VITAMINE D DANS la RHINITE ALLERGIQUE
Compte tenu du rôle important de la vitamine D dans le système immunitaire, la relation potentielle entre la vitamine D et la RA a suscité beaucoup d’intérêt ces dernières années (Fig. 2).
Il est généralement admis qu’un passage d’un phénotype Th1 à Th2 dans la prolifération des lymphocytes T CD4+ contribue à la pathogenèse de l’AR; cependant, le mécanisme exact est encore à l’étude. Des études récentes indiquent que les cellules Th17 et Treg sont importantes dans l’évolution de la maladie. Comme résumé précédemment, la vitamine D inhibe la prolifération des cellules T; induit un passage de Th1 à Th2 en améliorant le développement des cellules Th2; facilite l’induction des cellules Treg Foxp3 +; et supprime la différenciation, le maintien, la bioactivité et la transcription des cellules Th17. Ces données indiquent qu’il existe une relation entre la vitamine D et la morbidité due à la RA.
Comme pour les études épidémiologiques et cliniques qui ont mis en évidence une association entre les niveaux de vitamine D et les troubles allergiques / maladies auto-immunes mentionnés précédemment, des rapports récents suggèrent une relation entre les niveaux de vitamine D et l’incidence de la RA dans différents groupes ethniques, bien que différentes études puissent avoir une certaine différence dans la définition de la RA. Hyppönen et coll. a étudié les associations entre la supplémentation en vitamine D du nourrisson et les conditions allergiques à l’âge adulte en utilisant une cohorte de sujets nés en 1966 en Finlande. Ils ont constaté que la prévalence de la RA (Ils ont défini la RA lorsque les participants ont signalé un rhume allergique – lié au contact avec des animaux ou du pollen, par exemple le rhume des foins — au cours des 12 derniers mois.) à l’âge de 31 ans était plus élevé chez les participants qui avaient reçu une supplémentation en vitamine D régulièrement au cours de la première année de leur vie que chez ceux qui n’avaient pas reçu de supplémentation. Dans une autre étude ultérieure, Wjst et Hyppönen ont analysé l’association entre les taux sériques de 25 (OH) D3 et la prévalence de la RA (la RA était définie par la question « Un médecin vous a-t-il déjà dit que vous aviez le rhume des foins? ») chez les adultes utilisant la Troisième étude de l’Enquête Nationale d’Examen de la Santé et de la Nutrition (NHANES III) en Allemagne, et a révélé que la prévalence de l’AR augmentait avec des niveaux de 25 (OH) D3 dans tous les sous-groupes (divisés par le quartile 25 (OH) D3) et après des ajustements pour le sexe, la région géographique et le mois d’examen. Les résultats de ces 2 rapports ont suggéré que la supplémentation en vitamine D dans la petite enfance ou des niveaux élevés de 25 (OH) D3 était positivement liée à la prévalence de l’AR chez les adultes.
Néanmoins, il semble que des résultats plus contradictoires aient également été rapportés. Par exemple, Bunyavanich et al. ont rapporté leur étude sur 1 248 couples mère-enfant d’une cohorte de pré-naissance américaine non sélectionnée pour une maladie, et ils ont constaté que chaque apport de vitamine D à base alimentaire de 100 UI / jour au cours des premier et deuxième trimestres était associé à une probabilité réduite de 21% et 20% de RA à l’âge scolaire (La RA à l’âge scolaire était définie comme positive si une mère répondait oui à « Avez-vous déjà été informée par un professionnel de la santé, tel qu’un médecin, un assistant médical ou une infirmière praticienne, que votre enfant souffrait de rhume des foins, d’allergies saisonnières ou de RA (nez qui coule en raison d’allergies)? »lors de l’entretien d’âge scolaire.), respectivement. Mais il n’y avait aucune association entre l’apport supplémentaire maternel en vitamine D ou les niveaux sériques de 25 (OH) D à aucun moment avec jamais AR. Dogru et Suleyman ont comparé les taux sériques de 25 (OH) D3 chez les enfants atteints d’AR (l’AR a été classée selon les directives de 2008 sur la Rhinite allergique et son impact sur l’asthme.) ou une rhinite non allergique (NAR) avec le groupe témoin, et ils ont constaté que les taux sériques moyens de 25 (OH) D3 des enfants atteints d’AR et de NAR étaient inférieurs au groupe témoin. Mais ils n’ont trouvé aucune relation entre les niveaux de 25 (OH) D3 et la gravité et la durée de la RA. Une étude transversale menée au Qatar a révélé que la carence en 25 (OH) D était significativement corrélée avec la RA (aucune description spécifique de la définition de la RA n’a été trouvée dans l’article.) chez les enfants. Une autre étude, utilisant les données de la quatrième Enquête annuelle Nationale coréenne sur la Santé et la nutrition (2009), a révélé que le niveau moyen de 25 (OH) D de la RA (Les participants ont été déterminés comme ayant une RA lorsqu’ils ont répondu « oui » à l’élément de l’enquête « AR diagnostiqué par un médecin.’) était inférieur à celui du groupe non AR, même après ajustement pour l’indice de masse corporelle (IMC), le statut de fumeur, l’âge, le sexe, l’exposition au soleil, le quartile de revenu, l’exercice et le pourcentage de graisse corporelle. Dans une autre étude en Iran, Arshi et al. mesuré les taux de 25 (OH) D chez les patients atteints d’AR (les patients atteints d’AR ont été diagnostiqués cliniquement en utilisant les critères ARIA 2008 lors d’une visite médicale.) et en comparant les résultats avec la population générale (aucun groupe témoin), ils ont constaté que la prévalence d’un déficit sévère en 25 (OH) D était significativement plus élevée chez les patients atteints d’AR que dans la population normale. De plus, les femmes atteintes d’AR avaient des niveaux inférieurs de 25 (OH) D. Fait intéressant, Mai et coll. les résultats récemment rapportés de l’étude HUNT (Étude sur la santé du Nord-Trøndelag), qui ont révélé que la vitamine D semblait jouer différents rôles dans le développement de la RA (la RA a été autodéclarée selon les questions: « Avez-vous ou avez-vous eu une rhinite allergique ou un rhume des foins? ») chez les hommes et les femmes en Norvège. Dans cette population adulte norvégienne qui n’a signalé aucune AR au départ, ils ont constaté que des taux sériques inférieurs de 25 (OH) D étaient associés à un risque accru d’AR chez les hommes mais à un risque réduit d’AR chez les femmes, en particulier les femmes préménopausées.
En outre, il existe également des études qui n’ont trouvé aucune association entre l’apport en vitamine D en milieu de grossesse et la RA de l’enfant (la RA a été autodéclarée selon les questionnaires.), ou entre les taux sériques de 25 (OH) D et AR (AR a été défini par la question: « Un médecin vous a-t-il diagnostiqué une AR? »).
Nous pouvons voir à partir des études ci-dessus que seules 2 études ont défini l’AR selon l’ARIA, et les deux ont rapporté une association négative entre les niveaux de vitamine D et l’AR. Presque toutes les autres études étaient des EI autodéclarés par des questions ou des questionnaires (aucune description spécifique de la définition des EI n’a été trouvée dans une étude.), parmi eux, trois articles ont signalé une association négative entre les niveaux de vitamine D et la RA, tandis que 2 ont signalé une association positive et 2 autres n’ont signalé aucune association entre les niveaux de vitamine D et la RA. En fait, non seulement il existe des différences dans la définition de la RA, mais certaines des études sont interventionnelles qui concernent la supplémentation / l’apport en vitamine D pendant la petite enfance ou la grossesse de la mère, tandis que d’autres sont observationnelles qui ne détectent que l’association entre le taux sérique de vitamine D et la RA. Si l’on prend ensemble les 3 études interventionnelles actuelles, nous constatons que la supplémentation en vitamine D chez le nourrisson peut être associée au risque d’AR à l’âge adulte, mais que l’apport alimentaire maternel en vitamine D plutôt qu’une supplémentation en vitamine D peut réduire le risque d’AR chez l’enfant. Ces résultats sont trop obscurs pour tirer des conclusions, mais nous pensons que l’apport maternel en vitamine D (à base alimentaire) pourrait réduire le risque de RA chez l’enfant, tandis que la supplémentation en vitamine D chez le nourrisson et la mère pourrait ne rien faire pour réduire la RA (à l’âge adulte et dans l’enfance, respectivement). De même, il est également difficile de tirer des conclusions simples dans la situation des études observationnelles actuelles.
Outre l’hétérogénéité dans la définition de l’AR et de la supplémentation / apport en vitamine D ou non, nous considérons qu’il peut y avoir d’autres raisons à la controverse des études actuelles concernant la relation entre l’AR et la vitamine D, et elles sont les suivantes: (1) Les données expérimentales soutiennent un lien entre la vitamine D et l’AR; cependant, le mécanisme exact de l’influence de la vitamine D sur la pathogenèse de l’AR n’est pas clair. La vitamine D inhibe la prolifération des cellules T, facilite l’induction des cellules Treg Foxp3 + et supprime la différenciation, le maintien, la bioactivité et la transcription des cellules Th17, suggérant que la vitamine D peut diminuer l’inflammation liée à la RA. Cependant, la vitamine D déplace également l’équilibre Th1 / Th2 vers Th2, ce qui suggère que la vitamine D peut entraîner une AR (Fig. 2). D’autres recherches sont nécessaires pour aider à déterminer lequel de ces effets est le plus important, ainsi que si le moment où ces mécanismes influencent le développement de la RA. (2) Il existe des conclusions contradictoires concernant la relation entre les niveaux de vitamine D et le risque de RA chez les femmes et les hommes ainsi que chez les adultes et les enfants (Fig. 2). Il est possible que le sexe et l’âge influencent la relation entre la vitamine D et la RA. (3) Différents modèles d’étude peuvent conduire à des conclusions différentes. Les résultats des littératures actuelles ont été obtenus à partir d’études de cohortes, d’études transversales et d’études de cas témoins. Pendant ce temps, d’autres études ont détecté des niveaux de 25 (OH) D tandis que les autres ont testé des niveaux de 25 (OH) D3 en utilisant différentes méthodes, et certaines études se sont concentrées sur l’apport en vitamine D tandis que certaines ont étudié une carence en vitamine D.
Malgré les conflits, nous considérons que les preuves des essais cliniques actuels suggèrent une légère tendance selon laquelle le taux sérique de vitamine D pourrait être inversement associé au risque de RA par rapport à la conclusion opposée (Fig. 2). Néanmoins, des études plus bien conçues sont nécessaires pour compléter les études actuelles afin d’étudier plus en détail la relation entre les niveaux de vitamine D et la RA, et l’influence potentielle d’autres facteurs sur cette relation, car la RA est une maladie complexe dont l’évolution et la gravité varient, qui survient souvent en conjonction avec d’autres maladies immunitaires, et les niveaux de vitamine D sont influencés par de nombreux facteurs, tels que le soleil, l’alimentation, l’IMC, les maladies qui l’accompagnent ou la couleur de la peau.
En plus des influences environnementales, la susceptibilité génétique est également un facteur déterminant dans l’étiologie de la RA, et il peut y avoir un rôle génétique dans l’effet de la vitamine D sur la RA. Il existe des preuves à l’appui de cette hypothèse: (1) La vitamine D exerce sa fonction à travers le système endocrinien de la vitamine D, qui comprend la VDR, la 25-OHase et la 1α-OHase. Les différences génétiques peuvent affecter la façon dont la vitamine D et le système endocrinien de la vitamine D influencent le développement et la gravité de la RA chez différents individus. (2) Les gènes de certains membres du système endocrinien de la vitamine D correspondent aux loci de susceptibilité aux maladies allergiques selon une analyse de liaison à l’échelle du génome. (3) Les polymorphismes génétiques de certains membres du système sont associés à une susceptibilité à d’autres maladies immunitaires telles que l’asthme, dont la pathogenèse est similaire à celle de la RA. En fait, dans notre étude récente, nous avons constaté que l’âge et le sexe peuvent avoir un impact sur l’association de 3 polymorphismes nucléotidiques simples (rs2228570, rs731236 et rs2060793) dans les gènes de la voie de la vitamine D avec le risque d’AR persistant sensibilisé aux acariens dans une population chinoise. Nous pensons que d’autres études génétiques portant sur l’association entre la vitamine D et la RA sont également nécessaires et pourraient apporter un nouvel éclairage sur l’étiologie de la RA.