L’Allopregnanolone (ALLO) est un neurostéroïde endogène du cerveau et l’administration exogène d’ALLO (ou d’alloprécurseurs, tels que la prégnénolone (PREG)) réduit les effets de la solitude sur l’activité de l’HPA, l’expression du BDNF et le comportement dépressif (Agis-Balboa et al., 2007; Cacioppo & Cacioppo, 2015; Cacioppo, Capitanio et al., 2014; Nelson & Pinna, 2011; Nin, Martinez, Pibiri, Nelson & Pinna, 2011). Le rationnel basé sur la preuve pour cibler les niveaux d’ALLO avec PREG (prégnénolone) plutôt que les ISRS est le suivant: la recherche sur les animaux suggère que l’isolement social est associé à une diminution des taux d’ALLO par un mécanisme indépendant de l’inhibition de la recapture de 5-HT. Étant donné qu’un nombre croissant de preuves provenant de la recherche sur les animaux montrent que divers agents antidépresseurs (y compris la fluoxétine (FLX)) augmentent également les taux d’ALLO dans le cerveau – ce qui suggère que l’induction d’ALLO pourrait être un mécanisme important pour les effets antidépresseurs d’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) – une approche ISRS (par exemple, avec FLX) aurait pu être envisagée. Cependant, FLX a un faible taux de réponse, qui varie de 30 à 50%, et une constellation d’effets secondaires indésirables. Ainsi, le travail pré-clinique signifiant que la prégnénolone – qui est généralement bien tolérée – régule sélectivement ALLO suggère qu’il s’agit d’une approche viable pour engager ALLO chez l’homme.