Conception de l’étude
Essai clinique randomisé contrôlé par placebo en double aveugle
Sujets Jusqu’à 80 patients adultes présentant des plaintes de drainage nasal purulent (non clair) accompagné d’une obstruction nasale, d’une douleur faciale-pression-plénitude, ou les deux et d’une réduction ou d’une perte d’odorat pendant 12 semaines ou plus grand.
Critères d’inclusion:
Douze (12) semaines ou plus de deux ou plusieurs des signes et symptômes suivants compatibles avec la rhinosinusite chronique (SRC):
drainage mucopurulent (antérieur, postérieur ou les deux), obstruction nasale (congestion), douleur faciale -pression-plénitude et diminution de l’odorat
ET inflammation documentée par un ou plusieurs des résultats suivants:
- mucus purulent (non clair) ou œdème dans le méat moyen ou la région ethmoïde,
- polypes dans la cavité nasale ou le méat moyen, et / ou
- imagerie radiographique montrant une inflammation des sinus paranasaux
Critères d’exclusion:
- Impossible de parler anglais
- Antécédents de dyskinésie ciliaire comorbide, de fibrose kystique ou de toute autre affection mucociliaire
- Dépendance à un traitement corticostéroïde prolongé pour une affection comorbide, telle que l’asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique.
- Antécédents d’utilisation d’antibiotiques par voie orale ou systématique au cours des 2 dernières semaines
- Antécédents de chirurgie nasale ou des sinus au cours des 6 dernières semaines
- Antécédents de fuite de liquide céphalo-rachidien
- Antécédents d’allergie au budésonide ou à d’autres stéroïdes topiques
- Grossesse ou allaitement
- Infection actuelle ou antécédents de l’un des les infections suivantes: Infection pulmonaire tuberculeuse (TB) ou infection herpétique de l’œil.
- Les scores totaux de SNOT-22 de base inférieurs à 9 ont été exclus en raison de l’incapacité d’obtenir une différence cliniquement améliorée au minimum
Variables d’intérêt Démographiques – âge, sexe et race. Condition d’index – Durée des symptômes du SRC, réponse aux traitements antérieurs Conditions comorbides – La présence et la gravité des conditions comorbides générales seront évaluées avec ACE-27. La présence de comorbidités spécifiques à la rhinosinusite comprendra: allergies par inhalation, asthme et sensibilité à l’aspirine Chirurgie antérieure des sinus et / ou du nez – Une chirurgie antérieure des sinus et / ou du nez, y compris une chirurgie endoscopique fonctionnelle des sinus, une réduction des cornets et une septoplastie, sera capturée et la durée de la chirurgie jusqu’au moment de l’inscription.
Randomisation La statisticienne de l’étude, la Dre Dorina Kallogjeri, utilisera un plan de blocs randomisés pour l’attribution du médicament à l’étude. Pour assurer l’équilibre des caractéristiques cliniques clés considérées comme étant liées aux résultats, les sujets seront stratifiés dans l’une des quatre catégories en fonction des deux principales caractéristiques cliniques: polypes nasaux (présence / absence) et antécédents de chirurgie antérieure des sinus (oui / non) avant la randomisation.
Intervention L’intervention de l’étude sera de la poudre de budésonide (0,5 mg / capsule) ou un produit placebo d’apparence identique contenant du lactose. Tous les sujets recevront le kit de bouteilles régulières de rinçage Sinusal NeilMed de 8 onces (240 ml) et un approvisionnement d’un mois en mélange de bicarbonate de sodium de Chlorure de sodium de qualité USP & (pH équilibré, Conservateur isotonique & Sans iode) Préparé dans le commerce. Les sujets peuvent remplacer le kit de flacons de rinçage Sinusal NeilMed par un système d’irrigation nasale, qui, de l’avis du chercheur principal, est similaire au système NeilMed et incarne le concept d’irrigation nasale à faible pression et à volume élevé. Les sujets devront acheter de l’eau distillée ou faire bouillir l’eau du robinet pendant cinq minutes pour une utilisation avec l’irrigation saline. Les sujets devront dissoudre le contenu de deux capsules dans la bouteille régulière de rinçage Sinusal NeilMed de 8 onces (240 ml) avec le rinçage salin. Tous les sujets seront invités à irriguer la cavité nasale droite et gauche avec la moitié du contenu du rinçage nasal une fois par jour. Les sujets recevront des instructions écrites et une vidéo avant le début de l’intervention pour assurer une livraison correcte.
Chaque flacon d’étude contiendra 60 capsules de Budésonide ou de placebo et se verra attribuer un numéro de 1 à 80. Seul le Dr Kallogjeri (biostatisticien) aura une liste qui lie le type de traitement (Budésonide ou placebo) avec le numéro du flacon. Le numéro de bouteille correspondra au calendrier de randomisation fourni par le Dr Kallogjeri. Le sujet et le reste de l’équipe d’étude resteront aveugles à l’affectation de randomisation. Le sujet et le reste de l’équipe d’étude ne sauront que quel numéro de bouteille est attribué, pas quel traitement est contenu dans chaque bouteille. Le Dr Kallogjeri est le biostatisticien de l’étude et n’est pas impliqué avec les participants.
En cas d’événement Indésirable Grave déterminé par l’IP comme nécessitant la rupture de l’aveugle, la mission d’intervention sera révélée par le Dr Kallogjeri au médecin du personnel médical prenant en charge le patient. Dans le cas où le Dr Kallogjeri ne pourrait pas être atteint dans le temps nécessaire, pour assurer la sécurité du sujet, l’aveugle peut être brisé par Sara Kukuljan, RN, ou les Drs Piccirillo ou Schneider et les informations seront partagées avec le personnel médical prenant soin du patient.
Le médicament actif et le placebo seront préparés par Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri et livré au Bureau des résultats cliniques où les produits seront stockés dans une armoire verrouillée. Le coût d’une quantité suffisante de budésonide pour la durée de l’étude (c.-à-d. 60 capsules de budésonide) sera de 75 $ et le coût d’une quantité suffisante de capsules de lactose sera de 25 $.
Budésonide Le budésonide est un stéroïde glucocorticoïde anti-inflammatoire utilisé pour diverses affections courantes. Parmi les affections liées aux voies respiratoires, le budésonide est utilisé comme médicament par inhalation pour le traitement de l’asthme, de la MPOC, de la rhinite allergique et des polypes nasaux. Le mécanisme d’action du budésonide est similaire à d’autres corticostéroïdes et comprend un large éventail d’activités inhibitrices contre plusieurs types de cellules (par exemple, les mastocytes, les éosinophiles, les neutrophiles, les macrophages et les lymphocytes) et des médiateurs (par exemple, l’histamine, les eicosanoïdes, les leucotriènes et les cytokines) impliqués dans l’inflammation à médiation allergique et non allergique.(AstraZeneca 2000)
Les sujets randomisés dans le bras d’intervention budésonide devront mélanger 1,0 mg (sous forme de deux capsules contenant 0.5 mg de budésonide chacun) de budésonide dans le flacon de rinçage des sinus et rincez chaque cavité nasale avec la moitié du flacon (~ 4 onces ou ~ 120 ml) par jour. Les ingrédients inertes sont: la poudre de loxasperse, qui augmente la solubilité et la dispersibilité du budésonide et est microbiologiquement sûre; le mannitol, qui est largement utilisé dans les produits pharmaceutiques comme diluant pour capsules; et la poudre Xylifos ™, qui est un excipient en poudre exclusif utilisé en toute sécurité dans la composition pharmaceutique pour la nébulisation nasale ou l’irrigation nasale.
Placebo Le produit placebo contiendra du lactose monohydraté et sera fourni dans des capsules en plastique transparent, identiques aux capsules de budésonide. La capsule de lactose ne contiendra que du lactose car il n’y a pas d’autres ingrédients.
Médicaments concomitants Au moment de l’inscription, la plupart des sujets devront déjà utiliser des stéroïdes nasaux topiques (c.-à-d., fluticasone ou Flonase®). Les sujets qui utilisent actuellement un spray de stéroïdes nasaux topiques seront invités à continuer ce médicament. Les sprays de stéroïdes nasaux topiques sont un traitement indiqué pour le SRC et ne sont pas considérés comme expérimentaux. Les sujets qui n’utilisent pas actuellement un spray de stéroïdes topiques seront invités à ne pas initier de traitement pendant la durée de l’étude, à moins qu’il n’y ait une raison médicale d’utiliser.