Maladie
KSHV, également connu sous le nom de HHV-8, est le HHV le plus récemment identifié. Le virus a été identifié à l’origine en raison de son association avec le sarcome de Kaposi (KS), un néoplasme endothélial. Il a ensuite été reconnu comme membre du genre LCV au sein de la sous-famille des herpèsvirus gammaherpesvirus.
Les taux d’infection par le KSHV aux États-Unis et en Europe sont relativement faibles avec environ 3% de la population infectée. En Afrique, une image différente se dégage, le KSHV atteignant des taux d’infection endémiques compris entre 40 et 60%. Les différentes souches de KSHV peuvent être divisées en quatre grands groupes ou clades: A, B, C et D, chaque virus d’un clade donné partageant un seul ancêtre commun. A et C ont tendance à se regrouper et sont plus répandus en Europe et aux États-Unis, B est le plus souvent isolé chez les individus infectés en Afrique subsaharienne, et D est le clade dominant observé en Asie du Sud et en Australie. Le modèle de distribution et la relation évolutive entre les virus dans les différents clades suggèrent que le KSHV est entré dans la population humaine à peu près au moment où l’homme moderne est apparu en Afrique, les différents clades étant produits lorsque différents groupes ont quitté l’Afrique pour l’Europe et l’Asie, respectivement. Le fait que la distribution de ces clades semble avoir été maintenue pendant des millions d’années suggère également que, en particulier dans les zones de séroprévalence élevée, la transmission du KSHV est principalement familiale, se déplaçant verticalement d’un parent à l’enfant et horizontalement entre différents membres d’une unité familiale, éventuellement par échange salivaire. Il convient de noter que dans les régions à faible séroprévalence, telles que l’Europe et les États-Unis, le schéma d’infection semble suivre celui d’une maladie sexuellement transmissible, et le virus a été isolé avec succès de la salive et des sécrétions génitales.
La malignité la plus fréquente associée au KSHV est le KS. KS est une lésion complexe, angioproliférative et inflammatoire. C’était historiquement une maladie des hommes méditerranéens âgés jusqu’à ce qu’elle apparaisse comme le néoplasme le plus courant considéré comme une complication du VIH / SIDA. Dans les deux contextes, la maladie est une malignité à progression lente, bien qu’elle puisse entraîner la mort chez les patients atteints du sida si une atteinte des organes est présente. Contrairement à une tumeur classique, les lésions KS contiennent de nombreux types de cellules différentes, la cellule motrice étant une cellule fuselée infectée par le KSHV (une cellule endothéliale allongée). Les cellules du fuseau produisent des produits pro-inflammatoires et angiogéniques et peuvent en fait nécessiter des facteurs libérés par les cellules pro-inflammatoires pour la survie et la croissance. Il est possible que les lésions du SK soient localement ou systémiquement invasives, nécessitant une chimiothérapie ou une radiothérapie.
Bien que des preuves solides suggèrent que le KSHV est nécessaire au développement du KS, il n’est certainement pas suffisant. Au sein de la population générale, seulement 1 personne infectée sur 10 000 développera une KS chaque année. Par conséquent, on suppose qu’il existe d’autres cofacteurs impliqués dans le développement de KS. Dans le SK lié au SIDA, l’hypothèse est que l’infection par le VIH est le cofacteur. Il a été proposé qu’une protéine du VIH puisse agir comme facteur de croissance du KSHV ou que l’immunodéficience observée lors de l’infection par le VIH puisse permettre au KSHV de se disséminer plus largement à travers l’hôte, augmentant les risques d’infection des cellules endothéliales. Le cofacteur dans le SK non lié au sida reste inconnu.
Avec le KS, le KSHV a été impliqué dans deux maladies à cellules B, le lymphome à épanchement primaire (LEP) et la maladie de Castleman. La PEL est une maladie rare observée chez les patients atteints du SIDA en phase terminale et se caractérise par une prolifération de cellules B principalement dans les cavités corporelles telles que la plèvre, le péricarde et le péritoine. Contrairement au KS, le PEL est une tumeur maligne classique, chaque cellule de la tumeur abritant de l’ADN KSHV. La maladie de Castleman est une lésion lymphoproliférative rare observée chez les personnes séropositives et séronégatives. Chez les personnes séronégatives, la maladie de Castleman se présente généralement comme une tumeur bénigne localisée à un seul ganglion lymphatique. Cette forme de maladie de Castleman n’implique pas le KSHV et est généralement traitée par excision du tissu impliqué. La maladie de Castleman multicentrique est une maladie systémique plus agressive caractérisée par une fièvre soutenue, des sueurs et une perte de poids. Cette forme de maladie de Castleman est observée avec une fréquence accrue chez les patients atteints du sida et, dans ce contexte, est presque toujours liée à une infection par le KSHV.