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Une classe de médicaments à l’étude pour traiter certains troubles de l’humeur peut également soulager la douleur chronique en agissant sur un gène impliqué dans la régulation de la réaction du corps au stress. Les résultats indiquent une nouvelle cible de médicaments possible pour soulager la douleur chronique, qui affecte 100 millions de personnes aux États–Unis – plus que le total affecté par les maladies cardiaques, le cancer et le diabète combinés, selon l’Institute of Medicine.
Des scientifiques de l’University College de Londres se sont intéressés à un gène appelé FKBP5. Les variations de ce gène ont été liées à un risque plus élevé de développer des troubles psychiatriques liés au stress, tels que la dépression majeure et le trouble de stress post-traumatique (SSPT). Des recherches antérieures ont montré que les personnes atteintes de certaines variantes de FKBP5 ressentent également une douleur physique plus importante après un traumatisme grave, un indice que le gène pourrait également être associé à une douleur chronique.
Pour mieux comprendre le rôle de FKBP5 dans la douleur chronique, l’équipe a génétiquement modifié des souris pour qu’elles soient dépourvues de FKBP51, une variante du gène FKBP5. FKBP51 dans le cerveau peut prolonger la réponse au stress du corps après un traumatisme et peut également exacerber la réponse à la douleur. Les chercheurs ont observé que les souris sans FKBP51 présentaient une douleur réduite due à une blessure et étaient plus mobiles que leurs homologues témoins, également blessés. Plus précisément, les souris knockout semblaient avoir moins de douleur due aux lésions nerveuses et aux articulations arthritiques.
Cela a conduit l’équipe à mener une autre expérience en utilisant un composé appelé SAFit2, conçu à l’origine pour bloquer FKBP51 dans le cerveau pour traiter les troubles de l’humeur en atténuant l’anxiété. Mais au lieu de mesurer les effets du médicament expérimental dans le cerveau des souris, le Royaume-Uni. l’équipe voulait savoir comment le composé affectait la douleur. Ils ont donc injecté le composé dans la moelle épinière de souris blessées pour bloquer sélectivement FKBP51 là-bas au lieu de dans le cerveau. Ils ont constaté que SAFit2, développé par des scientifiques de l’Institut de psychiatrie Max Planck en Allemagne, soulageait considérablement la douleur chronique chez les souris blessées par rapport aux témoins. Les résultats ont été publiés en février. 10 dans la revue Science Translational Medicine.
« Cibler FKBP51 dans les états de douleur chronique aidera non seulement à réduire les états de douleur en agissant sur les mécanismes de la douleur au niveau de la colonne vertébrale, mais réduira également le stress, qui exacerbe souvent l’expérience de la douleur, au niveau du cerveau », a déclaré l’auteure principale, la Dre Sandrine Géranton, chercheuse principale à l’University College de Londres, dans une interview.
Géranton a déclaré que les résultats indiquent que FKBP51 a un potentiel pour le traitement de la douleur chronique chez l’homme. Ensuite, Géranton a déclaré que son équipe envisageait d’étudier des modèles de douleur chronique plus pertinents sur le plan clinique, tels que la douleur neuropathique induite par la chimiothérapie et le diabète, chez les rongeurs.
L’étude britannique montre également qu’une blessure peut déclencher des changements épigénétiques à long terme dans les circuits sensoriels de la moelle épinière. Les changements épigénétiques sont ceux qui se produisent naturellement, mais peuvent également être influencés par des facteurs tels que l’âge, l’environnement, le mode de vie et l’état pathologique. Ces changements dans les circuits sensoriels de la moelle épinière peuvent à leur tour entraîner une augmentation de la production de FKBP51, ce qui contribue à la réponse de la douleur du corps, selon l’étude.
Il existe déjà une variété de médicaments pour traiter la douleur, notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de l’acétaminophène et des opioïdes. Mais chacun d’entre eux présente des inconvénients. L’acétaminophène ou le tylénol, ainsi que certains AINS, comme l’aspirine, peuvent être obtenus en vente libre. Ces médicaments peuvent être très efficaces pour traiter certains types de douleurs aiguës et chroniques. Mais lorsqu’il est pris pendant une longue période ou en grande quantité, l’acétaminophène peut provoquer une insuffisance hépatique et les AINS peuvent avoir un impact négatif sur les reins, la coagulation du sang et le système gastro-intestinal. Les patients prenant des AINS à long terme ont également un risque plus élevé de développer des ulcères.
Pendant ce temps, la dépendance aux opioïdes est un problème croissant aux États-Unis et ailleurs. américain. Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rapportent que, bien que la quantité globale de douleur signalée par les Américains n’ait pas changé depuis 1999, la quantité d’analgésiques délivrés sur ordonnance aux États-Unis a quadruplé depuis lors. Avec près de deux millions d’Américains âgés de 12 ans ou plus qui abusent ou sont dépendants des opioïdes, il ne fait aucun doute que des traitements alternatifs contre la douleur sont cruellement nécessaires.
« En termes de remplacement des opioïdes, il est encore tôt et la tolérance aux inhibiteurs de la FKBP51 devra être évaluée », a déclaré Géranton. « Il est vrai que les inhibiteurs de la FKBP51 peuvent être considérés comme des stimulateurs de l’humeur et leur potentiel d’abus doit donc être soigneusement évalué. Cependant, les premières données semblent indiquer que l’inhibition de FKBP51 ne semble pas avoir les effets sédatifs observés avec la morphine ou l’hyperactivité observée avec les psychostimulants. »
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