Traitement du carcinome indifférencié Sinonasal avec TPF et Chimio-radiation simultanée: Rapport de cas et Revue de la littérature

Résumé

Le carcinome indifférencié sinonasal (SNUC) est une tumeur maligne rare, peu différenciée et agressive de la cavité nasale et des sinus paranasaux rapportée pour la première fois par Frierson et al. en 1986, moins de 300 cas connus ont été signalés depuis lors. En raison de la rareté et de la nature agressive de la maladie, il existe un manque de consensus concernant une prise en charge optimale chez ces patients. Les décisions de traitement ont pour la plupart été guidées par un petit nombre de séries de cas et peuvent varier considérablement d’un établissement à l’autre. Dans cette présentation de cas unique, nous examinons un cas de carcinome indifférencié sinonasal chez un jeune homme hispanique en examinant la littérature sur une maladie rare, afin d’élucider des options de traitement efficaces pour améliorer les résultats futurs. Sur la base de l’examen de la littérature et des séries de cas antérieures, l’approche à modalité multiple devrait aboutir au meilleur résultat possible pour cette maladie rare et agressive. Dans ce cas spécifique d’un jeune homme hispanique atteint de SNUC de stade IVB, nous avons procédé à un TPF néo-adjuvant (Docétaxel, cisplatine et fluorouracile) avec des résultats efficaces, suivi du Cisplatine et d’un rayonnement simultané une fois que le patient avait une progression d’intervalle, et a été jugé non résécable. Compte tenu de la rareté et de la complexité de cette maladie, une étude prospective contrôlée randomisée devrait éventuellement être menée pour déterminer correctement le mode et la combinaison de thérapies les plus efficaces. À l’heure actuelle, le traitement ne peut être basé que sur des séries de cas rapportées et un petit nombre d’études rétrospectives, et il est donc important de continuer à évaluer les méthodes de traitement des différentes institutions.

© 2019 Le(s) auteur(s). Publié par S. Karger AG, Bâle

Introduction

Le carcinome indifférencié sinonasal (SNUC) est une tumeur maligne rare, peu différenciée et agressive de la cavité nasale et des sinus paranasaux signalée pour la première fois par Frierson et al. en 1986, moins de 300 cas connus ont été signalés depuis lors. Son incidence est estimée à 0,02 pour 100 000. En raison de la rareté et de la nature agressive de la maladie, il existe un manque de consensus concernant une prise en charge optimale chez ces patients. Les décisions de traitement ont pour la plupart été guidées par un petit nombre de séries de cas et peuvent varier considérablement d’un établissement à l’autre. Dans cette présentation de cas unique, nous examinons un cas de carcinome indifférencié sinonasal chez un jeune homme hispanique en examinant la littérature sur une maladie rare, afin d’élucider des options de traitement efficaces pour améliorer les résultats futurs.

Présentation du cas

M. T.V. est un homme hispanophone de 30 ans sans antécédents médicaux significatifs, se présentant initialement aux urgences avec trois semaines de céphalées orbitales et frontales droites. Ses symptômes ont évolué pour inclure une ptose du côté droit, une photophobie, des nausées, des vomissements, un engourdissement facial du côté droit et une anosmie intermittente. Il a subi une imagerie aux urgences avec un scanner de la tête qui était significatif pour une masse de sinus ethmoïde / sphénoïde de 4,7 cm × 4,1 cm × 3,9 cm. ORL a effectué une biopsie urgente confirmant un néoplasme malin mal différencié avec une coloration positive de la pankératine, compatible avec un carcinome (Fig. 3). Les cellules tumorales étaient négatives pour les marqueurs de différenciation neuroendocrine et de différenciation squameuse. Le patient était p63 et EBV négatif, avec des résultats les plus cohérents avec un carcinome indifférencié sinonasal. Le cerveau IRM a démontré un 5.2 cm AP T2 – masse intermédiaire, améliorant, limitant la diffusion centrée dans les sinus ethmoïdes avec extension dans la cavité nasale, sténose des sommets orbitaux bilatéraux, enveloppement des nerfs optiques bilatéraux et effet de masse dans les muscles droits médiaux bilatéraux (Fig. 1). Une tomodensitométrie poitrine / abdomen / bassin était négative pour la maladie métastatique. Le patient a été mis en scène à l’IVB, et le cas a ensuite été discuté lors d’un conseil multidisciplinaire sur les tumeurs compte tenu de la nature complexe du cas. En raison de la proximité des structures critiques, le patient était jugé non résécable à ce moment-là. Compte tenu de la charge tumorale importante et de la maladie localement avancée, la décision a été prise de procéder à une chimiothérapie néo-adjuvante, avec le plan éventuel de résection chirurgicale avec une chimiothérapie et une radiothérapie supplémentaires au besoin. Le patient a été initié au Docétaxel / Cisplatine / 5 FU (TPF) la même semaine et a terminé 3 cycles sans complication. Le patient a noté une amélioration clinique significative de la vision, de la diplopie et des maux de tête pendant cette période. Le 4ème cycle a été terminé mais administré sans docétaxel en raison d’une hépatotoxicité.

Une IRM cérébrale répétée fin août 2018 a montré une diminution d’intervalle de la taille de la lésion sinonasale décrite précédemment mesurant maintenant environ 4,2 × 4,1 × 3,2 cm (AP, TR, SI), auparavant 5 × 4,5 × 4,5 cm (AP, TR, SI). Certains aspects de la lésion de masse s’étaient considérablement améliorés avec une diminution de l’extension dans la paroi orbitale médiale gauche, l’apex orbital gauche et les cellules aériennes ethmoïdales postérieures gauche et le sinus sphénoïdal, et il y avait une résolution presque complète de l’effet de masse sur le nerf optique gauche et les muscles droits médiaux bilatéraux (Fig. 2). Malheureusement, le patient est retourné aux urgences fin septembre 2018 avec des symptômes de maux de tête associés à des nausées et des vomissements. La tête de tomodensitométrie initiale a montré une légère augmentation de l’intervalle, mais une IRM au cours des deux semaines suivantes a montré une augmentation plus importante de la taille de la tumeur sinonasale avec une progression de l’extension de la tumeur intracrânienne impliquant maintenant les sinus caverneux et les fosses frontales. Le plan neurochirurgical initial de résection a été abandonné dans le cadre d’une progression aussi agressive observée à l’imagerie. Plus récemment, le patient a été initié à une chimio-radiation simultanée avec le Cisplatine, avec une IRM cérébrale à intervalle montrant à nouveau une diminution d’intervalle de la taille de sa tumeur sinonasale avec un effet de masse diminué sur le contenu orbital, les sinus caverneux et les fosses frontales.

Discussion

Le SNUC est une maladie peu différenciée et agressive avec un consensus limité sur une prise en charge optimale en raison de la rareté de la maladie. La maladie est caractérisée par un taux mitotique élevé, une nécrose tumorale, une perméation vasculaire importante et une absence de différenciation glandulaire. Il est immunohistochimiquement distinct des autres tumeurs malignes sinonasales telles que le lymphome, le carcinome neuroendocrinien, le mélanome des muqueuses, le carcinome nasopharyngé et le neuroblastome olfactif. La coloration à la cytokératine est positive tandis que la coloration pour l’antigène commun des leucocytes (ACV), la protéine S-100, la vimentine, l’hybridation in situ pour l’ARN codé par Ebstein-Barr (EBER), la synaptophysine et la calrétinine sont généralement négatives. Les tumeurs sont généralement avancées à la présentation, 70 à 100% des tumeurs étant T4 et 10 à 30% des tumeurs ayant des ganglions du cou impliqués. Les taux de survie à long terme varient de 20 à 40%, le stade tumoral étant un prédicteur indépendant de la survie. Les symptômes sont généralement de courte durée (semaines à mois) contrastant avec l’apparition progressive associée à d’autres néoplasmes des voies sinonasales.

Notre cas démontre l’utilisation de TPF suivie d’un Cisplatine concomitant avec rayonnement chez un jeune individu par ailleurs en bonne santé diagnostiqué avec un SNUC localement avancé et non résécable. Des études ont montré qu’une approche multimodale agressive impliquant des combinaisons de chirurgie, de chimiothérapie et / ou de radiothérapie est recommandée étant donné la forte probabilité de récidive locale, généralement un stade avancé lors de la présentation, et la proximité de structures critiques. La trimodalité a été évaluée par Mourad et al. dans une étude rétrospective en établissement unique de 18 patients atteints de carcinome indifférencié sinonasal. La chimiothérapie néoadjuvante comprenait de la TPF toutes les 3 semaines pendant 2 à 3 cycles. Chez tous les patients recevant une chimioradiation concomitante, le cisplatine a été utilisé à une dose de 100 mg / m2 toutes les 3 semaines pendant 3 cycles. L’approche de trimodalité a fourni une survie contrôlée locale (LC) à 83% et une survie sans métastases à distance (DM) à 33%, tandis que d’autres modalités ont fourni une survie sans LC et 33% sans DM à 50%. Dans Guo et coll., 41 patients atteints d’un cancer du nasopharynx de stade III ou IV ont été traités par TPF, avec des effets indésirables limités, de sorte que le schéma thérapeutique a été considéré comme un moyen sûr et efficace de traiter la maladie avancée. Morand et coll. a effectué une série de cas, un examen systématique et une méta-analyse des données impliquant des modalités de traitement pour les patients atteints de SNUC, évaluant un total de 390 patients. 80% des patients présentaient une tumeur T4 et 16% des métastases nodales au diagnostic. Le traitement à modalité unique (chirurgie ou radiothérapie seule) était associé à une survie réduite par rapport à la double modalité (chirurgie et radiothérapie ou chimioradiation). Dans cette étude spécifique, il a été noté que la trimodalité n’était pas supérieure à la double modalité.

Conclusion

Sur la base d’une revue de la littérature et de séries de cas antérieures, l’approche à modalité multiple devrait aboutir au meilleur résultat possible pour cette maladie rare et agressive. Dans ce cas spécifique d’un jeune homme hispanique avec SNUC de stade IVB, nous avons procédé à une TPF néoadjuvante avec des résultats efficaces, suivie du Cisplatine et d’une radiothérapie concomitante une fois que le patient avait une progression d’intervalle, et a été jugé non résécable. Compte tenu de la rareté et de la complexité de cette maladie, une étude prospective contrôlée randomisée devrait éventuellement être menée pour déterminer correctement le mode et la combinaison de thérapies les plus efficaces. À l’heure actuelle, le traitement ne peut être basé que sur des séries de cas rapportées et un petit nombre d’études rétrospectives, et il est donc important de continuer à évaluer les méthodes de traitement des différentes institutions.

Énoncé d’éthique

Les auteurs n’ont aucun conflit éthique à divulguer.

Déclaration de divulgation

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.

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