Frova

AVERTISSEMENTS

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRÉCAUTIONS

Ischémie myocardique, Infarctus Du Myocarde Et Angine de Prinzmetal

FROVA est contre-indiqué chez les patients présentant une CAO ischémique ou vasospastique. De rares cas d’effets indésirables cardiaques graves, y compris un infarctus aigu du myocarde, ont été rapportés dans les quelques heures qui ont suivi l’administration de FROVA. Certaines de ces réactions se sont produites chez des patientsans CAO connue. FROVA peut provoquer un vasospasme de l’artère coronaire (angine de Prinzmetal), même chez les patients sans antécédents de CAO.

Effectuer une évaluation cardiovasculaire chez les patients naïfs de triptan qui présentent de multiples facteurs de risque cardiovasculaire (par exemple, âge accru, diabète, hypertension, tabagisme, obésité, antécédents familiaux de CAD) priorto recevant FROVA. Ne pas administrer FROVA s’il existe des signes de vasospasme de l’artère coronaire ou CAD. Pour les patients présentant de multiples facteurs de risque cardiovasculaire qui présentent une évaluation cardiovasculaire négative, envisagez d’administrer la première dose de FROVA dans un cadre supervisé par un médecin et d’effectuer un électrocardiogramme (ECG) immédiatement après l’administration de FROVA. Pour ces patients, considérezévaluation cardiovasculaire périodique chez les utilisateurs intermittents à long terme de FROVA.

Arythmies

Des troubles du rythme cardiaque potentiellement mortels, y compris une tachycardie ventriculaire et une fibrillation ventriculaire entraînant la mort, ont été signalés quelques heures après l’administration d’agonistes 5-HT1.Arrêtez FROVA si ces perturbations se produisent. FROVA est contre-indiqué chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White ou d’arythmies associées àautres troubles de la voie de conduction accessoire cardiaque.

Douleur / Oppression / Pression à la poitrine, à la gorge, au Cou et à la mâchoire

Des sensations de douleur, d’oppression, de pression et de fièvre ont été rapportées dans la poitrine, la gorge, le cou et la mâchoire après le traitement avecFROVA et sont généralement d’origine non cardiaque. Cependant, effectuez une évaluation cardiaque si ces patients présentent un risque cardiaque élevé. L’utilisation de FROVA estcontre-indiquée chez les patients atteints de CAD et ceux atteints d’angine de Prinzmetal.

Événements cérébrovasculaires

Des hémorragies cérébrales, des hémorragies sous-arachnoïdiennes, des accidents vasculaires cérébraux et d’autres événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes 5-HT1, et certains ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cérébrovasculaires aient été primaires, l’agoniste ayant été administré en croyant incorrectement que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine, alors qu’ils ne l’étaient pas.

Avant de traiter les maux de tête chez les patients non diagnostiqués précédemment comme migraineux et chez les migraineux présentant des symptômes atypiques de migraine, d’autres affections neurologiques potentiellement graves doivent être exclues. FROVA est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’AVC ou d’AIT.

Autres réactions de vasospasme

FROVA, peut provoquer des réactions vasospastiques non coronaires, telles qu’une ischémie vasculaire périphérique, une ischémie vasculaire gastro-intestinale et une infarctus (présentant des douleurs abdominales et une diarrhée sanglante), une splénicinfarction et le syndrome de Raynaud. Chez les patients présentant des symptômes ou des signes suggérant une réaction vasospastique après l’utilisation de tout agoniste 5HT1, exclure une réaction vasospastique avant d’utiliser FROVA.

Des cas de cécité transitoire et permanente et de perte de vision partielle significative ont été rapportés avec l’utilisation d’agonistes 5-HT1.Étant donné que les troubles visuels peuvent faire partie d’une crise de migraine, une relation de causalité entre ces événements et l’utilisation d’agonistes 5-HT1 n’a pas été clairement établie.

Surconsommation de médicaments Céphalées

Surconsommation de médicaments contre la migraine aiguë (p. ex., de l’ergotamine, des triptans, des opioïdes ou une combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peut entraîner une exacerbation des maux de tête (maux de tête de surconsommation de médicaments). Le surmenage médicamenteux peut se présenter sous la forme de maux de tête quotidiens semblables à la migraine ou d’une augmentation marquée de la fréquence des crises de migraine. Désintoxication des patients, y comprisle prélèvement des médicaments surutilisés et le traitement des symptômes de sevrage (qui comprend souvent une aggravation transitoire des maux de tête) peuvent être nécessaires.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausées, vomissements, diarrhée). L’apparition des symptômes se produit généralement en quelques minutes à quelques heures derecevoir une nouvelle dose ou une dose plus élevée d’un médicament sérotoninergique. DiscontinueFROVA si le syndrome sérotoninergique est suspecté.

Augmentation de la pression artérielle

Une élévation significative de la pression artérielle, y compris une crise hypertensive avec altération aiguë des systèmes organiques, a été rapportée en de rares occasions chez des patients traités par des agonistes 5-HT1, y compris des patientsans antécédents d’hypertension.

Surveiller la pression artérielle chez les patients traités par FROVA.FROVA est contre-indiqué chez les patients souffrant d’hypertension non contrôlée.

Réactions anaphylactiques/Anaphylactoïdes

Des réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes et d’hypersensibilité, y compris un œdème de quincke, ont été rapportées chez des patients recevant FROVA. De telles réactions peuvent être mortelles ou mortelles. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de survenir chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à de multiples allergènes. FROVA est contre-indiqué chez les patients présentant des antécédents de réaction d’hypersensibilité à FROVA.

Informations Sur le conseil du patient

Voir L’étiquetage du patient Approuvé Par la FDA (INFORMATIONS SUR LE PATIENT)

Ischémie et / Ou Infarctus du myocarde, Angine de Prinzmetal, Autres réactions Vasospastiques Et Événements cérébrovasculaires

Informez les patients que le FROVA peut provoquer des effets indésirables cardiovasculaires graves tels qu’un infarctus du myocarde ou un avc, pouvant entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que de graves réactions cardiovasculaires puissent survenir sans symptômes avant-coureurs, demandez aux patientsêtre attentif aux signes et symptômes de douleurs thoraciques, d’essoufflement, de faiblesse, de troubles de la parole et demandez-leur de demander un avis médical lorsqueobserver tout signe ou symptôme indicatif. Demandez aux patients de consulter un médecinconseils s’ils présentent des symptômes d’autres réactions vasospastiques.

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes

Informer les patients que des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes se sont produites chez les patients recevant FROVA.De telles réactions peuvent être mortelles ou mortelles. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de survenir chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à de multiples allergènes.

Céphalées de surutilisation de médicaments

Informez les patients que l’utilisation de médicaments pour traiter les migraines aiguës pendant 10 jours ou plus par mois peut entraîner une exacerbation des maux de tête et encouragez les patients à enregistrer la fréquence des maux de tête et la consommation de médicaments (par exemple, en tenant un journal des maux de tête).

Syndrome sérotoninergique

Informer les patients du risque de syndrome sérotoninergique avec l’utilisation de FROVA ou d’autres triptans, en particulier lors d’une utilisation combinée avec les ISRS, les IRSN, les ACT et les inhibiteurs de la MAO.

Grossesse

Informer les patientes que FROVA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel ne justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les mères allaitantes

Informent les patientes d’aviser leur professionnel de la santé si elles allaitent ou envisagent d’allaiter.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Carcinogenèse

Le potentiel cancérogène du transfatriptan administré par voie orale a été évalué dans une étude de 84 semaines chez la souris (4, 13 et 40 mg / kg / jour), une étude de 104 semaines chez le rat (8,5, 27 et 85 mg / kg / jour), et une étude de 26 semaines chez des souris transgéniques p53 (+/-) (20, 62,5, 200 et 400 mg / kg / jour). Bien qu’une dose maximale tolérée n’ait pas été atteinte dans l’étude de 84 semaines sur des souris et des rats femelles, les expositions plasmatiques aux doses les plus élevées étudiées étaient plus élevées que celles atteintes chez l’homme à la dose maximale recommandée chez l’homme (DMRH) de 7,5 mg/jour. Il n’y a pas eu d’augmentation de l’incidence tumorale dans l’étude sur la souris de 84 semaines à des doses produisant une exposition plasmatique (ASC) 140 fois supérieure à celle chez l’homme au MRHD.In l’étude sur le rat, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l’incidence des adénomes hypophysaires chez les mâles seulement à 85 mg / kg / jour, une dose associée à une ASC plasmatique 250 fois supérieure à celle des humains à la DMRH. Dans l’étude transgénique de souris p53 (+/-) de 26 semaines, l’incidence des sarcomes sous-cutanés a augmenté chez les femelles aux doses de 200 et 400 mg / kg/ jour.

Ces sarcomes ont été associés à des transpondeurs d’identification d’animaux implantés sous-cutanés et ne sont pas considérés comme étant appropriés pour l’homme. Il n’y a eu aucune autre augmentation de l’incidence tumorale de touttype dans n’importe quel groupe de dose.

Mutagenèse

Le frovatriptan a été clastogène dans les cultures de lymphocytecultures humaines, en l’absence d’activation métabolique. Dans le test d’inversion bactérienne (test d’Ames), le frovatriptan a produit une réponse équivoque dans l’absence d’activation métabolique. Le frovatriptan s’est révélé négatif lors d’un dosage in vitro du TK du mouselymphome et d’un test in vivo du micronoyau de moelle osseuse de souris.

Altération de la fertilité

Des rats mâles et femelles ont été dosés par voie orale avec du frovatriptanprior avant et pendant l’accouplement et chez les femelles jusqu’à l’implantation, à des doses de 100 500 et 1000 mg / kg / jour (équivalent à environ 130, 650 et 1300 fois la DMRH sur une base de mg / m2). À toutes les doses, le nombre de femelles qui se sont accouplées le premier jour d’appariement a augmenté par rapport aux animaux témoins. Cela s’est produit en conjonction avec une prolongationdu cycle œstral. De plus, le nombre moyen de corpora lutea chez les femelles a diminué et, par conséquent, le nombre de fœtus vivants par portée a diminué, ce qui suggère une altération partielle de l’ovulation. Il n’y avait pas d’autreseffets liés à la fertilité.

Utilisation Dans des Populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n’existe pas d’essais adéquats et bien contrôlés chez les femmes enceintes; par conséquent, le frovatriptan doit êtreutilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Lorsque des rats gravides ont reçu du frovatriptan au cours de la période d’organogenèse à des doses orales de 100, 500 et 1000 mg / kg / jour (équivalant à 130, 650 et 1300 fois la dose maximale recommandée chez l’homme de 7,5 mg / jour sur une base de mg / m2), des augmentations liées à la dose ont été observées chez les fœtus présentant des uretères dilatés, une cavitation pelvienne unilatérale et bilatérale, une hydronéphrose et des hydroureters. Une dose sans effet pour les effets rénaux n’a pas été établie. Cela signifie un syndrome d’effets connexes sur l’organe aspécifique de l’embryon en développement dans tous les groupes traités, ce qui se traduit par un léger retard de maturation fœtale. Ce retard a également été indiqué par une incidence accrue liée au traitement de l’ossification incomplète des os sternébrés, du crâne et du nez dans tous les groupes traités. Des poids fœtaux réduits et une incidence accrue de la létalité embryonnaire ont été observés chez les sujets traités; une augmentation de la létalité embryonnaire s’est produite à la fois dans l’étude de développement embryo-fœtal et dans l’étude de développement prénatal-postnatal. Aucune augmentation de la létalité embryonnaire n’a été observée à la dose la plus faible étudiée (100 mg/kg/jour, soit 130 fois la DMRH en mg/m2). Lors de l’administration de pregantrabbits tout au long de l’organogenèse à des doses orales allant jusqu’à 80 mg/kg/jour (équivalant à 210 fois la DMRH en mg/m2), aucun effet sur le développement fœtal n’a été observé.

Mères allaitantes

On ignore si le frovatriptan est excrété dans le lait humain. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d’effets indésirables graves chez les nourrissons allaitants de FROVA, une décision doit être prise quant à l’arrêt de l’allaitement ou de l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.

Chez le rat, l’administration orale de frovatriptan a entraîné des taux de frovatriptan et /ou de ses métabolites dans le lait jusqu’à quatre fois plus élevés que dans l’inplasma.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies. Par conséquent, l’utilisation de FROVA n’est pas recommandée chez les patientsde moins de 18 ans. Aucun effet indésirable supplémentaire n’a été identifié chez les patients pédiatriques sur la base de l’expérience post-commercialisation qui n’avait pas été précédemment identifié chez l’adulte.

Utilisation gériatrique

Les concentrations sanguines moyennes de frovatriptan chez les patients âgés étaient de 1,5 à 2 fois plus élevées que celles observées chez les adultes plus jeunes. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire lorsque FROVA est administré à des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Il n’y a pas d’expérience clinique ou pharmacocinétique avecFROVA chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Étant donné qu’une augmentation de l’ASC supérieure à deux fois est prévue chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, il existe un plus grand potentiel d’événements indésirables chez ces patients, et FROVA doit donc être utilisé avec prudence dans cette population.