi o quando i gruppi sono stati analizzati dalla diagnosi. I tassi di remissione (HDRS ≤6 o 7) nei pazienti con distimia trattati con paroxetina o PST-PC erano significativamente maggiori rispetto ai pazienti trattati con placebo, ma non differivano tra i gruppi di trattamento nei pazienti con depressione minore.Disturbi d’ansia: Disturbo ossessivo-compulsivo (OCD): Paroxetina da 20 a 60 mg/die ha migliorato significativamente i sintomi del Manuale diagnostico e statistico terza edizione riveduta (DSM-III-R) definito OCD rispetto al placebo in due studi ben controllati di 12 settimane. I dati preliminari (presentati in un abstract) indicano che il miglioramento relativo al placebo è stato osservato con i dosaggi di 40 e 60 mg/die ma non con il dosaggio di 20 mg/die. In uno studio della durata di 12 mesi, un minor numero di pazienti trattati con paroxetina rispetto al placebo ha avuto una ricaduta e il tempo medio alla ricaduta è stato significativamente maggiore con il trattamento attivo rispetto al placebo.Paroxetine destinatari (valutabili n = 198) ha sperimentato una simile riduzione dei sintomi del DISTURBO ossessivo compulsivo a quella osservata in clomipramine destinatari (valutabili n = 94) in un ben controllato, 12-settimana di prova, e la riduzione dei sintomi era simile con paroxetina a quella osservata con fluvoxamina e il citalopram è un piccolo (n = 30), single-blind trial di 10 settimane.Disturbo di panico: Rispetto al placebo, la paroxetina da 20 a 60 mg/die ha migliorato significativamente il disturbo di panico (attraverso più parametri di valutazione) in studi randomizzati a breve termine (da 10 a 12 settimane) in doppio cieco che hanno coinvolto 120-278 pazienti (ITT), con paroxetina efficace in tutti e cinque i domini (attacchi di panico, ansia, fobia, benessere e disabilità). Nello studio a dosaggio fisso, i risultati sono stati significativi solo per il dosaggio più elevato di paroxetina (40 mg / die). Inoltre, la paroxetina da 20 a 60 mg/die rispetto al placebo ha ridotto il verificarsi di attacchi di panico fino a 36 settimane in una fase di estensione in doppio cieco in uno studio.Il farmaco alla dose di 20 a 60 mg / die era almeno efficace come clomipramina 50 a 150 mg / die nel trattamento del disturbo di panico in due studi ben controllati di 12 settimane e aveva efficacia simile a clomipramina in una fase di estensione a lungo termine (36 settimane) in uno studio. Inoltre, la paroxetina (ma non la clomipramina) è risultata significativamente più efficace nel ridurre a zero l’insorgenza di attacchi di panico rispetto alla terapia cognitivo-comportamentale in uno degli studi a breve termine. Paroxetina (fino a 50 mg/die) sembrava ridurre i sintomi del disturbo di panico diagnosticato da DSM-IV in misura simile al citalopram (fino a 50 mg/die) in un piccolo studio (valutabile n = 45), sebbene vi fosse una tendenza verso una percentuale più elevata di paroxetina rispetto ai pazienti trattati con citalopram che erano privi di attacchi di panico alla fine dello studio (60 giorni).Disturbo d’ansia sociale (fobia sociale): La paroxetina da 20 a 50 mg/die ha migliorato significativamente la gravità dell’ansia rispetto al placebo in pazienti con disturbo d’ansia sociale (valutabile n = da 92 a 360) in cinque studi ben controllati di 12 settimane. Una maggiore percentuale di coloro che ricevono la paroxetina (43 a 70,5%) rispetto al placebo (8.3 per il 47,8%) erano molto o molto migliorato la Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scala (p < 0.0001 p < 0,05) e, nella maggior parte dei casi, ci sono state riduzioni significativamente maggiore nel Liebowitz Social anxiety Scala di punteggi totali dal basale della paroxetina (27.5 47,4%) rispetto al placebo (11.0-25, 1%) destinatari (p < 0,0001 a p < 0,05). Abstract reports from an extension study and a long-term relapse prevention trial indicates that the efficacy of paroxetine in the treatment of patients with social anxiety disorder may be sustained for up to 36 weeks.Disturbo d’ansia generalizzato (GAD): Paroxetina da 20 a 50 mg/die ha migliorato significativamente i sintomi d’ansia (misurati utilizzando il punteggio totale HARS) rispetto al placebo in due studi randomizzati in doppio cieco di 8 settimane che hanno coinvolto 324 pazienti ambulatoriali (ITT) e 426 pazienti (valutabili). In un terzo studio di 8 settimane, la riduzione del punteggio totale HARS rispetto al basale è stata numericamente maggiore con paroxetina da 20 a 50 mg / die rispetto al placebo. Il farmaco alla dose di 20 mg/die ha dimostrato un’efficacia simile all’imipramina da 50 a 100 mg/die ma maggiore efficacia rispetto a 2’chlordesmethyldiazepam da 3 a 6 mg/die nel trattamento di GAD in un piccolo studio randomizzato (valutabile n = 63). Inoltre, un numero significativamente inferiore di pazienti trattati con paroxetina (10,9%) rispetto a quelli trattati con placebo (39,9%) ha avuto una ricaduta nel corso di uno studio di prevenzione delle ricadute della durata di 32 settimane.Disturbo post-traumatico da stress (PTSD): Paroxetina da 20 a 50 mg/die ha migliorato significativamente i sintomi di PTSD rispetto al basale (p < 0,001) come valutato dalla Scala PTSD somministrata dal clinico e ha aumentato la percentuale di responder (molto o molto migliorata con CGI-I) rispetto al placebo in due studi randomizzati, in doppio cieco della durata di 12 settimane. Miglioramenti significativi con paroxetina rispetto al placebo sono stati osservati in tutti e tre i gruppi di sintomi (re-experiencing, evitamento e iperarosi) e in pazienti sia maschi che femmine. Inoltre, il beneficio del trattamento è stato osservato in tutti i tipi di trauma.Tollerabilitàin pazienti trattati con paroxetina per vari disturbi psichiatrici gli eventi avversi più comuni che si sono verificati con un’incidenza ≥5% hanno incluso nausea, sudorazione, mal di testa, capogiri, sonnolenza, stitichezza, astenia e disfunzione sessuale. In generale, questi eventi avversi sono stati lievi ed eventi come nausea e capogiri sono stati transitori.La disfunzione sessuale è comune a tutti gli SSRI. Nei pazienti depressivi trattati con paroxetina da 20 a 50 mg / die, l’incidenza di eiaculazione anomala è stata di circa il 13%. Nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo, disturbo d’ansia sociale, GAD o disturbo di panico l’incidenza variava dal 21 al 28% con paroxetina da 10 a 60 mg/die.Una meta-analisi di 39 studi su oltre 3700 pazienti ha confermato un’incidenza significativamente inferiore di eventi avversi e una tendenza verso un tasso di astinenza più basso a causa di eventi avversi con paroxetina rispetto a TCA come amitriptilina, imipramina, maprotilina e clomipramina.Paroxetina sembrava avere tollerabilità simile a fluoxetina, fluvoxamina e sertralina in studi randomizzati in doppio cieco della durata di 6 settimane-6 mesi. L ‘ incidenza complessiva degli eventi avversi con paroxetina è stata simile a quella degli altri SSRI con cui è stata confrontata e non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra paroxetina e i vari SSRI per quanto riguarda i singoli eventi avversi. Per chiarire ulteriormente la tollerabilità relativa degli SSRI, sono necessari ampi studi controllati con placebo, di confronto attivo.Dopo la sospensione del trattamento con un SSRI, alcuni pazienti possono manifestare sintomi da lievi a moderati, autolimitanti (ad es. capogiri, parestesia, cefalea e vertigini). Come con altri SSRI, la lenta riduzione del dosaggio di paroxetina nell’arco di diverse settimane riduce al minimo l’entità di questi sintomi.Dosaggio e AmministrazionEle informazioni in questa sezione si basano sulle informazioni di prescrizione degli Stati Uniti e del Regno Unito. Le compresse di paroxetina devono essere somministrate una volta al giorno, preferibilmente al mattino con o senza cibo, e devono essere deglutite intere anziché masticate. Il dosaggio iniziale raccomandato per tutte le indicazioni tranne il disturbo di panico è di 20 mg / die; in quest’ultima condizione il dosaggio iniziale dovrebbe essere di 10 mg/die. Se l’efficacia non viene raggiunta, la paroxetina deve essere aumentata ad intervalli settimanali con incrementi di 10 mg fino ad un dosaggio massimo compreso tra 50 e 60 mg/die a seconda della condizione da trattare e delle raccomandazioni locali. Non sono disponibili studi affidabili sulla terapia di mantenimento a lungo termine (>1 anno) con paroxetina ma, poiché molte delle condizioni che rispondono al farmaco sono croniche, è ragionevole considerare di continuare il trattamento esteso dei pazienti che rispondono, con una rivalutazione periodica e un possibile aggiustamento del dosaggio. Le linee guida del Regno Unito e le raccomandazioni dell’OMS suggeriscono che i pazienti dovrebbero ricevere un trattamento per almeno 4-6 mesi dopo il recupero dalla depressione e forse più a lungo per il disturbo ossessivo compulsivo e il disturbo di panico. Come con molti farmaci psicoattivi, l’interruzione improvvisa dovrebbe essere avoided.In pazienti anziani o debilitati o con grave insufficienza renale o epatica, la dose iniziale raccomandata di paroxetina è di 10 mg / die. Il dosaggio può essere aumentato se indicato, ma non deve superare i 40 mg / die.La sindrome serotoninergica (che include cambiamenti nello stato mentale, agitazione, mioclono, iperreflessia, diaforesi, ipertermia e incoordinazione) può verificarsi con l’uso concomitante di un SSRI e di un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO). Pertanto, paroxetina non deve essere somministrata in associazione con un IMAO o per almeno 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con un IMAO irreversibile e almeno 1 giorno dopo l’interruzione del trattamento con un IMAO reversibile. Paroxetina deve essere interrotta per almeno 1 giorno prima dell’inizio della terapia con un IMAO reversibile e per almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento con altri IMAO.Si consiglia cautela quando la paroxetina viene somministrata insieme a farmaci metabolizzati dal CYP2D6 o che inibiscono questo enzima (ad es. chinidina). In particolare, la co-somministrazione di paroxetina e tioridazina è controindicata. Inoltre, l’uso concomitante di paroxetina e triptofano non è raccomandato e si consiglia cautela quando la paroxetina viene somministrata insieme a warfarin, sumatriptan, litio o digossina.La sicurezza della paroxetina in gravidanza non è stata stabilita e il farmaco deve essere usato solo durante la gravidanza se i benefici per la madre superano il possibile rischio per il feto. La paroxetina viene secreta nel latte materno e in questa situazione deve essere presa in considerazione l ‘interruzione dell’ allattamento. La sicurezza e l’efficacia di paroxetina nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.