Un sous-groupe d’ataxies génétiquement récessives associées à l’OMA a été identifié, avec une apparition pendant l’enfance. Il s’agit d’une ataxie avec apraxie oculomotrice de type 1 (AOA1), d’une ataxie avec apraxie oculomotrice 2 (AOA2) et d’une ataxie télangiectasie. Ce sont des troubles autosomiques récessifs et les produits génétiques associés sont impliqués dans la réparation de l’ADN. Les mouvements oculaires horizontaux et verticaux sont affectés dans ces troubles. Bien que les personnes de l’un ou l’autre type puissent avoir des problèmes cognitifs légers, tels que des difficultés de concentration ou des activités en plusieurs étapes, la fonction intellectuelle n’est généralement pas affectée.
Type 1Edit
Ataxie – apraxie oculomotrice de type 1 (AOA1) présente généralement des symptômes pendant l’enfance. Il s’agit d’une ataxie cérébelleuse autosomique récessive (ARCA) associée à une hypoalbuminémie et à une hypercholestérolémie. Des mutations du gène APTX, qui code pour l’aprataxine, ont été identifiées comme responsables de l’AOA1. Une créatine kinase élevée est parfois présente, en plus d’une neuropathie axonale sensorimotrice, comme le montrent les études de la vitesse de conduction nerveuse. De plus, des études IRM ont montré une atrophie cérébelleuse, une atrophie légère du tronc cérébral et, dans les cas avancés, une atrophie corticale
La protéine APTX d’aprataxine peut éliminer les terminaisons obstructives des ruptures de brins d’ADN qui interfèrent avec la réparation de l’ADN. APTX est recruté sur les ruptures à un brin d’ADN par la protéine XRCC1, où il fonctionne comme un capteur de nick pour scanner les ruptures à un brin pour rechercher des terminaisons obstructives de 5 ‘ampères qui sont des intermédiaires dans les réactions échouées de l’ADN ligase. L’élimination de ces obstructions permet de compléter la réparation de l’ADN de la rupture. Il n’est pas encore clair quelles ruptures spécifiques à un brin sont les agents neurodégénératifs chez les patients AOA1 dépourvus de protéine aprataxine fonctionnelle. Cependant, les ruptures à un brin avec des terminaisons de 5’ampères semblent être la lésion candidate la plus probable.
Type 2Edit
Ataxie – l’apraxie oculomotrice de type 2 (AOA2), également appelée ataxie spinocérébelleuse avec neuropathie axonale de type 2, apparaît à l’adolescence. Elle se caractérise par une atrophie cérébelleuse et une neuropathie périphérique. Les personnes atteintes de type 2 ont des quantités élevées d’une autre protéine appelée alpha-foetoprotéine (AFP), et peuvent également avoir des quantités élevées de la protéine créatine phosphokinase (CPK). Les mutations du gène SETX sont la cause de la maladie. AOA2 montre une atrophie cérébelleuse, une perte de cellules de Purkinje et une démyélinisation. En particulier, il y a une défaillance du circuit cérébrocérébelleux dans AOA2 qui s’est avérée responsable de la coordination plus faible de fonctions cognitives complexes telles que la mémoire de travail, les fonctions exécutives, la parole et l’apprentissage séquentiel. Bien qu’il n’y ait aucun signe de retard mental ou de démence sévère, même après une longue durée de la maladie, des recherches sur les familles avec une possible AOA2 ont montré une déficience cognitive légère, indexée par le Mini-Mental State Examination (MMSE) et l’échelle d’évaluation de la démence Mattis. Ces déficiences semblent être principalement dues à un déficit dans les sous-tests d’initiation et de concept.