L’hypergammaglobulinémie est une affection caractérisée par l’augmentation des taux d’une certaine immunoglobuline dans le sérum sanguin. Le nom du trouble fait référence à un excès de protéines après électrophorèse des protéines sériques (trouvé dans la région de la gammaglobuline).
La plupart des hypergammaglobulinémies sont causées par un excès d’immunoglobuline M (IgM), car il s’agit du type d’immunoglobuline par défaut avant le changement de classe. Certains types d’hypergammaglobulinémie sont en fait causés par une carence des autres principaux types d’immunoglobulines, à savoir les IgA, lesgE et les IgG.
Il existe 5 types d’hypergammaglobulinémies associées à une hyper IgM.
MeSH considère le syndrome d’hyper IgM comme une forme de dysgammaglobulinémie et non une forme d’hypergammaglobulinémie.
Type 1Edit
L’immunodéficience liée à l’X avec hyper-immunoglobuline M, également appelée hyper IgM de type 1, est une forme rare de maladie d’immunodéficience primaire causée par une mutation du gène TNFSF5 (Super Family member 5) du facteur de nécrose tumorale, qui code pour le ligand CD40. Ce gène est situé sur le bras long du chromosome X en position 26, noté Xq26. Normalement, le ligand CD40 est exprimé sur les lymphocytes T activés, et est nécessaire pour induire le passage de la classe des immunoglobulines des IgM aux autres types d’immunoglobulines. Il le fait en se liant à son ligand, CD40, qui se trouve exprimé à la surface des lymphocytes B. La mutation dans le gène TNFSF5 provoque l’absence de reconnaissance de CD40 par le ligand CD40, et donc les cellules T n’induisent pas de commutation de classe Ig dans les cellules B, de sorte qu’il y a des niveaux nettement réduits d’IgG, d’IgA et d’gE, mais ont des niveaux normaux ou élevés d’IgM. Le ligand CD40 est également nécessaire à la maturation fonctionnelle des lymphocytes T et des macrophages, de sorte que les patients atteints de ce trouble présentent un défaut variable de la fonction effectrice des lymphocytes T et des macrophages, ainsi qu’une hyper IgM.
Type 2Edit
L’immunodéficience avec hyper IgM de type 2 est causée par une mutation du gène de la Cytidine Désaminase induite par l’activation (AICDA), situé sur le bras court du chromosome 12. La protéine codée par ce gène est appelée Cytidine Désaminase induite par l’activation (AICDA) et fonctionne comme une désaminase d’édition de l’ADN qui induit une hypermutation somatique, une recombinaison par commutation de classe et une conversion du gène des immunoglobulines dans les cellules B. Lorsqu’une personne est homozygote pour la mutation du gène AICDA, la protéine ne fonctionne pas et, par conséquent, une hypermutation somatique, une recombinaison par changement de classe et une conversion du gène des immunoglobulines ne peuvent pas se produire, ce qui crée un excès d’IgM.
Type 3Edit
L’immunodéficience avec hyper IgM de type 3 est causée par une mutation du gène codant pour CD40. Comme mentionné ci-dessus, CD40 est exprimé à la surface des lymphocytes B, et sa liaison au ligand CD40 sur les lymphocytes T activés induit une commutation de classe Ig. Lorsque la mutation est présente, il n’y a aucun signal pour que les cellules B subissent un changement de classe, il y a donc un excès d’IgM et peu ou pas d’autres types d’immunoglobulines produits.
Type 4Edit
L’immunodéficience avec hyper IgM de type 4 est mal caractérisée. Tout ce que l’on sait, c’est qu’il y a un excès d’IgM dans le sang, avec des taux normaux des autres immunoglobulines. La cause exacte reste à déterminer.
Type 5Edit
L’immunodéficience avec hyper IgM de type 5 est causée par une mutation du gène Uracile-ADN glycosylase (UNG), qui, comme AICDA, est situé sur le chromosome 12. Cela code pour l’ADN glycosylase de l’uracile, qui est responsable de l’excision des bases d’uracile antérieures dues à la désamination de la cytosine, ou à une mauvaise incorporation d’uracile antérieure à partir de substrats d’ADN précédents double brin. Cette enzyme est également responsable de la conversion des gènes lors de la recombinaison somatique dans les cellules B. La mutation du gène provoque une enzyme qui ne fonctionne pas correctement, donc la conversion du gène ne se poursuit pas et le changement de classe ne peut pas se produire.