Mark Slaughter est né à Las Vegas, Nevada, le 4 juillet 1964. Avant la formation de Slaughter, Mark a dirigé Xcursion, un groupe de métal basé à Las Vegas tout en fréquentant la Chaparral High School avant de rejoindre the Vinnie Vincent Invasion, qui avait une chanson à succès, « Love Kills », qui est apparue sur la bande originale du film A Nightmare on Elm Street 4: The Dream Master en 1988. Après la dissolution de ce groupe à la fin des années 1980, deux de ses membres, Slaughter et Dana Strum, forment le groupe Slaughter.
Slaughter a vendu plus de cinq millions de disques dans les années 1990. Le groupe a eu quatre succès dans le Top 30 des charts Billboard avec des morceaux tels que « Fly To the Angels » et « Up All Night », et a tourné avec des groupes tels que Kiss, Poison, Ozzy Osbourne et Damn Yankees.
Slaughter participe activement à des œuvres caritatives avec l’Hôpital pour enfants St. Jude.
Le 22 janvier 2015, Slaughter publie numériquement un album solo intitulé Reflections In A Rear View Mirror. L’album est sorti dans le monde entier et est devenu disponible en format CD le 22 mai 2015.
Le 26 mai 2017, le deuxième disque solo de Slaughter, Halfway There, est sorti via EMP Label Group.