Middleton a commencé à travailler dans l’entreprise familiale de cigares à l’âge de 16 ans. Après avoir obtenu son diplôme de la Harvard Business School, il est rentré chez lui pour travailler chez John Middleton Inc. où son père l’a mis au conseil d’administration de l’entreprise. Sous Middleton, la société a acheté quatre marques de tabac à R.J. Reynolds en 1987, transformant l’entreprise en un intérêt majeur dans l’industrie du tabac à pipe et facilitant la croissance ultérieure de son activité de cigares emballés.
En 2003, Middleton a acheté toutes les actions de l’entreprise familiale à sa mère et à ses sœurs, pour environ 200 millions de dollars. En 2007, Middleton a vendu John Middleton Co. à Altria, la société mère de Phillip Morris USA, pour 2,9 milliards de dollars. En 2015, une poursuite intentée par sa sœur, Anna Nupson, soutenue par leur sœur, Lucia Hughes, contestant les actifs déclarés de l’entreprise de 2003, s’est ensuivie. Par l’intermédiaire d’un médiateur, l’affaire a été réglée pour 22 millions de dollars en février 2018. Par la suite, Nupson a intenté une action en justice pour faute professionnelle, le 15 juillet 2020, auprès des États-Unis. Tribunal de district pour le district Oriental de Pennsylvanie, alléguant une faute éthique de Schnader Harrison Segal & Lewis et de l’avocat Bruce A. Rosenfield, qui l’avait représentée dans le procès contre son frère.
Middleton est le président de Bradford Holdings, la société mère dont les filiales ont inclus John Middleton Inc., Double Jeu Inc. (l’entité corporative qui détient sa participation dans les Phillies) et McIntosh Inns.
Phillies de Philadelphiemodifier
Middleton a acheté une participation de 15% dans les Phillies pour 18 millions de dollars en 1994. Il est élu président du Conseil consultatif de ses partenaires chaque année depuis 1998.
Lorsque le président des Phillies, David Montgomery, a pris un congé pour raisons médicales en 2014, Middleton a assumé un rôle plus actif, supervisant la performance sur le terrain et les activités, et a augmenté sa participation à 48%. En 2015, Middleton est devenu le visage public du groupe de propriété des Phillies. Middleton s’est engagé à ce que les Phillies se concentrent davantage sur l’analyse, ce qui a influencé l’embauche d’Andy MacPhail en tant que président et de Matt Klentak en tant que directeur général.
Lors de la réunion des propriétaires de la MLB de novembre 2016, Middleton a été élu personne de contrôle des Phillies par les trente clubs, ce qui en fait la principale personne responsable devant le bureau du commissaire des opérations des Phillies et du respect des règles de la MLB.