Jublia

MISES en GARDE

Incluses dans la section « PRÉCAUTIONS »

PRÉCAUTIONS

Informations sur le conseil du patient

Conseillez au patient de lire l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS sur le PATIENT et Mode d’emploi).

• JUBLIA est destiné à un usage externe uniquement et ne doit pas être utilisé par voie orale, ophtalmique ou intravaginale. Il est destiné à être utilisé uniquement sur les ongles des pieds et la peau immédiatement adjacente.
• Appliquer JUBLIA une fois par jour sur les ongles propres et secs. Attendre au moins 10 minutes après la douche, le bain ou le lavage avant d’appliquer.
• Utilisez JUBLIA uniquement sur les ongles des pieds touchés, selon les directives de votre professionnel de la santé.
• Informez un professionnel de la santé si la zone d’application présente des signes d’irritation persistante (par exemple, rougeur, démangeaisons, gonflement).
• L’impact du vernis à ongles ou d’autres produits cosmétiques pour les ongles sur l’efficacité de JUBLIA n’a pas été évalué.
• Inflammable, éviter l’utilisation près de la chaleur ou de la flamme nue.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Une étude de cancérogénicité cutanée de 2 ans chez la souris a été menée avec une administration topique quotidienne de solution d’efinaconazole à 3%, 10% et 30%. Une irritation sévère a été notée au site de traitement dans tous les groupes de dose, ce qui a été attribué au véhicule et a confondu l’interprétation des effets cutanés par l’efinaconazole. Le groupe à dose élevée a pris fin à la semaine 34 en raison de réactions cutanées sévères. Aucun néoplasme lié au médicament n’a été observé à des doses allant jusqu’à 10% de solution d’éfinaconazole (248 fois la DMRH sur la base des comparaisons de l’ASC).

L’efinaconazole n’a révélé aucune preuve de potentiel mutagène ou clastogène sur la base des résultats de deux tests de génotoxicité in vitro (test d’Ames et test d’aberration chromosomique des cellules pulmonaires du hamster chinois) et d’un test de génotoxicité in vivo (test du micronoyau réticulocytaire périphérique de souris).

Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez les rats mâles et femelles auxquels on a administré des doses sous-cutanées allant jusqu’à 25 mg/kg/jour d’efinaconazole (279 fois la DMRH sur la base des comparaisons de l’ASC) avant et au début de la grossesse. L’efinaconazole a retardé le cycle œstral chez les femelles à 25 mg / kg / jour, mais pas à 5 mg / kg / jour (56 fois la DMRH sur la base des comparaisons de l’ASC).

Utilisation Dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n’existe pas de données humaines disponibles sur l’utilisation de JUBLIA pendant la grossesse pour informer des risques associés aux médicaments de malformations congénitales majeures, de fausses couches ou de résultats maternels ou fœtaux défavorables.

Dans les études sur la reproduction chez l’animal, l’efinaconazole n’a pas causé de malformations ni de dommages au fœtus lorsqu’il a été administré à des lapines et à des rats gravides pendant la période d’organogenèse à des doses sous-cutanées allant jusqu’à 112 et 154 fois, respectivement, la Dose maximale recommandée chez l’homme (DMRH) sur la base des comparaisons de l’Aire sous la courbe (ASC). L’embryoléthalité n’a été observée que chez le rat en présence d’une toxicité maternelle à des expositions systémiques 559 fois supérieures à la DMRH sur la base de comparaisons de l’ASC. L’administration sous-cutanée d’efinaconazole à des rats gravides du début de l’organogenèse à la fin de la lactation n’a pas provoqué de toxicité embryofétale ni d’effets sur le développement à des expositions systémiques 17 fois supérieures à la DMRH, d’après les comparaisons de l’ASC (voir Données).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée est inconnu. Cependant, le risque de fond dans la population générale des États-Unis d’anomalies congénitales majeures est de 2 à 4%, et de fausse couche est de 15 à 20%, des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données animales

Des études de développement embryofétal systémique ont été menées chez le rat et le lapin. Des doses sous-cutanées de 2, 10 et 50 mg / kg / jour d’efinaconazole ont été administrées pendant la période d’organogenèse (jours de gestation 6-16) à des rats femelles gravides. En présence d’une toxicité maternelle, la toxicité embryofétale (augmentation des décès embryofétaux, diminution du nombre de fœtus vivants et effets placentaires) a été notée à 50 mg / kg / jour (559 fois la DMRH sur la base de comparaisons de l’ASC). Aucune toxicité embryofétale n’a été notée à 10 mg/kg/jour (112 fois la DMRH sur la base des comparaisons de l’ASC). Aucune malformation n’a été observée à 50 mg/kg/jour (559 fois la DMRH sur la base des comparaisons de l’ASC).

Des doses sous-cutanées de 1, 5 et 10 mg/kg/jour d’efinaconazole ont été administrées pendant la période d’organogenèse (jours de gestation 6-19) à des lapines gravides. En présence d’une toxicité maternelle, il n’y a pas eu de toxicité embryofétale ou de malformations à 10 mg / kg/jour (154 fois la DMRH sur la base des comparaisons de l’ASC).

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, des doses sous-cutanées de 1, 5 et 25 mg / kg / jour d’efinaconazole ont été administrées du début de l’organogenèse (jour de gestation 6) à la fin de la lactation (jour de lactation 20). En présence d’une toxicité maternelle, une toxicité embryofétale (augmentation de la mortalité prénatale des petits, réduction de la taille des portées vivantes et augmentation de la mortalité postnatale des petits) a été notée à 25 mg/ kg/ jour. Aucune toxicité embryofétale n’a été notée à 5 mg/kg/jour (17 fois la DMRH sur la base des comparaisons de l’ASC). Aucun effet sur le développement postnatal n’a été noté à 25 mg / kg / jour (89 fois la DMRH sur la base de comparaisons de l’ASC).

Lactation

Résumé du risque

On ne sait pas si l’efinaconazole est excrété dans le lait maternel. Après administration sous-cutanée répétée, l’efinaconazole a été détecté dans le lait de rats allaitants. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque JUBLIA est administré aux femmes qui allaitent.

Les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement maternel doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pour JUBLIA et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité par JUBLIA.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de JUBLIA ont été établies chez des patients de 6 ans et plus. L’utilisation de JUBLIA dans ces groupes d’âge est étayée par des preuves d’essais bien contrôlés chez l’adulte et des données supplémentaires provenant d’une étude pharmacocinétique en ouvert de JUBLIA chez des sujets âgés de 12 à moins de 17 ans. L’innocuité et l’efficacité de JUBLIA chez les sujets pédiatriques de moins de 6 ans n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de sujets dans les essais cliniques de JUBLIA, 11,3% avaient 65 ans et plus, alors qu’aucun n’avait 75 ans et plus. Aucune différence globale d’innocuité et d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas mis en évidence de différences de réponses entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes, mais une sensibilité accrue de certaines personnes âgées ne peut être exclue.