EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans l’étiquetage:
- Dépendance, Abus et Abus
- Dépression respiratoire et du SNC
- Syndrome de Sevrage Néonatal aux Opioïdes
- Insuffisance surrénalienne
- Sevrage aux Opioïdes
- Hépatite, Événements Hépatiques
- Réactions d’hypersensibilité
- Hypotension orthostatique
- Élévation de la Pression du liquide céphalo-rachidien
- Élévation de la Pression Intracholédochale
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
ZUBSOLV destiné à être utilisé comme traitement initial a été évalué dans deux essais cliniques qui ont eu des phases d’induction identiques, en aveugle, de deux jours, en comparant ZUBSOLV à la buprénorphine générique. Le premier jour, les sujets ont reçu une dose initiale de ZUBSOLV 1,4 mg / 0,36 mg ou de buprénorphine générique 2 mg, suivie de ZUBSOLV 4,2 mg / 1,08 mg ou de buprénorphine générique 6 mg 1,5 heure plus tard. Au total, des données de sécurité étaient disponibles pour 538 sujets dépendants des opioïdes exposés à des comprimés sublinguaux de ZUBSOLV (buprénorphine / naloxone) lorsqu’ils étaient utilisés pour le traitement initial.
Tableau 1. Effets indésirables chez ≥ 5 % des Patients Pendant la Phase d’induction par Classe de Système-Organe et Terme Préféré (Population de Sécurité)
| Classe de système-Organe Terme préféré | ZUBSOLV (N = 538) | BUP générique (N = 530) | Global (N=1068) |
| L (%) | |||
| Patients présentant des effets indésirables | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
| Troubles Gastro-Intestinaux | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
| Nausées | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
| Vomissements | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
| Troubles Du Système Nerveux | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
| Maux de Tête | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
| BUP = buprénorphine ZUBSOLV = buprénorphine/naloxone |
|||
L’innocuité de la buprénorphine / naloxone pour une utilisation à plus long terme (jusqu’à 16 semaines de traitement) a été évaluée dans études antérieures chez 497 sujets dépendants des opioïdes.L’évaluation prospective de la buprénorphine/naloxone a été étayée par des essais cliniques utilisant des comprimés de buprénorphine sans naloxone et d’autres essais utilisant des solutions sublinguales de buprénorphine. Au total, des données de sécurité étaient disponibles auprès de 3214 sujets dépendants aux opioïdes exposés à la buprénorphine à des doses comprises dans la gamme utilisée dans le traitement de la dépendance aux opioïdes. Voir Tableau 2.
Tableau 2. Effets indésirables > 5% par Système corporel et Groupe de traitement dans une étude de 4 semaines
| N (%) | N (%) | |
| Système corporel / Événement indésirable (Terminologie COSTART) | Buprénorphine / naloxone 16/4 mg / jour N = 107 | Placebo N=107 |
| Le corps dans son Ensemble | ||
| Asthénie | 7 (7%) | 7 (7%) |
| Frissons | 8 (8%) | 8 (8%) |
| Maux de Tête | 39 (37%) | 24 (22%) |
| Infection | 6 (6%) | 7 (7%) |
| Douleur | 24 (22%) | 20 (19%) |
| Douleur Abdomen | 12 (11%) | 7 (7%) |
| Douleur Au Dos | 4 (4%) | 12 (11%) |
| Syndrome de Sevrage | 27 (25%) | 40 (37%) |
| Système Cardiovasculaire | ||
| Vasodilatation | 10 (9%) | 7 (7%) |
| Système digestif | ||
| Constipation | 13 (12%) | 3 (3%) |
| Diarrhea | 4 (4%) | 16 (15%) |
| Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
| Vomiting | 8 (8%) | 5 (5%) |
| Nervous System | ||
| Insomnia | 15 (14%) | 17 (16%) |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 5 (5%) | 14 (13%) |
| Peau et Appendices | ||
| Transpiration | 15 (14%) | 11 (10%) |
Le profil des effets indésirables de la buprénorphine a également été caractérisé dans l’étude dose-contrôlée de la solution de buprénorphine, sur une gamme de doses au cours de quatre mois de traitement. Le tableau 3 montre les effets indésirables rapportés par au moins 5 % des sujets de n’importe quel groupe posologique dans l’étude dose-contrôlée.
Tableau 3. Effets indésirables (≥ 5 %) par Système corporel et Groupe de traitement dans une étude de 16 semaines
| Système corporel / Événement indésirable (Terminologie COSTART) | Dose de buprénorphine* | ||||
| Très faible * (N = 184) |
Faible * (N = 180) |
Modéré * (N = 186) |
Élevé * (N = 181) |
Total * (N=731) |
|
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
| Le corps dans son Ensemble | |||||
| Abcès | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
| Asthénie | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
| Frissons | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
| Fièvre | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
| Syndrome grippal. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
| Maux de Tête | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
| Infection | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
| Blessure Accidentelle | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
| Douleur | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
| Douleur Au Dos | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
| Syndrome de Sevrage | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
| Système Digestif | |||||
| Constipation | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
| Diarrhée | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
| Dyspepsie | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
| Nausées | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
| Vomissements | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
| Système Nerveux | |||||
| Anxiété | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
| Dépression | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
| Vertiges | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
| Insomnie | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
| Nervosité | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
| Somnolence | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
| Système Respiratoire | |||||
| Augmentation de La Toux | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
| Pharyngite | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
| Rhinite | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
| Peau et Appendices | |||||
| La Sueur | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
| Sens Particuliers | |||||
| Yeux Qui Coulent | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
| * Solution sublinguale. Les doses de ce tableau ne peuvent pas nécessairement être administrées sous forme de comprimés, mais à des fins de comparaison: La dose « très faible » (solution de 1 mg) serait inférieure à une dose de comprimé de 2 mg La dose « faible » (solution de 4 mg) se rapproche d’une dose de comprimé de 6 mg La dose « modérée » (solution de 8 mg) se rapproche d’une dose de comprimé de 12 mg La dose « élevée » (solution de 16 mg) se rapproche d’une dose de comprimé de 24 mg |
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Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de comprimés sublinguaux de buprénorphine et de naloxone. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable une relation causale avec l’exposition au médicament.
L’événement indésirable post-commercialisation le plus fréquemment rapporté n’ayant pas été observé dans les essais cliniques était un œdème périphérique.
Syndrome sérotoninergique: Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été rapportés lors de l’utilisation concomitante d’opioïdes et de médicaments sérotoninergiques.
Insuffisance surrénale: Des cas d’insuffisance surrénale ont été rapportés avec la consommation d’opioïdes, le plus souvent après plus d’un mois de consommation.
Anaphylaxie : Une anaphylaxie a été rapportée avec les ingrédients contenus dans ZUBSOLV.
Carence en androgènes: Des cas de carence en androgènes se sont produits avec l’utilisation chronique d’opioïdes.
Réactions locales: Glossodynie, glossite, érythème de la muqueuse buccale, hypoesthésie orale et stomatite
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Zubsolv (comprimés sublinguaux de Buprénorphine et de Naloxone)