Signification clinique
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie
Les nausées et vomissements affectent entre 50% et 70% des patients atteints d’un cancer avancé. Les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) sont déclenchés par des radiations et d’autres agents chimiothérapeutiques qui induisent la libération de sérotonine par la paroi gastro-intestinale et stimulent ainsi les récepteurs 5HT-3 dans la CTZ. Par conséquent, des antagonistes pharmacologiques des récepteurs 5HT-3 dans la zone de déclenchement des chimiorécepteurs ont été développés pour combattre et prévenir le CINV. L’un de ces agents est l’ondansétron, un antagoniste sélectif des récepteurs de la sérotonine, l’un des quatre médicaments approuvés par la FDA de sa classe utilisés pour traiter les nausées et les vomissements. Il agit de manière centrale sur le CTZ dans l’AP et de manière périphérique.
Nausées et vomissements postopératoires
En plus du CINV, le CTZ joue un rôle important dans les nausées et vomissements postopératoires induits par les opiacés (PONV), deux des effets secondaires les plus désagréables après une intervention chirurgicale. Le mécanisme de PONV est dû à l’administration d’opioïdes qui stimulent les récepteurs D2 de la CTZ, tels que le fentanyl et la morphine, couramment utilisés pour traiter la douleur postopératoire. Les phénothiazines agissent en antagonisant directement les récepteurs D2 sur la CTZ et sont considérées comme la classe de médicaments la plus efficace pour traiter le PONV induit par les opioïdes.
En plus de stimuler les récepteurs D2, les opioïdes peuvent stimuler leurs propres sites récepteurs. Dans le CTZ, la stimulation opioïde au niveau du récepteur mu induit des vomissements, tandis que sur les récepteurs mu dans le BBB, en particulier le NTS, la stimulation inhibe les vomissements. La séparation des récepteurs mu par le BBB et les effets opposés qu’ils ont sur les vomissements expliquent les effets dose-dépendants des opioïdes sur les nausées et les vomissements, de sorte que de faibles doses d’opioïdes induisent des vomissements, mais des doses élevées l’inhibent.
Par exemple, avec des concentrations plus élevées d’opioïdes dans la circulation systémique, ou avec un agent plus lipophile comme le fentanyl, il y aura une plus grande pénétration des opioïdes dans la barrière hémato-encéphalique, induisant l’effet antiémétique des récepteurs mu au NTS et contrecarrant ainsi l’effet émétique des opioïdes sur les récepteurs mu dans l’AP.
Des études ont montré que le sexe féminin est un risque de VPO. PONV augmente pendant la menstruation et la phase folliculaire du cycle menstruel de la sensibilisation de la CTZ à l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et à l’œstrogène. Cependant, cette différence entre les sexes ne semble pas être présente chez les enfants ou les personnes âgées.
Syndrome Postrema (AP) de la région
La CTZ, dans le cadre de la PA, est la cible pathologique du syndrome AP, qui survient fréquemment au début et au cours de la neuromyélite optica (NMO). Le NMO est une maladie auto-immune et démyélinisante qui implique des attaques récurrentes des nerfs optiques, de la moelle épinière et des régions cérébrales périventriculaires enrichies en aquaporine-4 (AQP4). La zone postrema a une expression dense d’AQP4 et est donc une cible fréquente pour les lésions démyélinisantes NMO. Étant donné le rôle du PA dans l’induction de vomissements, les manifestations cliniques du NMO comprennent des nausées, des vomissements et un hoquet intraitables.