Les conditions génétiques qui affectent plus d’un trait physique — dans le cas du syndrome blanc létal, les cellules pigmentaires et les cellules nerveuses entériques — sont appelées pléiotropes. Le cas inhabituel de pléiotropie chez les poulains de LWS a suggéré très tôt que le syndrome était lié à une section importante du tissu embryonnaire appelée crête neurale. Comme son nom l’indique, les cellules souches de la crête neurale sont des précurseurs des cellules nerveuses. Un autre type de cellule qui descend des cellules de la crête neurale sont les mélanocytes, des cellules productrices de pigments présentes dans les follicules pileux et la peau. La migration des précurseurs nerveux et mélanocytaires du sommet de l’embryon vers leurs destinations éventuelles est soigneusement contrôlée par des gènes régulateurs.
De tels gènes régulateurs comprennent le récepteur de l’endothéline de type B (EDNRB). Une mutation au milieu du gène EDNRB, Ile118Lys, provoque un syndrome blanc mortel. Dans cette mutation, une « faute de frappe » dans l’ADN confond l’isoleucine avec la lysine. La protéine EDNRB qui en résulte est incapable de remplir son rôle dans le développement de l’embryon, limitant la migration des précurseurs des mélanocytes et des neurones entériques.
Dans le cas du LWS, une seule copie de la mutation EDNRB, l’état hétérozygote, produit un trait identifiable, mais avec un résultat très différent de l’état homozygote.
Pour produire un poulain avec LWS, les deux parents doivent être hétérozygotes ou porteurs du gène muté. Sans tests génétiques, certains porteurs sont mal identifiés comme ayant des marques blanches dues à un autre gène, tandis que certains sont même classés comme solides.
La présence de ce gène dans diverses populations de chevaux en Amérique du Nord suggère que la mutation s’est produite au début de l’histoire américaine, peut-être chez un cheval de type espagnol.
Hétérozygotes
Les chevaux hétérozygotes pour la mutation Ile118Lys sur le gène EDNRB équin – porteurs du syndrome blanc létal – présentent généralement un motif de taches blanches appelé « cadre » ou « cadre overo ». Le cadre est caractérisé par des taches blanches irrégulières, nettement définies et orientées horizontalement qui longent le cou, l’épaule, le flanc et l’arrière-train du cheval. Le motif du cadre en lui-même ne produit pas de marques blanches qui traversent le dos ou affectent les jambes ou la queue. Cependant, il produit souvent des visages chauves et des yeux bleus. Le terme « cadre » décrit l’effet de la visualisation d’un cheval à motifs de cadre de côté: les marques blanches semblent être « encadrées » par une bordure de couleur foncée. À ce jour, les animaux qui sont porteurs hétérozygotes ne présentent pas de problèmes de santé associés au statut de porteur uniquement.
Tous les chevaux porteurs de la mutation hétérozygote ne correspondent pas exactement à la description visuelle standard. Un cheval avec la mutation Ile118Lys sur EDNRB qui n’est pas facilement identifié comme étant à structure de cadre est appelé un cadre cryptique. En plus des montures cryptiques, une proportion importante de chevaux avec le phénotype de la monture est mal identifiée visuellement, même en milieu clinique. Une étude a révélé, à partir d’un groupe de peintures enregistrées inspectées visuellement, que 18% des solides du stock reproducteur et 35% des chevaux à face chauve étaient en fait des cadres. Cependant, plus d’un quart des peintures enregistrées dans la catégorie « overo » n’étaient pas des montures, et inversement, 10% des chevaux enregistrés comme tobiano portaient également des gènes de montures. La difficulté d’identifier avec précision les montures a contribué à la reproduction accidentelle des poulains de LWS.
Les chevaux hétérozygotes peu marqués pour la mutation Ile118Lys ne sont pas rares: un Pur-sang testé sur l’ADN a des marques blanches limitées à un feu lourd en bas et deux chaussettes sous le genou. Une jument Quarter Horse a été testée positive pour le gène après qu’elle et un étalon frame Paint ont produit un poulain LWS; les marques de la jument étaient une fine flamme avec une tache blanche déconnectée dans la narine droite, sans autres marques blanches. Une étude majeure a identifié deux chevaux miniatures qui n’étaient pas marqués, mais qui étaient positifs pour le gène Ile118Lys.
Plusieurs théories sont données pour cela. La variabilité du pourcentage d’individus avec un génotype spécifique qui expriment un phénotype associé est appelée pénétrance, ce qui peut simplement être la preuve d’une pénétrance variable. Plusieurs groupes de recherche ont suggéré que d’autres gènes « suppresseurs » pourraient limiter l’expression des taches blanches du cadre.
À l’autre extrémité du spectre, certains chevaux tachetés de blanc sont si largement marqués que le caractère du motif du cadre est masqué. En particulier, le motif de tobiano, un gène dominant, est épistatique à overo. D’autres gènes de taches blanches incluent le blanc éclaboussé ou « splash », le sabino et le « calico ». Toute combinaison, ou la totalité, de ces gènes à taches blanches peut agir ensemble pour produire des chevaux avec tellement de blanc que la présence de cadre ne peut être déterminée sans un test ADN.
Une terminologie ambiguë a également contribué à la confusion entourant cette maladie. Actuellement, l’American Paint Horse Association classe les chevaux comme tobiano, solid, « overo » et tovero. L’association décompose « overo » en trois catégories: Frame, Splash et Sabino. Dans le passé, « overo » était utilisé encore plus vaguement, pour désigner des animaux tachetés qui étaient « de la peinture, mais pas tobiano ». Cependant, pas moins de quatre — et probablement beaucoup plus – modèles génétiquement distincts sont inclus sous le terme « overo ». Pour être classé comme « overo » par l’APHA, un cheval doit correspondre à une description écrite: des taches blanches ne traversent pas le dos, au moins une jambe de couleur unie, une queue pleine, des marques faciales et des taches blanches irrégulières, dispersées ou éclaboussantes. Pour compliquer davantage les choses, divers modèles de Sabino apparaissent également chez certaines races de chevaux qui ne portent pas de génétique pour le cadre ou tout autre modèle de repérage.
De même, la classification officielle d’un cheval comme solide non tacheté ne repose pas sur des tests génétiques, mais sur une description visuelle. Les chevaux porteurs de gènes pour la trame et d’autres motifs de taches blanches peuvent être si peu marqués qu’ils n’ont pas les exigences minimales du registre pour le blanc. Cela permet de tenir compte des chevaux prétendument solides produisant une progéniture tachetée, appelée cropouts.
La pratique de longue date de catégoriser les chevaux de peinture de cette manière a contribué à l’incorporation du mot « overo » dans certains des titres utilisés pour décrire la maladie, tels que le syndrome overo létal du poulain blanc. Cependant, « overo » fait référence à plusieurs motifs de taches blanches génétiquement indépendants, et seul le motif du cadre indique le syndrome. La confusion sur la nature du LWS est ensuite renforcée par des déclarations telles que « il existe de nombreux overos qui ne portent pas l’allèle létal », ce qui est techniquement correct, mais seulement parce que le terme « overo » englobe également les motifs splash et sabino, ainsi que le cadre.
HomozygotesEdit
Les homozygotes de la mutation Ile118Lys sur le gène du récepteur de l’endothéline équine de type B présentent un syndrome blanc létal. Dans tout croisement de deux parents porteurs, la probabilité statistique de produire un poulain vivant de couleur unie est de 25%; une chance de 50% existe pour un poulain vivant à motifs de cadre; et il y a 25% de chances d’un poulain LWS.
Produire des motifs de couleur de cadre sans produire de blanc létaldit
Les couleurs de pelage tachetées, y compris le cadre, sont populaires et recherchées par les éleveurs. Alors que de nombreux poulains atteints du syndrome blanc mortel sont accidentellement produits lorsque les éleveurs croisent deux cadres cryptiques non testés, ou un cadre connu et un cadre cryptique, certains sont produits par la reproduction intentionnelle de deux cadres connus, que ce soit par ignorance ou indifférence. Produire un poulain avec LWS est maintenant complètement évitable, car la plupart des grands laboratoires de génétique animale proposent désormais le test ADN pour cela. Qu’un cheval semble visuellement avoir le motif de la monture ou non, il est fortement recommandé de tester des chevaux de la lignée frame ou « overo ».La probabilité statistique de produire un poulain vivant à structure de cadre en croisant deux cadres est de 50%, les mêmes chances de produire un poulain vivant à structure de cadre à partir d’un élevage de cadre à non-cadre qui ne comporte aucun risque de produire un poulain atteint du syndrome blanc mortel. Par conséquent, l’élevage de deux overos de cadre ne présente aucun avantage pour les éleveurs qui espèrent produire un autre overo de cadre.
Dominante ou récessive ?Modifier
Le syndrome de white létal a été décrit par les chercheurs comme hérité à la fois de manière dominante et récessive. Le syndrome blanc létal est décrit comme récessif car les hétérozygotes (écrits Oo ou N / O) ne sont pas affectés par l’agangliose intestinale. Cependant, si le trait de modèle de cadre est inclus, l’héritage du trait suit un modèle dominant incomplet. Le concept de biologie moléculaire antérieure « récessive » et « dominante » ne s’applique techniquement qu’aux traits, pas aux gènes eux-mêmes. Dans des conditions pléiotropes, telles que LWS, l’application de « récessif » ou de « dominant » peut être ambiguë.
Un problème distinct est la nomenclature appliquée au modèle de trame lui-même. Bien qu’il suive un modèle dominant d’héritage, des écarts se produisent. La majorité des chevaux porteurs de la mutation Ile118Lys présentent le motif de trame reconnaissable, mais un petit pourcentage sont trop modestement marqués pour être classés comme « tachetés » par les registres de race. De tels chevaux « solides », élevés avec un partenaire solide, peuvent produire des montures marquées de manière classique. Le phénomène de « recadrage » peut donner à frame l’impression de suivre un mode d’héritage récessif.