Effets tératogènes
Le roaccutane est un puissant tératogène humain induisant une fréquence élevée de malformations congénitales graves et potentiellement mortelles.
Le roaccutane est strictement contre-indiqué dans:
– Femmes enceintes
– Femmes en âge de procréer à moins que toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse ne soient remplies
Programme de prévention de la grossesse
Ce médicament est TÉRATOGÈNE
L’isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer à moins que toutes les conditions suivantes du Programme de prévention de la grossesse ne soient remplies:
• Le potentiel de grossesse doit être évalué pour toutes les patientes.
• Les circonstances individuelles doivent être évaluées dans chaque cas, lors du choix de la méthode de contraception, en impliquant la patiente dans la discussion, pour garantir son engagement et le respect des mesures choisies.
Ces affections concernent également les femmes qui ne sont pas actuellement sexuellement actives, sauf si le prescripteur considère qu’il existe des raisons impérieuses d’indiquer qu’il n’y a pas de risque de grossesse.
Le prescripteur doit s’assurer que:
• La patiente comprend qu’elle doit utiliser systématiquement et correctement une méthode de contraception très efficace (c.-à-d. une forme indépendante de l’utilisateur) ou deux formes de contraception complémentaires dépendantes de l’utilisateur, pendant au moins 1 mois avant le début du traitement et continue d’utiliser une contraception efficace tout au long de la période de traitement et pendant au moins 1 mois après l’arrêt du traitement.
En cas de grossesse chez une femme traitée par l’isotrétinoïne, le traitement doit être arrêté et la patiente doit être dirigée vers un médecin spécialisé ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil.
Si une grossesse survient après l’arrêt du traitement, il subsiste un risque de malformation grave et grave du fœtus. Ce risque persiste jusqu’à l’élimination complète du produit, soit dans le mois suivant la fin du traitement.
Contraception
Les patientes doivent recevoir des informations complètes sur la prévention de la grossesse et doivent être orientées vers des conseils contraceptifs si elles n’utilisent pas de contraception efficace. Si le médecin prescripteur n’est pas en mesure de fournir ces informations, le patient doit être dirigé vers le professionnel de santé concerné.
Au minimum, les patientes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception très efficace (p. ex. une forme indépendante de l’utilisateur), ou deux formes de contraception complémentaires dépendantes de l’utilisateur. La contraception doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, tout au long du traitement et se poursuivre pendant au moins 1 mois après l’arrêt du traitement par l’isotrétinoïne, même chez les patients présentant une aménorrhée.
Les circonstances individuelles doivent être évaluées dans chaque cas, lors du choix de la méthode de contraception impliquant la patiente dans la discussion, afin de garantir son engagement et son respect des mesures choisies.
Tests de grossesse
Selon la pratique locale, il est recommandé d’effectuer des tests de grossesse sous surveillance médicale avec une sensibilité minimale de 25 mUI / mL, comme suit.
Avant le début du traitement:
Au moins un mois après que la patiente a commencé à utiliser la contraception et peu de temps (de préférence quelques jours) avant la première prescription, la patiente doit subir un test de grossesse sous surveillance médicale. Ce test doit s’assurer que la patiente n’est pas enceinte lorsqu’elle commence le traitement par l’isotrétinoïne.
Visites de suivi
Les visites de suivi doivent être organisées à intervalles réguliers, idéalement mensuellement. La nécessité de tests de grossesse répétés sous surveillance médicale tous les mois doit être déterminée en fonction de la pratique locale, notamment en tenant compte de l’activité sexuelle de la patiente, des antécédents menstruels récents (règles anormales, règles manquées ou aménorrhée) et de la méthode de contraception. Lorsque cela est indiqué, des tests de grossesse de suivi doivent être effectués le jour de la visite de prescription ou dans les 3 jours précédant la visite chez le prescripteur.
Fin du traitement
Un mois après l’arrêt du traitement, les femmes doivent subir un test de grossesse final.
Restrictions de prescription et de délivrance
Pour les femmes en âge de procréer, la durée de prescription du Roaccutane devrait idéalement être limitée à 30 jours afin de soutenir un suivi régulier, y compris les tests de grossesse et le suivi. Idéalement, les tests de grossesse, la délivrance d’une ordonnance et la distribution de Roaccutane devraient avoir lieu le même jour. La distribution d’isotrétinoïne doit avoir lieu dans un délai maximum de 7 jours suivant la prescription.
Ce suivi mensuel permettra de s’assurer que des tests et un suivi de grossesse réguliers sont effectués et que la patiente n’est pas enceinte avant de recevoir le prochain cycle de médicaments.
Patients de sexe masculin:
Les données disponibles suggèrent que le niveau d’exposition maternelle du sperme des patients recevant du Roaccutane n’est pas d’une ampleur suffisante pour être associé aux effets tératogènes du Roaccutane. Il faut rappeler aux patients de sexe masculin qu’ils ne doivent partager leurs médicaments avec personne, en particulier les femmes.
Précautions supplémentaires
Les patients doivent être informés de ne jamais donner ce médicament à une autre personne et de retourner les gélules non utilisées à leur pharmacien à la fin du traitement.
Les patientes ne doivent pas donner de sang pendant le traitement et pendant 1 mois après l’arrêt de l’isotrétinoïne en raison du risque potentiel pour le fœtus d’une receveuse de transfusion enceinte.
Matériel pédagogique
Afin d’aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patientes à éviter l’exposition fœtale à l’isotrétinoïne, le Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché fournira du matériel pédagogique pour renforcer les mises en garde sur la tératogénicité de l’isotrétinoïne, pour fournir des conseils sur la contraception avant le début du traitement et pour fournir des conseils sur la nécessité de tester la grossesse.
Des informations complètes sur le risque tératogène et les mesures strictes de prévention de la grossesse spécifiées dans le Programme de prévention de la grossesse doivent être données par le médecin à tous les patients, hommes et femmes.
Troubles psychiatriques
Dépression, dépression aggravée, anxiété, tendances agressives, altérations de l’humeur, symptômes psychotiques et, très rarement, idées suicidaires, tentatives de suicide et suicides ont été rapportés chez des patients traités par l’isotrétinoïne (voir rubrique 4.8). Des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de dépression et tous les patients doivent être surveillés pour détecter les signes de dépression et référés pour un traitement approprié si nécessaire. Cependant, l’arrêt de l’isotrétinoïne peut être insuffisant pour atténuer les symptômes et, par conséquent, une évaluation psychiatrique ou psychologique supplémentaire peut être nécessaire.
La sensibilisation de la famille ou des amis peut être utile pour détecter la détérioration de la santé mentale.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Une exacerbation aiguë de l’acné est parfois observée au cours de la période initiale, mais cela disparaît avec la poursuite du traitement, généralement dans les 7 à 10 jours, et ne nécessite généralement pas d’ajustement posologique.
L’exposition à la lumière intense du soleil ou aux rayons UV doit être évitée. Si nécessaire, un produit de protection solaire avec un facteur de protection élevé d’au moins SPF 15 doit être utilisé.
La dermabrasion chimique agressive et le traitement au laser cutané doivent être évités chez les patients sous isotrétinoïne pendant une période de 5 à 6 mois après la fin du traitement en raison du risque de cicatrices hypertrophiques dans les zones atypiques et plus rarement d’hyper ou d’hypopigmentation post-inflammatoire dans les zones traitées. L’épilation à la cire doit être évitée chez les patients sous isotrétinoïne pendant au moins 6 mois après le traitement en raison du risque de décapage épidermique.
L’administration concomitante d’isotrétinoïne avec des agents anti-acnéiques kératolytiques ou exfoliants topiques doit être évitée car une irritation locale peut augmenter (voir rubrique 4.5).
Les patients doivent être invités à utiliser une pommade ou une crème hydratante pour la peau et un baume à lèvres dès le début du traitement car l’isotrétinoïne est susceptible de provoquer une sécheresse de la peau et des lèvres.
Des réactions cutanées sévères (érythème polymorphe (EM), syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN)) ont été rapportées après la commercialisation associées à l’utilisation d’isotrétinoïne. Ces événements pouvant être difficiles à distinguer des autres réactions cutanées pouvant survenir (voir rubrique 4.8), les patients doivent être informés des signes et symptômes et surveillés de près en cas de réactions cutanées sévères. Si une réaction cutanée sévère est suspectée, le traitement à l’isotrétinoïne doit être interrompu.
Réactions allergiques
Des réactions anaphylactiques ont été rarement rapportées, dans certains cas après une exposition topique antérieure aux rétinoïdes. Des réactions cutanées allergiques sont rarement rapportées. Des cas graves de vascularite allergique, souvent avec purpura (ecchymoses et plaques rouges) des extrémités et atteinte extracutanée ont été rapportés. Les réactions allergiques graves nécessitent une interruption du traitement et une surveillance attentive.
Troubles oculaires
Les yeux secs, les opacités cornéennes, la diminution de la vision nocturne et la kératite disparaissent généralement après l’arrêt du traitement. Les yeux secs peuvent être aidés par l’application d’une pommade lubrifiante pour les yeux ou par l’application d’un traitement de remplacement des larmes. Une intolérance aux lentilles de contact peut survenir, ce qui peut obliger le patient à porter des lunettes pendant le traitement.
Une diminution de la vision nocturne a également été rapportée et l’apparition chez certains patients a été soudaine (voir rubrique 4.7). Les patients présentant des difficultés visuelles doivent être référés pour un avis ophtalmologique expert. Le retrait de l’isotrétinoïne peut être nécessaire.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Des myalgies, des arthralgies et une augmentation des valeurs sériques de créatine phosphokinase ont été rapportées chez des patients recevant de l’isotrétinoïne, en particulier chez ceux qui pratiquent une activité physique vigoureuse (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, cela peut évoluer vers une rhabdomyolyse potentiellement mortelle.
Des modifications osseuses, y compris une fermeture épiphysaire prématurée, une hyperostose et une calcification des tendons et des ligaments, sont survenues après plusieurs années d’administration à des doses très élevées pour traiter les troubles de la kératinisation. Les niveaux de dose, la durée du traitement et la dose cumulée totale chez ces patients dépassaient généralement de loin ceux recommandés pour le traitement de l’acné.
Hypertension intracrânienne bénigne
Des cas d’hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés, dont certains impliquaient une utilisation concomitante de tétracyclines (voir rubriques 4.3 et 4.5). Les signes et symptômes de l’hypertension intracrânienne bénigne comprennent des maux de tête, des nausées et des vomissements, des troubles visuels et un œdème papillaire. Les patients qui développent une hypertension intracrânienne bénigne doivent arrêter immédiatement l’isotrétinoïne.
Troubles hépatobiliaires
Les enzymes hépatiques doivent être contrôlées avant le traitement, 1 mois après le début du traitement, puis à 3 intervalles mensuels, sauf si une surveillance plus fréquente est cliniquement indiquée. Des augmentations transitoires et réversibles des transaminases hépatiques ont été rapportées. Dans de nombreux cas, ces changements ont été dans la plage normale et les valeurs sont revenues aux niveaux de référence pendant le traitement. Cependant, en cas d’élévation persistante cliniquement pertinente des taux de transaminases, une réduction de la dose ou l’arrêt du traitement doivent être envisagés.
Insuffisance rénale
L’insuffisance rénale et l’insuffisance rénale n’affectent pas la pharmacocinétique de l’isotrétinoïne. Par conséquent, l’isotrétinoïne peut être administrée aux patients présentant une insuffisance rénale. Cependant, il est recommandé que les patients commencent à prendre une faible dose et soient titrés jusqu’à la dose maximale tolérée (voir rubrique 4.2).
Métabolisme des lipides
Les lipides sériques (valeurs à jeun) doivent être vérifiés avant le traitement, 1 mois après le début du traitement, puis à 3 intervalles mensuels, sauf si une surveillance plus fréquente est cliniquement indiquée. Les valeurs élevées de lipides sériques reviennent généralement à la normale lors de la réduction de la dose ou de l’arrêt du traitement et peuvent également répondre aux mesures alimentaires.
L’isotrétinoïne a été associée à une augmentation des taux plasmatiques de triglycérides. L’isotrétinoïne doit être arrêtée si l’hypertriglycéridémie ne peut être contrôlée à un niveau acceptable ou si des symptômes de pancréatite apparaissent (voir rubrique 4.8). Des taux supérieurs à 800 mg / DL ou 9 mmol / L sont parfois associés à une pancréatite aiguë, qui peut être fatale.
Troubles gastro-intestinaux
L’isotrétinoïne a été associée à une maladie inflammatoire de l’intestin (y compris une iléite régionale) chez des patients sans antécédents de troubles intestinaux. Les patients présentant une diarrhée sévère (hémorragique) doivent cesser immédiatement l’isotrétinoïne.
Patients à haut risque
Chez les patients diabétiques, obèses, alcooliques ou présentant un trouble du métabolisme lipidique sous traitement par l’isotrétinoïne, des contrôles plus fréquents des valeurs sériques de lipides et / ou de glycémie peuvent être nécessaires. Une glycémie à jeun élevée a été rapportée et de nouveaux cas de diabète ont été diagnostiqués pendant le traitement par l’isotrétinoïne.
Excipients
Ce médicament contient 3,20 mg à 4,86 mg de sorbitol (E420) dans chaque gélule de 20 mg.
L’effet additif des produits administrés de manière concomitante contenant du sorbitol (ou du fructose) et de l’apport alimentaire en sorbitol (ou du fructose) doit être pris en compte.
La teneur en sorbitol des médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments à usage oral administrés concomitamment