Yothers a commencé sa carrière d’actrice dans des publicités télévisées à l’âge de trois ans. Son premier rôle au cinéma a été dans le téléfilm de 1981 The Cherokee Trail. Elle est également apparue dans le long métrage Shoot the Moon en 1982. Son rôle le plus célèbre était celui de Jennifer Keaton, la fille cadette de la comédie télévisée Family Ties de 1982 à 1989. Elle a également participé à la Bataille des Stars du Réseau en décembre 1988. Lorsque les liens familiaux ont pris fin, Yothers a abandonné sa couleur de cheveux blonds et l’a surtout porté en noir à l’exception notable d’une apparition en 1996 sur Married… avec des Enfants.
Elle a écrit le livre Being Your Best: Tina Yothers’s Guide for Girls et a formé le groupe Bladed avec son frère Cory. Elle a fourni le chant principal pendant que Cory jouait du clavier. En 1998, Bladed sort son CD éponyme, coécrit par Cory Yothers, Michael Anderson, Tina Yothers et interprété par Tina Yothers (chant principal), Michael Anderson (guitares/chant), Jerry France (guitares/chant), Larry Rosales (batterie), Mike Wilson (basse) et Phil Jordan de No Doubt on trumpet, avec un DJ. Auparavant, Yothers a chanté une reprise de la chanson de Raes « Baby I’m Back in Love Again », qu’elle enregistrera plus tard en single, dans un épisode de Family Ties « Band on the Run » (26 février 1987).
Après une absence de neuf ans, Yothers a reçu le rôle principal dans Lovelace the Musical, un spectacle de 2004 basé sur la vie de l’ancienne star de films pornographiques Linda Lovelace. Elle a ensuite fait un passage en tant que stock player au Burt Reynolds Dinner Theater à Boca Raton, en Floride, de 2005 à 2007.
Elle est également apparue en tant qu’elle-même dans une édition spéciale de The Weakest Link à la télévision en 2001 où elle a été éliminée au 5e tour.
Yothers est apparu dans la quatrième saison de l’émission de télé-réalité VH1 Celebrity Fit Club, qui a débuté le 6 août 2006. Après la deuxième grossesse de Yothers, elle est apparue sur Celebrity Fit Club: Boot Camp pour essayer de retrouver son poids après la coupe du Club. Le 17 janvier 2012, elle a été présentée dans l’émission sur ABC Celebrity Wife Swap, où elle a échangé des places avec Niecy Nash de Reno 911!.
En février 2013, Yothers est apparu dans un épisode de la série TLC What Not To Wear.