Informations d’innocuité importantes
Mises en garde et précautions
Une crise est survenue chez 0,5 % des patients recevant XTANDI au cours de sept essais cliniques randomisés. Dans une étude portant sur des patients présentant des facteurs prédisposants à la crise, 2,2% des patients traités par XTANDI ont présenté une crise. On ne sait pas si les médicaments antiépileptiques préviendront les crises avec XTANDI. Les patients de l’étude présentaient un ou plusieurs des facteurs prédisposants suivants: utilisation de médicaments pouvant abaisser le seuil de crise, antécédents de traumatisme crânien ou de traumatisme crânien, antécédents d’accident vasculaire cérébral ou d’accident ischémique transitoire, et maladie d’Alzheimer, méningiome ou maladie leptoméningéale due au cancer de la prostate, perte de conscience inexpliquée au cours des 12 derniers mois, antécédents de crise, présence d’une lésion occupant un espace du cerveau, antécédents de malformation artérioveineuse ou antécédents d’infection cérébrale. Aviser les patients du risque de développer une crise pendant la prise de XTANDI et de toute activité dans laquelle une perte soudaine de conscience pourrait causer de graves dommages à eux-mêmes ou à autrui. Arrêter définitivement XTANDI chez les patients qui développent une crise pendant le traitement.
Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SRE) Des cas de SRE ont été rapportés chez des patients recevant XTANDI. Le PRES est un trouble neurologique qui peut présenter des symptômes évoluant rapidement, notamment des convulsions, des maux de tête, une léthargie, une confusion, une cécité et d’autres troubles visuels et neurologiques, avec ou sans hypertension associée. Un diagnostic de PRES nécessite une confirmation par imagerie cérébrale, de préférence par IRM. Arrêter XTANDI chez les patients qui développent une PRES.
Des réactions d’hypersensibilité, y compris un œdème du visage (0,5%), de la langue (0,1%) ou des lèvres (0,1%) ont été observées avec XTANDI dans sept essais cliniques randomisés. Un œdème pharyngé a été signalé dans des cas post-commercialisation. Conseillez aux patients présentant des symptômes d’hypersensibilité d’arrêter temporairement XTANDI et de consulter rapidement un médecin. Arrêter définitivement XTANDI en cas de réactions d’hypersensibilité graves.
Cardiopathie ischémique Dans les données combinées de quatre études cliniques randomisées contrôlées versus placebo, les cardiopathies ischémiques sont survenues plus fréquemment chez les patients du bras XTANDI que chez les patients du bras placebo (2,9% vs 1,3%). Des événements ischémiques de grade 3-4 sont survenus chez 1,4% des patients sous XTANDI contre 0,7% sous placebo. Les événements ischémiques ont entraîné la mort en 0.4% des patients sous XTANDI contre 0,1% sous placebo. Surveiller les signes et les symptômes de la cardiopathie ischémique. Optimiser la gestion des facteurs de risque cardiovasculaires, tels que l’hypertension, le diabète ou la dyslipidémie. Arrêter XTANDI pour les cardiopathies ischémiques de grade 3-4.
Des chutes et des fractures sont survenues chez des patients recevant XTANDI. Évaluer le risque de fracture et de chute chez les patients. Surveiller et gérer les patients à risque de fractures selon les directives de traitement établies et envisager l’utilisation d’agents ciblés sur les os. Dans les données combinées de quatre études cliniques randomisées contrôlées versus placebo, des chutes sont survenues chez 11% des patients traités par XTANDI par rapport à 4% des patients traités par placebo. Des fractures sont survenues chez 10% des patients traités par XTANDI et chez 4% des patients traités par placebo.
Toxicité embryo-fœtale L’innocuité et l’efficacité de XTANDI n’ont pas été établies chez les femelles. XTANDI peut causer des lésions fœtales et une perte de grossesse lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Conseillez aux hommes ayant des partenaires féminines ayant un potentiel reproducteur d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par XTANDI et pendant 3 mois après la dernière dose de XTANDI.
Effets indésirables (EI)
Dans les données des quatre essais randomisés contrôlés versus placebo, les effets indésirables les plus fréquents (≥10 %) survenus plus fréquemment (≥2 % par rapport au placebo) chez les patients traités par XTANDI étaient l’asthénie/fatigue, les maux de dos, les bouffées de chaleur, la constipation, l’arthralgie, la perte d’appétit, la diarrhée et l’hypertension. Dans l’étude contrôlée par le bicalutamide, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) rapportés chez les patients traités par XTANDI étaient l’asthénie/ fatigue, les maux de dos, les douleurs musculo-squelettiques, les bouffées de chaleur, l’hypertension, les nausées, la constipation, la diarrhée, les infections des voies respiratoires supérieures et la perte de poids.
Dans AFFIRM, l’étude contrôlée versus placebo de patients atteints de CRPC métastatique (mCRPC) ayant déjà reçu du docétaxel, des EI de grade 3 et supérieur a été rapportée chez 47% des patients traités par XTANDI. Des interruptions dues à des événements indésirables (EI) ont été rapportées chez 16 % des patients traités par XTANDI. Dans PREVAIL, l’étude contrôlée contre placebo de patients mCRPC naïfs de chimiothérapie, des EI de grade 3-4 ont été rapportés chez 44% des patients XTANDI et 37% des patients sous placebo. Des interruptions dues à des EI ont été rapportées chez 6 % des patients traités par XTANDI. Dans TERRAIN, l’étude contrôlée par le bicalutamide de patients mCRPC naïfs de chimiothérapie, des EI de grade 3-4 ont été rapportés chez 39% des patients XTANDI et 38% des patients bicalutamide. Des interruptions avec un EI comme raison principale ont été rapportées chez 8 % des patients atteints de XTANDI et 6 % des patients atteints de bicalutamide.
Dans PROSPER, l’étude contrôlée versus placebo chez des patients atteints de CRPC non métastatiques (nmCRPC), des EI de grade 3 ou supérieur ont été rapportés chez 31 % des patients atteints de XTANDI et 23 % des patients sous placebo. Des interruptions avec un EI comme raison principale ont été rapportées chez 9 % des patients traités par XTANDI et 6 % des patients sous placebo.
Dans ARCHES, l’étude contrôlée versus placebo sur des patients atteints de CSPC métastatique (mCSPC), des EI de grade 3 ou supérieur ont été rapportés chez 24% des patients traités par XTANDI. L’arrêt définitif du traitement par EI comme raison principale a été rapporté chez 5 % des patients traités par XTANDI et 4 % des patients sous placebo.
Anomalies de laboratoire: Les anomalies de laboratoire survenues chez ≥ 5% des patients et plus fréquemment (> 2%) dans le bras XTANDI par rapport au placebo dans les études groupées, randomisées et contrôlées par placebo sont une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution des globules blancs, une hyperglycémie, une hypermagnésémie, une hyponatrémie et une hypercalcémie.
Hypertension: Dans les données combinées de quatre essais cliniques randomisés contrôlés versus placebo, une hypertension a été rapportée chez 12% des patients atteints de XTANDI et 5 % des patients sous placebo. L’hypertension a conduit à l’arrêt de l’étude chez des patients dans chaque bras.
Interactions médicamenteuses
Effet d’autres médicaments sur XTANDI Évitez les inhibiteurs puissants du CYP2C8, car ils peuvent augmenter l’exposition plasmatique à XTANDI. Si une co-administration est nécessaire, réduire la dose de XTANDI.
Évitez les inducteurs puissants du CYP3A4 car ils peuvent diminuer l’exposition plasmatique au XTANDI. Si une co-administration est nécessaire, augmentez la dose de XTANDI.
Effet de XTANDI sur d’autres médicaments Évitez les substrats des CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 ayant un indice thérapeutique étroit, car XTANDI peut diminuer les expositions plasmatiques de ces médicaments. Si XTANDI est co-administré avec la warfarine (substrat du CYP2C9), effectuer une surveillance INR supplémentaire.
Indications
XTANDI (enzalutamide) est indiqué pour le traitement des patients atteints de:
- cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)
- cancer de la prostate sensible à la castration métastatique (mCSPC)
Veuillez consulter les Informations thérapeutiques complètes.