Objectif: Dans les essais cliniques, le degré de baisse du glucose avec la sitagliptine a été corrélé avec l’ampleur de l’inhibition de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) sur 24 h. Des études antérieures évaluant des doses de sitagliptine allant de 25 à 200 mg / jour ont montré que la dose quotidienne de 100 mg offrait une efficacité hypoglycémiante maximale pour ce composé chez les patients diabétiques de type 2. Cependant, 200 mg de sitagliptine une fois par jour ont fourni un pourcentage numériquement plus élevé d’inhibition plasmatique de la DPP-4 par rapport à 100 mg une fois par jour. Le but de cette étude était d’évaluer si la sitagliptine 200 mg une fois par jour améliore davantage l’efficacité glycémique telle qu’évaluée par le glucose moyen pondéré (WMG) sur 24 h par rapport à la sitagliptine 100 mg une fois par jour et de relier le pourcentage d’inhibition de la DPP-4 obtenue avec ces doses à toute différence d’efficacité glycémique entre les traitements.
Méthodes: Dans une étude croisée en double aveugle, les patients atteints de diabète de type 2 (glucose plasmatique à jeun de 130 à 250 mg / dL) ont été randomisés selon l’une des six séquences de traitement sur trois périodes de traitement (placebo, 100 mg de sitagliptine une fois par jour ou 200 mg de sitagliptine une fois par jour). Chacune des périodes de traitement durait 7 jours, avec des périodes de lavage de 28 jours entre les traitements. Après chaque période de traitement, les patients ont subi un prélèvement sanguin à divers moments sur 24 h pour déterminer la GMS 24-h. L’activité plasmatique de la DPP-4 a été évaluée au creux, 24 h après l’administration au jour 7; le pourcentage d’inhibition de la DPP-4 a été corrigé pour la dilution de l’échantillon.
Résultats: Les 103 patients randomisés avaient une valeur moyenne de FPG à l’inclusion de 172 mg/dL. À la suite d’une analyse intermédiaire planifiée, l’étude a été arrêtée car les valeurs de WMG de 24 h n’étaient pas différentes entre les doses de sitagliptine. De plus, un effet de report significatif d’une période à l’autre a été observé pour FPG; ainsi, les résultats d’efficacité de la période 1 sont présentés ici. Les valeurs WMG 24-h étaient significatives (p < 0.01) plus faible avec la sitagliptine par rapport au placebo, mais la différence entre les doses de sitagliptine n’était pas significative (p = 0,365). Le pourcentage corrigé d’inhibition plasmatique de la DPP-4 au creux n’était pas significativement différent (p = 0,791) avec la sitagliptine 200 mg (moyenne LS 96,9%) par rapport à la sitagliptine 100 mg (95,6%). L’arrêt anticipé et l’effet de report décrit ci-dessus sont des limites à cette étude.
Conclusion: Dans l’ensemble des doses de sitagliptine dans cette étude, la similitude des concentrations de 24-h WMG et la similitude des valeurs d’inhibition corrigées de la DPP-4 confirment les résultats antérieurs selon lesquels l’efficacité maximale de la sitagliptine en hypoglycémie est atteinte avec une administration une fois par jour de 100 mg. Clinicaltrials.gov Numéro: NCT00541229.