La paroxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), avec antidépresseur et anxiolytique activity.In des essais de 6 à 24 semaines bien conçus, la paroxétine orale de 10 à 50 mg / jour était significativement plus efficace que le placebo, au moins aussi efficace que les antidépresseurs tricycliques (ACT) et aussi efficace que les autres ISRS et autres antidépresseurs dans le traitement du trouble dépressif majeur. La rechute ou la récidive plus d’un an après la réponse initiale était significativement plus faible avec la paroxétine de 10 à 50 mg / jour qu’avec le placebo et similaire à celle avec l’imipramine de 50 à 275 mg / jour.L’efficacité de la paroxétine de 10 à 40 mg/jour était similaire à celle de la TCAs et de la fluoxétine de 20 à 60 mg/jour dans des essais de 6 à 12 semaines chez des patients âgés de ≥60 ans souffrant de dépression majeure. La paroxétine de 10 à 40 mg / jour a amélioré les symptômes dépressifs dans une mesure similaire à celle des ACT chez les patients atteints de maladie comorbide et s’est avérée plus efficace que le placebo dans le traitement de la dysthymie et de la dépression mineure.La paroxétine de 20 à 60 mg / jour s’est avérée plus efficace que le placebo après 8 à 12 semaines de traitement du trouble obsessionnel-compulsif (TOC), du trouble panique, du trouble d’anxiété sociale (phobie sociale), du trouble d’anxiété généralisée (TAG) et du trouble de stress post-traumatique (SSPT). L’amélioration a été maintenue ou la rechute a été évitée pendant 24 semaines à 1 an chez les patients atteints de TOC, de trouble panique, de trouble d’anxiété sociale ou de TAG. L’efficacité de la paroxétine était similaire à celle des autres ISRS chez les patients atteints de TOC et de trouble panique et similaire à celle de l’imipramine mais supérieure à celle du 2’chlordesméthyldiazépam chez les patients atteints de TAG.La paroxétine est généralement bien tolérée chez les adultes, les personnes âgées et les patients atteints d’une maladie comorbide, avec un profil de tolérance similaire à celui des autres ISRS. Les effets indésirables les plus fréquents avec la paroxétine étaient des nausées, un dysfonctionnement sexuel, une somnolence, une asthénie, des maux de tête, une constipation, des étourdissements, des sueurs, des tremblements et une diminution de l’appétit.En conclusion, la paroxétine, comme d’autres ISRS, est généralement mieux tolérée que les ACT et constitue une option de traitement de première intention pour le trouble dépressif majeur, la dysthymie ou la dépression mineure. Comme les autres ISRS, la paroxétine est également un traitement de première intention approprié pour le TOC, le trouble panique, le trouble d’anxiété sociale, le TAG et le SSPT. Notamment, la paroxétine est le seul ISRS actuellement approuvé pour le traitement du trouble d’anxiété sociale et du TAG, ce qui en fait le seul médicament de sa classe indiqué pour les cinq troubles anxieux en plus du trouble dépressif majeur. Ainsi, compte tenu du degré élevé de comorbidité psychiatrique de la dépression et de l’anxiété, la paroxétine est une option de première intention importante pour le traitement du trouble dépressif majeur, du TOC, du trouble panique, du trouble d’anxiété sociale, de l’AGA et du SSPT.Propriétés pharmacodynamiquesla paroxétine est un inhibiteur puissant et sélectif de la recapture présynaptique de la sérotonine et améliore la neurotransmission sérotoninergique en prolongeant l’activité de la sérotonine au niveau de ses récepteurs postsynaptiques. La paroxétine est un inhibiteur modéré de la noradrénaline (noradrénaline) et un inhibiteur faible des transporteurs de dopamine dans le tissu cérébral humain in vitro.Chez les volontaires sains, la paroxétine à 30 mg/ jour a un effet suppresseur sur le sommeil paradoxal; elle réduit le nombre de phases de sommeil paradoxal et prolonge la latence du sommeil paradoxal. Cependant, les données disponibles sur l’efficacité du sommeil sont équivoques. Bien qu’il n’y ait eu aucun changement significatif associé à l’efficacité du sommeil dans une étude, elle a été significativement réduite par rapport aux valeurs de base dans une autre étude.La paroxétine à 20 mg / jour a eu peu d’effet appréciable sur l’activité psychomotrice chez des volontaires sains, et la paroxétine à 30 mg / jour n’a pas potentialisé la déficience psychomotrice induite par l’alcool. La paroxétine à 40 mg/ jour a été associée à une déficience psychomotrice minimale et à une déficience moindre que celle observée avec l’amitriptyline, l’amylobarbitone (amylobarbital), la doxépine, l’halopéridol, le lorazépam, l’oxazépam ou la trazodone.La paroxétine à 30 mg/jour n’a pas été associée à des effets hémodynamiques ou électrophysiologiques cliniquement significatifs chez des volontaires sains. À la dose de 20 mg / jour, il a réduit l’activation plaquettaire chez les patients souffrant de dépression et de cardiopathie ischémique et normalisé l’activation plaquettaire chez les patients souffrant de dépression majeure.Propriétés pharmacocinétiquesles paramètres pharmacocinétiques de la paroxétine montrent une large variabilité interindividuelle. La paroxétine est bien absorbée après administration orale et l’absorption n’est pas affectée par la présence d’aliments ou d’antiacides. L’état d’équilibre a été atteint après 7 à 14 jours chez des volontaires sains ayant reçu 30 mg/jour de paroxétine. Une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 62 µg/L a été atteinte après 5 à 6 heures. La paroxétine a un volume de distribution important (3 à 12 L / kg) après un bolus intraveineux de 5 à 10 mg; seulement environ 1% de la dose administrée reste libre dans le plasma. La paroxétine a été trouvée dans le lait maternel humain après administration orale.La paroxétine est fortement métabolisée dans le foie en métabolites inactifs de glucuronide et de sulfate. Il est principalement métabolisé par l’isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 (CYP) dans des métaboliseurs étendus; la saturation de cette enzyme entraîne une accumulation du médicament après administration répétée ou des doses élevées. La demi-vie d’élimination de la paroxétine est d’environ 21 heures. 62% de la dose administrée est excrétée dans les urines et 36% dans les fèces; < 2% du médicament est excrété sous forme inchangée.Chez les personnes âgées, la concentration plasmatique du médicament à l’état d’équilibre a été augmentée et la demi-vie d’élimination a été prolongée par rapport aux personnes plus jeunes. Chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale, la Cmax moyenne était 4 fois supérieure à celle des volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et chez les individus présentant une clairance de la créatinine de 1,8 à 3,6 L/h (30 à 60 ml/min), la Cmax et l’aire sous la courbe concentration plasmatique-temps ont été multipliées par 2.La paroxétine, comme la fluoxétine et la sertraline, est fortement liée aux protéines plasmatiques et a le potentiel d’interactions médicamenteuses avec d’autres médicaments hautement liés aux protéines. Tous les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) inhibent les enzymes CYP, ce qui entraîne potentiellement des interactions médicamenteuses avec des agents métabolisés par ces enzymes; la paroxétine, comme la fluoxétine, est un puissant inhibiteur du CYP2D6 et a donc le potentiel d’interactions avec d’autres ISRS, certains antidépresseurs tricycliques (ACT), des antipsychotiques et des antiarythmiques.Utilisation thérapeutique chez les Patients adultes atteints de Troubles psychiatriques Trouble Dépressif majeur:La paroxétine de 10 à 50 mg / jour, dans des essais bien conçus à court et moyen terme (6 à 24 semaines), a montré une efficacité significativement supérieure à celle du placebo et une efficacité similaire à celle des ACT (amitriptyline de 50 à 250 mg / jour, imipramine de 50 à 275 mg / jour, lofépramine de 140 à 210 mg / jour), tous les autres ISRS étudiés (fluoxétine de 20 à 80 mg / jour, sertraline de 50 à 200 mg / jour, fluvoxamine 50 à 200 mg / jour) et tous les autres antidépresseurs comparateurs (maprotiline 50 à 100 mg / jour, miansérine 60 mg / jour, mirtazapine 30 à 45 mg / jour, néfazodone 200 à 600 mg / jour, tianeptine 37,5 mg / jour, trazodone 146,1 à 154.3 mg / jour et 75 mg / jour de venlafaxine) dans le traitement des patients adultes hospitalisés ou ambulatoires présentant principalement un trouble dépressif majeur modéré à sévère. Les scores de base de l’Échelle d’évaluation de la dépression de Hamilton (HDR) ou de l’Échelle d’évaluation de Montgomery et d’Åsberg (MÅDRS) ont été réduits de 31 à 47 % avec la paroxétine et de 11 à 27 % avec le placebo (p ≤ 0,05). Les diminutions par rapport aux scores HDR ou MÅDRS initiaux étaient similaires avec la paroxétine à celles avec l’amitriptyline TCAs (39 à 68 vs 44 à 71%), l’imipramine (31 à 63% vs 25 à 59%) et la lofépramine (57 vs 54%), et les ISRS fluoxétine (48 à 67% vs 45 à 68%), la sertraline (64 et 66% vs 68 et 73%) et fluvoxamine (50 et 53% contre 47 et 55%). Response rates (defined as 50% reduction in MADRS or HDRS score from baseline) were similar with paroxetine to those with TCAs (60 to 74% with paroxetine vs 65 to 87% with amitriptyline, 63% with paroxetine vs 54% with lofepramine and 71% with paroxetine vs 60% with imipramine) and SSRIs (58 to 77% with paroxetine vs 57 to 78% with fluoxetine, 69 and 77% with paroxetine vs 72 and 86% with sertraline, and 53% with paroxetine vs 50% with fluvoxamine).L’incidence de rechute ou de récidive sur 1 an de traitement prolongé après la réponse initiale était significativement plus faible avec la paroxétine de 10 à 50 mg / jour (10 à 17%) qu’avec le placebo (49%; p < 0,05) et similaire à celle avec l’imipramine de 50 à 275 mg / jour (4 à 14%).Chez les patients âgés (≥ 60 ans) souffrant de dépression, les scores de DRH à l’inclusion ont été réduits dans une mesure similaire avec la paroxétine de 10 à 40 mg / jour à ceux avec l’amitriptyline de 50 à 150 mg / jour (65 et 61% vs 63 et 55%, respectivement), la nortriptyline (concentrations plasmatiques de 50 à 150 µg / L), la doxépine ≤ 200 mg / jour (53 vs 47%) et la clomipramine de 25 à 75 mg / L jour (70 vs 70%). Les scores HDR à l’inclusion ont été diminués de 31% avec la paroxétine de 20 à 40 mg / jour et de 20% avec la fluoxétine de 20 à 60 mg / jour. Les taux de réponse (pourcentage de patients avec une réduction de 50% du score de base du DRH) étaient de 64 et 76% avec la paroxétine contre 58 et 86% avec l’amitriptyline, 65% avec la paroxétine contre 72% avec la clomipramine et 38% avec la paroxétine contre 17% avec la fluoxétine (p < 0,05). En outre, 66% des bénéficiaires de la ligne paroxétine et 78% des bénéficiaires de la ligne nortripty répondent aux critères définis comme un score HDR ≤10.La paroxétine de 10 à 40 mg / jour a empêché le développement d’une dépression lorsqu’elle était administrée pendant 2 semaines avant et 12 semaines pendant le traitement par interféron α à forte dose chez les patients atteints de mélanome malin; l’incidence de dépression majeure à la fin du traitement était de 11% avec la paroxétine et de 45% avec le placebo (p < 0,05).L’ajout du β-bloquant pindolol 7,5 à 15 mg / jour pendant 4 à 6 semaines au traitement par paroxétine 20 mg / jour a considérablement réduit le délai de réponse aux antidépresseurs par rapport à l’ajout du placebo chez les patients présentant un trouble dépressif majeur. L’ajout de paroxétine 20 mg / jour ou d’amitriptyline 75 mg / jour au traitement au lithium à long terme (concentrations sériques de 0,5 à 0.8 mmol / L) chez les patients présentant des épisodes révolutionnaires de dépression majeure ont entraîné des taux de réponse de 79 et 39%, respectivement, après 4 semaines (p < 0,05 pour la paroxétine vs l’amitriptyline), sans différences significatives après 6 semaines, dans un essai bien conçu.Dans des essais bien conçus, les scores MÅDRS initiaux ont été réduits de 45 et 42%, respectivement, chez les patients atteints de démence recevant de la paroxétine de 20 à 40 mg / jour ou de l’imipramine de 25 à 100 mg / jour, de 44 et 40%, respectivement, chez les patients atteints de cancer recevant de la paroxétine de 20 à 40 mg / jour ou de l’amitriptyline de 75 à 150 mg / jour, et de 45% chacun dans la paroxétine de 20 à 40 mg / jour ou de l’amitriptyline receveurs de 75 à 150 mg / jour atteints de polyarthrite rhumatoïde. Des réductions des DRH de 50, 81 et 41 %, respectivement, ont été observées chez les patients infectés par le VIH recevant de la paroxétine de 10 à 40 mg/jour, de l’imipramine de 50 à 200 mg/jour ou un placebo; 54 et 61 % des patients recevant de la paroxétine de 10 à 40 mg/jour ou de la nortriptyline (concentrations plasmatiques de 50 à 150 µg/L) présentant une cardiopathie ischémique présentaient une réduction des scores des DRH par rapport à l’inclusion.Il n’y a pas eu de différences significatives dans l’efficacité des antidépresseurs entre les groupes de traitement dans les essais randomisés en double aveugle de 6 à 12 semaines impliquant des patients souffrant de dépression et d’anxiété; Les scores MADRS ont été diminués par rapport à l’inclusion de 83% avec la paroxétine 20 mg / jour contre 76% avec la fluoxétine 20 mg / jour, de 58% avec la paroxétine 20 à 40 mg / jour contre 57% avec la clomipramine 25 à 150 mg / jour et de 58% avec la paroxétine 20 mg / jour contre 57% avec la tianeptine 37,5 mg / jour. Les diminutions par rapport au SRAS initial ou aux scores de l’Échelle d’anxiété clinique (mesures de l’activité anxiolytique) étaient similaires pour la paroxétine et les médicaments de comparaison.Dysthymie et Dépression Mineure: La paroxétine (jusqu’à 40 mg / jour) et la psychothérapie ont été comparées au placebo pour le traitement de la dysthymie et de la dépression mineure dans de grands essais randomisés chez des adultes ≥60 ans et des patients âgés de 18 à 59 ans. La paroxétine était efficace dans le traitement des deux affections, mais n’était pas significativement différente de la PST-PC. Ces essais multicentriques étaient de conception identique et il y avait une division de ≈50% entre les patients atteints de dysthymie et de dépression mineure. Tous les patients âgés de 60 ans ou plus ont montré une amélioration sur 11 semaines: la paroxétine était significativement plus efficace que le placebo (p = 0.004) dans l’analyse de l’intention de traiter du changement de l’échelle de dépression de la Liste de contrôle des symptômes de Hopkins à 20 éléments, et a produit un taux de résolution des symptômes légèrement supérieur à celui du placebo des semaines 2 à 11. Les effets sur les symptômes dépressifs étaient similaires chez les patients atteints de dysthymie et ceux souffrant de dépression mineure. Dans l’essai chez des patients plus jeunes, les trois groupes ont montré une baisse significative des symptômes dépressifs sur 11 semaines et il n’y avait pas de différences significatives entre les interventions ou lorsque les groupes étaient analysés par diagnostic. Les taux de rémission (DRH ≤6 ou 7) chez les patients atteints de dysthymie recevant de la paroxétine ou de la PST-PC étaient significativement plus élevés que chez les patients recevant le placebo, mais ne différaient pas selon les groupes de traitement chez les patients atteints de dépression mineure.Troubles anxieux: Trouble obsessionnel-Compulsif (TOC): Paroxétine 20 à 60 mg / jour amélioration significative des symptômes du TOC défini par la troisième édition révisée du Manuel diagnostique et statistique (DSM-III-R) par rapport au placebo dans deux essais de 12 semaines bien contrôlés. Les données préliminaires (présentées dans un résumé) indiquent qu’une amélioration par rapport au placebo a été observée avec les doses de 40 et 60 mg / jour, mais pas avec la dose de 20 mg / jour. Moins de paroxétine que les receveurs du placebo ont rechuté et le temps moyen de rechute a été significativement plus important avec un traitement actif qu’avec le placebo dans une étude de 12 mois.Les receveurs de paroxétine (évaluable n = 198) ont connu une réduction similaire des symptômes du TOC à celle observée chez les receveurs de clomipramine (évaluable n = 94) dans un essai de 12 semaines bien contrôlé, et la réduction des symptômes était similaire avec la paroxétine à celle observée avec la fluvoxamine et le citalopram dans un essai de petite durée (n = 30) en simple aveugle de 10 semaines.Trouble Panique: Par rapport au placebo, la paroxétine de 20 à 60 mg / jour a significativement amélioré le trouble panique (sur plusieurs paramètres d’évaluation) dans des essais randomisés à double insu à court terme (10 à 12 semaines) portant sur 120 à 278 patients (ITT), la paroxétine étant efficace dans les cinq domaines (attaques de panique, anxiété, phobie, bien-être et handicap). Dans l’essai à dosage fixe, les résultats étaient significatifs pour la dose plus élevée de paroxétine (40 mg / jour) seulement. De plus, la paroxétine de 20 à 60 mg / jour par rapport au placebo a réduit la survenue d’attaques de panique pendant une période allant jusqu’à 36 semaines dans une phase d’extension en double aveugle dans un essai.Le médicament à une dose de 20 à 60 mg / jour était au moins aussi efficace que la clomipramine 50 à 150 mg / jour dans le traitement du trouble panique dans deux essais bien contrôlés de 12 semaines et avait une efficacité similaire à la clomipramine dans une phase d’extension à long terme (36 semaines) dans un essai. De plus, la paroxétine (mais pas la clomipramine) a été significativement plus efficace pour réduire à zéro la survenue d’attaques de panique que la thérapie cognitivo-comportementale dans l’un des essais à court terme. La paroxétine (jusqu’à 50 mg / jour) a semblé réduire les symptômes du trouble panique diagnostiqué par le DSM-IV dans une mesure similaire au citalopram (jusqu’à 50 mg / jour) dans un petit essai (évaluable n = 45), bien qu’il y ait eu une tendance à une proportion plus élevée de paroxétine que les receveurs de citalopram étant exempts d’attaques de panique à la fin de l’étude (60 jours).Trouble d’Anxiété Sociale (Phobie sociale): La paroxétine de 20 à 50 mg / jour a considérablement amélioré la gravité de l’anxiété par rapport au placebo chez les patients atteints de trouble d’anxiété sociale (évaluable n = 92 à 360) dans cinq essais bien contrôlés de 12 semaines. Une plus grande proportion de ceux qui recevaient de la paroxétine (43 à 70,5%) que le placebo (8,3 à 47,8%) étaient beaucoup ou très nettement améliorés sur l’échelle d’Amélioration de l’Impression Globale clinique (CGI-I) (p < 0,0001 à p < 0,05) et, dans la plupart des cas, il y avait des réductions significativement plus importantes des scores totaux de l’Échelle d’anxiété sociale de Liebowitz par rapport à l’inclusion dans la paroxétine (27,5 à 47,4%) que dans le placebo (11.0 à 25,1 %) destinataires (p < 0,0001 à p < 0,05). Les rapports abstraits d’une étude d’extension et d’un essai de prévention des rechutes à long terme indiquent que l’efficacité de la paroxétine dans le traitement des patients atteints de trouble d’anxiété sociale peut être maintenue jusqu’à 36 semaines.Trouble anxieux généralisé (TAG): La Paroxétine de 20 à 50 mg / jour a considérablement amélioré les symptômes d’anxiété (mesurés à l’aide du score total de HARS) par rapport au placebo dans deux essais randomisés en double aveugle de 8 semaines impliquant 324 patients (ITT) et 426 patients (évaluables) en ambulatoire. Dans un troisième essai de 8 semaines, la réduction du score total du SARS par rapport à l’inclusion était numériquement plus importante avec la paroxétine de 20 à 50 mg / jour qu’avec le placebo. Le médicament à une dose de 20 mg / jour a démontré une efficacité similaire à celle de l’imipramine de 50 à 100 mg / jour, mais une efficacité supérieure à celle du 2’chlordesméthyldiazépam de 3 à 6 mg / jour dans le traitement du GAD dans un petit essai randomisé (évaluable n = 63). De plus, un nombre significativement inférieur de receveurs de paroxétine (10,9 %) par rapport au placebo (39,9 %) a rechuté au cours d’une étude de prévention des rechutes de 32 semaines.Trouble de Stress Post-traumatique (SSPT): La paroxétine de 20 à 50 mg / jour a considérablement amélioré les symptômes du TSPT par rapport à l’inclusion (p < 0,001), comme l’a évalué le clinicien à l’échelle du TSPT administré, et a augmenté la proportion de répondeurs (très ou très nettement améliorée sur CGI-I) par rapport au placebo dans deux essais randomisés en double aveugle d’une durée de 12 semaines. Des améliorations significatives avec la paroxétine par rapport au placebo ont été observées dans les trois groupes de symptômes (récidive, évitement et hyperarousale) et chez les patients masculins et féminins. De plus, des avantages thérapeutiques ont été observés pour tous les types de traumatismes.Tolérabilitédans les patients recevant de la paroxétine pour divers troubles psychiatriques, les effets indésirables les plus fréquents survenant avec une incidence ≥ 5% comprenaient des nausées, des sueurs, des maux de tête, des étourdissements, une somnolence, une constipation, une asthénie et un dysfonctionnement sexuel. En général, ces événements indésirables étaient bénins et les événements tels que nausées et vertiges étaient transitoires.La dysfonction sexuelle est commune à tous les ISRS. Chez les patients dépressifs ayant reçu de la paroxétine de 20 à 50 mg / jour, l’incidence de l’éjaculation anormale était d’environ 13%. Chez les patients atteints de TOC, de trouble d’anxiété sociale, de TAG ou de trouble panique, l’incidence variait de 21 à 28% avec paroxétine 10 à 60 mg / jour.Une méta-analyse de 39 études portant sur plus de 3700 patients a confirmé une incidence significativement plus faible d’événements indésirables et une tendance à un taux de sevrage inférieur en raison d’événements indésirables avec la paroxétine qu’avec les ACT tels que l’amitriptyline, l’imipramine, la maprotiline et la clomipramine.La tolérance de la paroxétine a semblé similaire à celle de la fluoxétine, de la fluvoxamine et de la sertraline dans des essais randomisés en double aveugle d’une durée de 6 semaines à 6 mois. L’incidence globale des événements indésirables avec la paroxétine était similaire à celle des autres ISRS avec lesquels elle a été comparée et il n’y avait pas de différences statistiquement significatives cohérentes entre la paroxétine et les divers ISRS en ce qui concerne les événements indésirables individuels. Des essais comparateurs actifs contrôlés par placebo de grande envergure sont nécessaires pour clarifier davantage la tolérance relative des ISRS.À l’arrêt du traitement par ISRS, certains patients peuvent présenter des symptômes d’arrêt auto-limitatifs légers à modérés (par exemple, vertiges, paresthésies, maux de tête et vertiges). Comme pour les autres ISRS, une diminution lente de la dose de paroxétine sur plusieurs semaines minimise l’étendue de ces symptômes.Posologie et AdministrationLes informations de cette section sont basées sur les informations de prescription des États-Unis et du Royaume-Uni. Les comprimés de paroxétine doivent être administrés une fois par jour, de préférence le matin avec ou sans nourriture, et doivent être avalés entiers plutôt que mâchés. La posologie initiale recommandée pour toutes les indications à l’exception du trouble panique est de 20 mg / jour; dans cette dernière condition, la posologie initiale doit être de 10 mg / jour. Si l’efficacité n’est pas atteinte, la paroxétine doit être augmentée à intervalles hebdomadaires par incréments de 10 mg jusqu’à une dose maximale comprise entre 50 et 60 mg / jour en fonction de la maladie traitée et des recommandations locales. Des études fiables sur un traitement d’entretien à long terme (> 1 an) par la paroxétine ne sont pas disponibles, mais, étant donné que de nombreuses affections qui répondent au médicament sont chroniques, il est raisonnable d’envisager de poursuivre le traitement prolongé des patients répondants, avec une réévaluation périodique et un ajustement éventuel de la posologie. Les directives britanniques et les recommandations de l’OMS suggèrent que les patients devraient recevoir un traitement pendant au moins 4 à 6 mois après la guérison de la dépression, et peut-être plus longtemps pour le TOC et le trouble panique. Comme avec de nombreux médicaments psychoactifs, l’arrêt brutal devrait être avoided.In patients âgés ou affaiblis ou présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère, la posologie initiale recommandée de paroxétine est de 10 mg / jour. La posologie peut être augmentée si elle est indiquée mais ne doit pas dépasser 40 mg / jour.Un syndrome sérotoninergique (qui comprend des modifications de l’état mental, de l’agitation, de la myoclonie, de l’hyperréflexie, de la diaphorèse, de l’hyperthermie et de l’incoordination) peut survenir avec l’utilisation concomitante d’un ISRS et d’un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO). Par conséquent, la paroxétine ne doit pas être administrée en association avec un IMAO ou pendant au moins 14 jours après l’arrêt du traitement par un IMAO irréversible et au moins 1 jour après l’arrêt du traitement par un IMAO réversible. La paroxétine doit être interrompue pendant au moins 1 jour avant le début du traitement par un IMAO réversible et pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement par d’autres IMAO.La prudence est recommandée lorsque la paroxétine est administrée conjointement avec des médicaments métabolisés par le CYP2D6 ou inhibant cette enzyme (par exemple la quinidine). En particulier, la coadministration de la paroxétine et de la thioridazine est contre-indiquée. En outre, l’utilisation concomitante de paroxétine et de tryptophane n’est pas recommandée et la prudence est recommandée lorsque la paroxétine est administrée conjointement avec la warfarine, le sumatriptan, le lithium ou la digoxine.L’innocuité de la paroxétine pendant la grossesse n’a pas été établie et le médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les avantages pour la mère l’emportent sur le risque possible pour le fœtus. La paroxétine est sécrétée dans le lait maternel et l’arrêt de l’allaitement doit être envisagé dans cette situation. La sécurité et l’efficacité de la paroxétine dans les populations pédiatriques n’ont pas été établies.