La Venlafaxine (Effexor), un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, est entrée sur le marché canadien en 1994. Comme pour tout nouveau médicament, l’expérience de surdosage était extrêmement limitée lors de l’introduction de la venlafaxine. Bien que seulement 12 tentatives de suicide aient été enregistrées au lancement, car il n’y avait pas de décès et une seule crise, on espérait qu’il serait plus sûr en cas de surdosage que les autres antidépresseurs. Depuis cet optimisme initial, cependant, les conséquences toxiques du surdosage de venlafaxine sont rapidement devenues évidentes. En 1996, de nombreux cas de surdose dans les centres antipoison signalaient une tachycardie, une hypotension, des convulsions, un coma, un syndrome sérotoninergique et un décès.
La toxicité relative de la venlafaxine en cas de surdosage par rapport à d’autres antidépresseurs a été mise en évidence pour la première fois dans une analyse des données sur la mortalité au Royaume-Uni publiée en 2002. En cas de surdosage par un seul antidépresseur, la venlafaxine a un indice de toxicité fatale de 13,2 décès / million d’ordonnances (IC 95% 9,2–18,5), comparable à la clomipramine (12,5 décès / million d’ordonnances; IC 95% 9,4–16,3). Parmi les antidépresseurs sérotoninergiques, l’indice maximal de toxicité mortelle était de 3,0 décès / million d’ordonnances (IC à 95% de 0,3 à 10,9) pour la fluvoxamine. Il a été constaté que la venlafaxine entraînait une plus grande probabilité d’admissions en soins intensifs que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et semble plus susceptible que les ISRS de provoquer un syndrome sérotoninergique, des convulsions et un allongement du QRS à ≥ 100 msec. La Venlafaxine présente des modifications ECG similaires à celles observées avec un surdosage d’antidépresseur tricyclique (TCA), présentant un élargissement du QRS et un allongement de l’intervalle QTc, peut-être dû à un blocage des canaux sodiques. Le rapport de cotes de la venlafaxine provoquant des crises par rapport aux ACT est estimé à 4,4 (IC à 95% de 1,4 à 13,8).
Le Centre antipoison du Drug and Poison Information Centre (DPIC) de la Colombie-Britannique participe depuis plus de dix ans à la gestion des surdoses de venlafaxine. L’expérience de DPIC est cohérente avec la littérature publiée, avec de nombreux cas d’adultes et d’adolescents présentant une tachycardie, une hypotension, un syndrome sérotoninergique et des convulsions précipitées après un surdosage en venlafaxine, ainsi que des cas d’allongement de l’intervalle QTc et d’élargissement du QRS. Dans l’intérêt de la sécurité des patients et de la pharmacovigilance, le DPIC continue de recueillir des données sur le surdosage de venlafaxine en Colombie-Britannique, de fournir des conseils sur la gestion des cas et de faire le suivi des résultats. L’accumulation de preuves de décès a récemment incité Wyeth aux États-Unis à réviser ses informations de prescription d’Effexor. Ils conseillent que le risque d’issue fatale suite à un surdosage en venlafaxine peut être augmenté par rapport aux antidépresseurs ISRS, mais est inférieur à celui qui suit un surdosage en TCA.
Pour sensibiliser davantage aux graves problèmes liés au surdosage de venlafaxine, DPIC a récemment mis en évidence la toxicité de la venlafaxine dans son bulletin d’information Toxic Update. Ce document est distribué aux services d’urgence et aux médecins intéressés de toute la Colombie-Britannique. Pour en obtenir une copie ou pour être inscrit sur la liste de distribution de la newsletter, envoyez votre demande par e-mail à [email protected] .
— Janet Webb, BSc (Pharm), MSc
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