Depo-Provera 150mg / ml Injection

L’évaluation des femmes avant le début des contraceptifs hormonaux (et à intervalles réguliers par la suite) doit inclure les antécédents médicaux personnels et familiaux de chaque femme. L’examen physique doit être guidé par cela et par les contre-indications (section 4.3) et les avertissements (section 4.4) pour ce produit. La fréquence et la nature de ces évaluations doivent être basées sur des lignes directrices pertinentes et adaptées à chaque femme, mais doivent inclure une mesure de la pression artérielle et, si le clinicien le juge approprié, un examen mammaire, abdominal et pelvien, y compris une cytologie cervicale.

Perte de densité minérale osseuse:

L’utilisation d’acétate de médroxyprogestérone en dépôt par voie intramusculaire (DMPA-IM) réduit les taux sériques d’œstrogènes et est associée à une perte significative de DMO due à l’effet connu d’une carence en œstrogènes sur le système de remodelage osseux. La perte osseuse est plus importante avec l’augmentation de la durée d’utilisation; cependant, la DMO semble augmenter après l’arrêt du DMPA-IM et l’augmentation de la production d’œstrogènes ovariens.

Cette perte de DMO est particulièrement préoccupante à l’adolescence et au début de l’âge adulte, une période critique d’accrétion osseuse. On ne sait pas si l’utilisation de DMPA-IM par des femmes plus jeunes réduira la masse osseuse maximale et augmentera le risque de fracture plus tard dans la vie, c’est-à-dire après la ménopause.

Une étude visant à évaluer les effets du DMPA-IM (Depo-Provera) sur la DMO chez les adolescentes a montré que son utilisation était associée à une baisse statistiquement significative de la DMO par rapport à l’inclusion. Après l’arrêt de la DMPA-IM chez les adolescents, le retour de la DMO moyenne aux valeurs initiales a nécessité 1,2 ans au niveau du rachis lombaire, 4,6 ans au niveau de la hanche totale et 4,6 ans au niveau du col fémoral (voir rubrique 5.1). Cependant, chez certains participants, la DMO n’est pas complètement revenue au niveau de référence pendant le suivi et les résultats à long terme ne sont pas connus dans ce groupe. Chez les adolescents, Depo-Provera peut être utilisé, mais seulement après que d’autres méthodes de contraception ont été discutées avec les patientes et considérées comme inadaptées ou inacceptables.

Une vaste étude observationnelle sur des utilisatrices de contraceptifs principalement des femmes adultes a montré que l’utilisation de DMPA-IM n’augmentait pas le risque de fractures osseuses. Fait important, cette étude n’a pas permis de déterminer si l’utilisation du DMPA a un effet sur le taux de fracture plus tard dans la vie (voir rubrique 5.1 – Relation entre l’incidence des fractures et l’utilisation du DMPA-IM par les femmes en âge de procréer).

Chez les femmes de tous âges, une réévaluation minutieuse des risques et des avantages du traitement doit être effectuée chez celles qui souhaitent continuer à utiliser pendant plus de 2 ans. En particulier, chez les femmes ayant un mode de vie important et / ou des facteurs de risque médicaux d’ostéoporose, d’autres méthodes de contraception doivent être envisagées avant l’utilisation de Depo-Provera.

Les facteurs de risque importants pour l’ostéoporose comprennent :

• L’utilisation chronique de médicaments pouvant réduire la masse osseuse, p. ex. anticonvulsivants ou corticostéroïdes

• Fracture traumatique faible antérieure

• Antécédents familiaux d’ostéoporose

Pour plus d’informations sur les modifications de la DMO chez les femmes adultes et adolescentes, se référer à la rubrique 5.1.

Un apport suffisant en calcium et en vitamine D, qu’il provienne de l’alimentation ou de suppléments, est important pour la santé osseuse des femmes de tous âges.

Irrégularité menstruelle: L’administration de Depo-Provera provoque généralement une perturbation du cycle menstruel normal. Les schémas hémorragiques comprennent une aménorrhée (présente chez jusqu’à 30% des femmes au cours des 3 premiers mois et augmentant à 55% au 12e mois et à 68% au 24e mois); des saignements et des taches irréguliers; des épisodes hémorragiques prolongés (> 10 jours) (jusqu’à 33% des femmes au cours des 3 premiers mois d’utilisation diminuant à 12% au 12e mois). Rarement, des saignements prolongés abondants peuvent survenir. Les preuves suggèrent que des saignements prolongés ou abondants nécessitant un traitement peuvent survenir entre 0,5 et 4 fois par 100 femmes années d’utilisation. Si le saignement anormal persiste ou est grave, une enquête appropriée doit avoir lieu pour exclure la possibilité d’une pathologie organique et un traitement approprié doit être instauré si nécessaire. Les saignements excessifs ou prolongés peuvent être contrôlés par l’administration concomitante d’œstrogènes. Cela peut être administré soit sous forme d’une pilule contraceptive orale combinée à faible dose (30 microgrammes d’œstrogènes), soit sous forme de thérapie de remplacement des œstrogènes telle que l’œstrogène équin conjugué (0,625 à 1,25 mg par jour). Le traitement par les œstrogènes peut devoir être répété pendant 1 à 2 cycles. L’administration concomitante à long terme d’œstrogènes n’est pas recommandée.

Retour à la fertilité: Il n’y a aucune preuve que Depo-Provera provoque une infertilité permanente. Des grossesses sont survenues dès 14 semaines après une injection précédente, cependant, dans les essais cliniques, le délai moyen de retour de l’ovulation était de 5,3 mois après l’injection précédente. Les femmes devraient être informées qu’il existe un risque de retard dans le retour à une fertilité complète après l’utilisation de la méthode, quelle que soit la durée d’utilisation, cependant, on peut s’attendre à ce que 83% des femmes conçoivent dans les 12 mois suivant la première injection « manquée » (c’est-à-dire 15 mois après la dernière injection administrée). Le délai médian de conception était de 10 mois (entre 4 et 31 mois) après la dernière injection.

Risques de cancer: La surveillance cas par cas à long terme des utilisatrices de Depo-Provera n’a révélé aucun risque global accru de cancer de l’ovaire, du foie ou du col de l’utérus et un effet protecteur prolongé de réduction du risque de cancer de l’endomètre dans la population d’utilisatrices.

Le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, qu’elles utilisent ou non des contraceptifs hormonaux.

Les résultats de certaines études épidémiologiques suggèrent une petite différence de risque de la maladie chez les utilisateurs actuels et récents par rapport aux utilisateurs non-utilisateurs. Tout risque excessif chez les utilisatrices actuelles ou récentes de DMPA est faible par rapport au risque global de cancer du sein, en particulier chez les jeunes femmes (voir ci-dessous), et n’est pas apparent après 10 ans depuis la dernière utilisation. La durée d’utilisation ne semble pas être importante.

Nombre possible de cas supplémentaires de cancer du sein diagnostiqués jusqu’à 10 ans après l’arrêt des progestatifs injectables*

* basé sur utilisation pendant 5 ans  »

Prise de poids: Les femmes ont tendance à prendre du poids pendant le traitement par Depo-Provera. Des études indiquent qu’au cours des 1 à 2 premières années d’utilisation, le gain de poids moyen était de 5 à 8 lb. Les femmes complétant 4 à 6 ans de thérapie ont gagné en moyenne 14 à 16,5 lb. Il existe des preuves que le poids est pris en raison de l’augmentation de la graisse et n’est pas secondaire à un effet anabolisant ou à une rétention d’eau.

Anaphylaxie: Des rapports de réponses anaphylactiques (réactions anaphylactiques, choc anaphylactique, réactions anaphylactoïdes) ont été reçus.

Troubles thrombo-emboliques: Si le patient présente une embolie pulmonaire, une maladie cérébrovasculaire ou une thrombose rétinienne pendant qu’il reçoit Depo-Provera, le médicament ne doit pas être administré à nouveau.

Troubles psychiatriques: Les patients ayant des antécédents de dépression endogène doivent être surveillés attentivement. Certains patients peuvent se plaindre d’une dépression de type prémenstruel pendant le traitement par Depo-Provera.

L’humeur dépressive et la dépression sont des effets indésirables bien connus de l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8). La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu de comportement suicidaire et de suicide. Il est conseillé aux femmes de contacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômes dépressifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

Formation d’abcès: Comme pour toute injection intramusculaire, surtout si elle n’est pas administrée correctement, il existe un risque de formation d’abcès au site d’injection, ce qui peut nécessiter une intervention médicale et / ou chirurgicale.

Précautions:

Les antécédents ou l’apparition des conditions suivantes nécessitent un examen attentif et une investigation appropriée: migraine ou maux de tête inhabituellement sévères, troubles visuels aigus de toute nature, modifications pathologiques de la fonction hépatique et des niveaux d’hormones.

Les patients présentant une maladie vasculaire thromboembolique ou coronarienne doivent être soigneusement évalués avant d’utiliser Depo-Provera.

Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez certains patients traités par des progestatifs. Le mécanisme de cette diminution est obscur. Pour cette raison, les patients diabétiques doivent être surveillés attentivement tout en recevant un traitement progestatif.

De rares cas de thrombo-embolie ont été rapportés avec l’utilisation de Depo-Provera, mais la causalité n’a pas été établie.

Les effets de l’acétate de médroxyprogestérone sur le métabolisme des lipides ont été étudiés sans qu’aucun impact clair n’ait été démontré. Des augmentations et des diminutions du cholestérol total, des triglycérides et du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) ont été observées dans des études.

L’utilisation de Depo-Provera semble être associée à une réduction de 15 à 20% du taux sérique de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) qui peut protéger les femmes contre les maladies cardiovasculaires. Les conséquences cliniques de cette observation sont inconnues. La possibilité d’un risque accru de maladie coronarienne doit être prise en compte avant l’utilisation.

Les médecins doivent examiner attentivement l’utilisation de Depo-Provera chez les patients atteints d’une maladie trophoblastique récente avant que les taux de gonadotrophine chorionique humaine ne reviennent à la normale.

Les médecins doivent savoir que les pathologistes doivent être informés de l’utilisation de Depo-Provera par le patient si des tissus endométriaux ou endocervicaux sont soumis à un examen.

Les résultats de certains tests de laboratoire peuvent être affectés par l’utilisation de Depo-Provera. Ceux-ci comprennent les taux de gonadotrophine (diminués), les taux plasmatiques de progestérone (diminués), les taux urinaires de pregnanediol (diminués), les taux plasmatiques d’œstrogènes (diminués), les taux plasmatiques de cortisol (diminués), le test de tolérance au glucose, le test de métyrapone, les tests de la fonction hépatique (peuvent augmenter), les tests de la fonction thyroïdienne (les taux d’iode lié aux protéines peuvent augmenter et les taux d’absorption de T3 peuvent diminuer). Les valeurs des tests de coagulation pour la prothrombine (facteur II) et les facteurs VII, VIII, IX et X peuvent augmenter.

Les femmes devraient être informées que Depo-Provera ne protège pas contre les infections sexuellement transmissibles (IST), y compris l’infection par le VIH (SIDA). Les pratiques sexuelles à moindre risque, y compris l’utilisation correcte et cohérente des préservatifs, réduisent la transmission des IST par contact sexuel, y compris le VIH.

Les avantages des options contraceptives et leurs risques doivent être évalués individuellement pour chaque femme.Si l’une des conditions / facteurs de risque mentionnés est présente, les avantages de l’utilisation de Depo-Provera doivent être mis en balance avec les risques possibles pour chaque femme et discutés avec la femme avant qu’elle ne décide de commencer à l’utiliser. En cas d’aggravation, d’exacerbation ou de première apparition de l’une de ces conditions ou facteurs de risque, la femme doit contacter son médecin. Le médecin doit ensuite décider si l’utilisation de Depo-Provera doit être interrompue.

Informations sur l’excipient:

Comme ce produit contient du méthylparahydroxybenzoate et du propylparahydroxybenzoate, il peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées) et, exceptionnellement, un bronchospasme.

Depo-provera contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par seringue ou flacon prérempli, c’est-à-dire essentiellement  » sans sodium « .