Gilenya

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves suivants sont décritsquelque part dans l’étiquetage:

• Bradyarythmie et Blocs Auriculo-ventriculaires
• Infections
• Leucoencéphalopathie Multifocale progressive
• Œdème maculaire
• Lésions hépatiques
• Syndrome d’Encéphalopathie Réversible postérieure
• Effets respiratoires
• Risque fœtal
• Augmentation Sévère de l’Invalidité Après l’arrêt de GILENYA
• Augmentation De la Pression artérielle
• Tumeurs malignes
• Effets du système immunitaire Après l’arrêt de GILENYA
• Réactions d’Hypersensibilité

Essais cliniques Expérience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’adrug ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

Dans les essais cliniques (études 1, 2 et 3), un total de 1212patients atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques ont reçu 0,5 mg de GILENYA.Cela comprenait 783 patients ayant reçu GILENYA 0,5 mg dans les essais contrôlés par placebo sur 2 ans (études 1 et 3) et 429 patients ayant reçu Gilenya 0.5 mg dans l’essai contrôlé actif d’un an (étude 2). L’exposition globale dans les essais contrôlés était équivalente à 1716 années-personnes.Environ 1000 patients ont reçu au moins 2 ans de traitement par GILENYA0,5 mg. Dans toutes les études cliniques, y compris les études d’extension non contrôlées, l’exposition à GILENYA 0,5 mg était d’environ 4119 années-personnes.

Dans les essais contrôlés par placebo, les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 10 % et supérieure à celle du placebo) pour GILENYA 0.5 mgétaient des maux de tête, une élévation des transaminases hépatiques, de la diarrhée, de la toux, de la grippe, de la sinusite, des maux de dos, des douleurs abdominales et des douleurs aux extrémités. Les événements indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement et survenus chez plus de 1% des patients prenant GILENYA à 0,5 mg étaient des augmentations des transaminases sériques (4,7% par rapport à 1% sous placebo) et un carcinome basocellulaire (1% par rapport à 0,5% sous placebo).

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus dans les études cliniques chez ≥1 % des patients traités par GILENYA et un taux ≥ 1 % plus élevé que pour le placebo.

Tableau 1: Effets indésirables rapportés dans les études Adultes 1 et 3 (Survenant chez ≥ 1 % des Patients et Rapportés pour GILENYA 0,5 mg à un Taux ≥ 1 % Plus élevé que pour le Placebo)

Effets indésirables	GILENYA 0.5 mg N = 783%	Placebo N = 773 %
Infections
Grippe	11	8
Sinusite	11	8
Bronchite	8	5
Herpès zoster	2	1
Papillon versicolor	2	< 1
Troubles Cardiaques
Bradycardie	3	1
Système nerveux troubles
Maux de Tête	25	24
Migraine	6	4
Troubles gastro-intestinaux
Nausées	13	12
Diarrhée	13	10
Douleurs abdominales	11	10
Troubles généraux et conditions au site d’administration
Asthénie	2	1
Tissu musculo-squelettique et conjonctif troubles
Maux de dos	10	9
Douleur aux extrémités	10	7
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
Alopécie	3	2
Kératose actinique	2	1
Enquêtes
Élévation des transaminases hépatiques (ALT/GGT/AST)	15	4
Augmentation des triglycérides sanguins	3	1
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Toux	12	11
Dyspnée	9	7
Troubles oculaires
Vision floue	4	2
Affections vasculaires
Hypertension	8	4
Affections du système sanguin et lymphatique
Lymphopénie	7	< 1
Leucopénie	2	< 1
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)
Papillome cutané	3	2
Carcinome basocellulaire	2	1

Des effets indésirables tels que convulsions, étourdissements, pneumonie, eczéma et prurit ont également été rapportés dans les études 1 et 3, mais ne répondaient pas aux critères de taux de déclaration pour être inclus dans le tableau 1 (la différence était inférieure à 1 %).

Effets indésirables avec GILENYA0.5 mg dans l’étude 2, l’étude de 1 an contrôlée par l’activité (par rapport à l’interféron bêta-1a) était généralement similaire à celles des études 1 et 3.

Événements vasculaires

Événements vasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques, et les maladies occlusives artérielles périphériques ont été rapportés dans les essais cliniques préalables à la mise en marché chez des patients ayant reçu des GILÉNYAdoses (1,25-5 mg) plus élevées que celles recommandées pour une utilisation dans la SEP. Des événements similaires ont été rapportés avec GILENYA dans le contexte post-commercialisation, bien qu’aucune relation causale n’ait été établie.

Convulsions

Des cas de convulsions, y compris un état épileptique, ont été rapportés avec l’utilisation de GILENYA lors d’examens cliniques et après la commercialisation chez l’adulte.Dans les essais cliniques chez l’adulte, le taux de convulsions était de 0,9% chez les patients traités par GILENYA et de 0,3% chez les patients traités par placebo. On ignore si ces événements étaient liés aux effets de la sclérose en plaques seule, à GILENYA, ou à une combinaison des deux.

Patients pédiatriques De 10 ans et Plus

Dans l’essai pédiatrique contrôlé (Étude 4), le profil d’innocuité chez les patients pédiatriques recevant GILENYA0,25 mg ou 0,5 mg par jour était similaire à celui observé chez les patients adultes.

Dans l’étude pédiatrique, des cas de convulsions ont été rapportés chez 5,6% des patients traités par GILENYA et 0,9% des patients traités par interféron bêta-1a.

Expérience post-commercialisation

Les réactions indésirables suivantes ont été identifiées lors de l’utilisation post-approbation de GILENYA. Étant donné que cesactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition aux médicaments.

Affections hépatobiliaires: Lésions hépatiques

Infections: infections incluant les infections cryptococciques, leucoencéphalopathie progressivemultifocale

Troubles musculo-squelettiques et tissulaires connexes: arthralgie, myalgie

Affections du système nerveux: syndrome d’encéphalopathie réversible postérieure, convulsions, y compris état de mal épileptique

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes): mélanome, carcinome à cellules de Merkel et lymphome à cellules T cutanées (y compris mycose fongoïde)

Peau et tissus sous-cutanédisordres: hypersensibilité

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Gilenya (capsules Fingolimod)