Frova

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Ischemia miocardica, infarto miocardico e angina di Prinzmetal

FROVA è controindicato nei pazienti con CAD ischemico ovasospastico. Ci sono state rare segnalazioni di gravi reazioni avverse cardiache, incluso infarto miocardico acuto, che si verificano entro poche oreseguendo la somministrazione di FROVA. Alcune di queste reazioni si sono verificate nei pazientisenza CAD noto. FROVA può causare vasospasmo dell’arteria coronaria (Prinzmetal’angina), anche in pazienti senza una storia di CAD.

Eseguire una valutazione cardiovascolare in pazienti naïvepazienti con più fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio,aumento dell’età, diabete, ipertensione, fumo, obesità, forte storia familiare di CAD) priorto che ricevono FROVA. Non somministrare FROVA se vi è evidenza di CAD o vasospasmo dell’arteria coronaria . Per i pazienti con più fattori di rischio cardiovascolare che hanno una valutazione cardiovascolare negativa, prendere in considerazione la somministrazione della prima dose di FROVA in ambiente controllato da un medico ed eseguire un elettrocardiogramma (ECG)immediatamente dopo la somministrazione di FROVA. Per tali pazienti, prendere in considerazionevalutazione cardiovascolare periodica in utenti intermittenti a lungo termine di FROVA.

Aritmie

Disturbi del ritmo cardiaco potenzialmente letali, tra cui tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare che porta alla morte, sono stati segnalati entro poche ore dalla somministrazione di agonisti 5-HT1.Interrompere FROVA se si verificano questi disturbi. FROVA è controindicato in pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White o aritmie associate aaltri disturbi della via di conduzione accessoria cardiaca .

Dolore/oppressione/pressione al petto, alla gola, al collo e alla mascella

Sensazioni di dolore, oppressione, pressione e pesantità sono state riportate nel torace, nella gola, nel collo e nella mascella dopo il trattamento Confrova e di solito non sono di origine cardiaca. Tuttavia, eseguire un cardiacovalutazione se questi pazienti sono ad alto rischio cardiaco. L’uso di FROVA ècontroindicato nei pazienti con CAD e quelli con angina di Prinzmetal .

Eventi cerebrovascolari

Emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea, ictus ealtri eventi cerebrovascolari sono stati riportati in pazienti trattati con agonisti 5-HT1,e alcuni hanno dato luogo a decessi. In un certo numero di casi, sembra possibileche gli eventi cerebrovascolari fossero primari, l’agonista essendo stato somministrato nella convinzione errata che i sintomi sperimentati fossero una conseguenza dell’emicrania, quando non lo erano.

Prima di trattare il mal di testa in pazienti non precedentemente diagnosticati come emicranici e in emicranie che presentano sintomi atipici di emicrania, è necessario escludere altre condizioni neurologiche potenzialmente gravi. FROVA è controindicato nei pazienti con una storia di ictus o TIA .

Altre reazioni di vasospasmo

FROVA, può causare reazioni vasospastiche non coronariche, come ischemia vascolare periferica, ischemia vascolare gastrointestinale einfarto (che si presenta con dolore addominale e diarrea sanguinolenta), splenicinfarto e sindrome di Raynaud. Nei pazienti che presentano sintomi o segni indicativi di una reazione vasospastica dopo l’uso di qualsiasi agonista 5HT1,escludere una reazione vasospastica prima di utilizzare FROVA .

Segnalazioni di cecità transitoria e permanente e significativa perdita parziale della vista sono state riportate con l’uso di agonisti 5-HT1.Poiché i disturbi visivi possono essere parte di un attacco di emicrania, una relazione causale tra questi eventi e l’uso di agonisti 5-HT1 non è stata chiaramentestablished.

Uso eccessivo di farmaci Cefalea

Uso eccessivo di farmaci per emicrania acuta (ad es., ergotamina, triptani, oppioidi, o combinazione di questi farmaci per 10 o più giorni al mese) può portare ad esacerbazione di mal di testa (farmaci uso eccessivo di mal di testa). Farmaco overuseheadache può presentare come emicrania-come mal di testa quotidiano o come una marcata frequenza increasein di attacchi di emicrania. La disintossicazione dei pazienti, tra cuiil ritiro dei farmaci abusati e il trattamento dei sintomi di astinenza (che spesso include un peggioramento transitorio del mal di testa) possono essere necessari.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomito, diarrea). L’insorgenza dei sintomi di solito si verifica in pochi minuti o ore diricevere una nuova o una dose maggiore di un farmaco serotoninergico. DiscontinueFROVA se si sospetta la sindrome serotoninergica.

Aumento della pressione arteriosa

In rare occasioni, in pazienti trattati con agonisti 5-HT1, compresi pazienti senza storia di ipertensione, è stato segnalato un aumento significativo della pressione arteriosa, compresa una crisi ipertensiva con compromissione acuta degli organi.

Monitorare la pressione arteriosa nei pazienti trattati con FROVA.FROVA è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata .

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

Sono stati segnalati casi di anafilassi, anafilattoidi e reazioni di ipersensibilità incluso angioedema in pazienti trattati con Frova. Tali reazioni possono essere pericolose per la vita o fatali. In generale, le reazioni anafilattiche ai farmaci hanno maggiori probabilità di verificarsi in individui con una storia di sensibilità a più allergeni. FROVA è controindicato nei pazienti conuna storia di reazione di ipersensibilità a FROVA .

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere l’etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE)

Ischemia miocardica E/o infarto, angina di Prinzmetal, altre reazioni vasospastiche ed eventi cerebrovascolari

Informare i pazienti che FROVA può causare gravi reazioni avverse cardiovascolari come infarto miocardico o ictus, che possono causare ospedalizzazione e persino morte. Anche se le reazioni seriouscardovascular possono succedere senza sintomi di avvertimento, istruisca patientsto essere vigile per i segni e i sintomi di dolore di petto, mancanza di respiro,debolezza, slurring di discorso, e istruisca loro per chiedere consiglio medico whenobserving alcun segno indicativo o sintomi. Istruire i pazienti a cercare mediciconsiglio se hanno sintomi di altre reazioni vasospastiche .

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

Informare i pazienti che si sono verificate reazioni anafilattiche/anafilattoidi nei pazienti trattati con FROVA.Tali reazioni possono essere pericolose per la vita o fatali. In generale, le reazioni anafilattiche ai farmaci hanno maggiori probabilità di verificarsi in individui con una storia di sensibilità a più allergeni .

Cefalea da uso eccessivo di farmaci

Informare i pazienti che l’uso di farmaci per il trattamento di emicranie acute per 10 o più giorni al mese può portare ad una esacerbazione del mal di testa e incoraggiare i pazienti a registrare la frequenza di cefalea e l’uso di droghe(ad esempio, tenendo un diario di cefalea) .

Sindrome serotoninergica

Informare i pazienti sul rischio di sindrome serotoninergica con l’uso di FROVA o altri triptani, in particolare durante l’uso combinato CONRIS, SNRI, TCA e inibitori MAO .

Gravidanza

Informare le pazienti che FROVA non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio non giustifichi il potenziale rischio per il feto .

Le madri che allattano

Informano i pazienti di informare il loro fornitore di assistenza sanitaria se stanno allattando o pianificano di allattare al seno .

non clinici Tossicologia

Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità

Cancerogenesi

Il potenziale cancerogeno delle oralmente administeredfrovatriptan è stata valutata in un 84-settimana di studio nei topi (4, 13 e 40 mg/kg/giorno), 104-settimana di studio in ratti (8.5, 27 e 85 mg/kg/giorno), e 26 weekstudy in p53(+/-) topi transgenici (20, 62.5, 200 e 400 mg/kg/giorno). Sebbene non sia stata raggiunta una dose massima tollerata nello studio di 84 settimane sui topi e nei ratti infemale, l’esposizione plasmatica alle dosi più elevate studiate è stata superiore a quella raggiunta nell’uomo alla dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) di 7,5 mg/die. Non vi sono stati aumenti dell’incidenza tumorale nello studio di 84 settimane sui murialle dosi che producevano esposizioni plasmatiche (AUC) 140 volte superiori a quelle negli esseri umani MRHD.In lo studio sul ratto, c’è stato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di adenomi ipofisari nei maschi solo a 85 mg / kg / die, una doseassociata a un’AUC plasmatica 250 volte superiore a quella nell’uomo alla MRHD. Nello studio di topo transgenico p53(+/-) di 26 settimane, l’incidenza di sarcomi sottocutaneiè aumentata nelle femmine a dosi di 200 e 400 mg/kg/die.

Questi sarcomi sono stati associati a transponder di identificazione animale impiantati sottocute e non sono considerati rilevanti per l’uomo. Non ci sono stati altri aumenti nell’incidenza del tumore di qualsiasitipo in qualsiasi gruppo di dose.

Mutagenesi

Frovatriptan è stato clastogenico nelle colture linfocitiche umane, in assenza di attivazione metabolica. Nel test di inversione batterica (test Ames), frovatriptan ha prodotto una risposta equivoca in assenza di attivazione metabolica. Frovatriptan è risultato negativo a un test in vitro per il linfoma di topo tk e a un test in vivo per il micronucleo del midollo osseo di topo.

Compromissione della fertilità

Ratti maschi e femmine sono stati somministrati per via orale con frovatriptanprior durante e durante l’accoppiamento e nelle femmine fino all’impianto, a dosi di 100.500 e 1000 mg/kg/die (equivalenti a circa 130, 650 e 1300 volte la MRHD su base mg/m 2). A tutti i livelli di dose, c’è stato unaumento del numero di femmine che si sono accoppiate il primo giorno di accoppiamentorispetto agli animali di controllo. Ciò si è verificato in concomitanza con un prolungamentodel ciclo estrale. Inoltre, le femmine avevano un numero medio diminuito dicorpora lutea, e di conseguenza un numero inferiore di feti vivi per cucciolata,che suggeriva una parziale compromissione dell’ovulazione. Non ci sono stati altri effetti correlati alla fertilità.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza C

Non ci sono studi clinici adeguati e ben controllati in donne in gravidanza; pertanto, frovatriptan dovrebbe essereutilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Quando ratti in stato di gravidanza sono state somministrate frovatriptan durante l’arco del periodo di organogenesi a dosi orali di 100, 500 e 1000 mg/kg/giorno(equivalente a 130, 650 e 1300 volte la massima dose raccomandata nell’uomo di 7,5 mg/giorno su base mg/m2) c’erano dose-correlati aumenta inincidences di feti con cardiomiopatia ureteri, unilaterale e bilaterale pelviccavitation, idronefrosi, e hydroureters. Non è stata stabilita una dose senza effetto per gli effetti renali. Ciò significa una sindrome di effetti correlati su un organo specifico nell’embrione in via di sviluppo in tutti i gruppi trattati, che èconsistente con un leggero ritardo nella maturazione fetale. Questo ritardo è stato indicato anche da un aumento dell ‘ incidenza di ossificazione incompleta delle ossa sternali, del cranio e delle ossa nasali correlato al trattamento in tutti i gruppi trattati. Sono stati osservati pesi fetali ridotti e un aumento dell’incidenza di embrioletalità nei ratti trattati; un aumento di embrioletalità si è verificato sia nello studio sullo sviluppo embriofetale che nello studio sullo sviluppo prenatale-postnatale. Nessun aumento della mortalità embrionale è stato osservato al livello di dose più basso studiato (100 mg/kg/die, equivalente a 130 volte la MRHD su base mg/m2). Quando i conigli in gravidanza sono stati dosati durante l’organogenesi a dosi orali fino a 80 mg / kg / die (equivalenti a 210 volte la MRHD su base mg/m2), non sono stati osservati effetti sullo sviluppo fetale.

Madri che allattano

Non è noto se frovatriptan sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e, a causa del potenziale per gravi reazioni avverse nei neonati allattati da FROVA, è necessario decidere se interrompere l’allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.

Nei ratti, la somministrazione orale di frovatriptan ha determinato livelli di frovatriptan e/o dei suoi metaboliti nel latte fino a quattro volte superiori a quelli di inplasma.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. Pertanto, FROVA non è raccomandato per l’uso nei pazientisotto i 18 anni di età. Non sono state identificate ulteriori reazioni avverse nei pazienti pediatrici sulla base dell’esperienza post-marketing che non erano state precedentemente identificate negli adulti.

Uso geriatrico

Le concentrazioni ematiche medie di frovatriptan nei pazienti anziani erano da 1,5 a 2 volte superiori a quelle osservate negli adulti più giovani . Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio quando FROVA viene somministrato a pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata.

Non vi è esperienza clinica o farmacocinetica confrova in pazienti con insufficienza epatica grave. Poiché nei pazienti con grave compromissione epatica è previsto un aumento dell ‘ AUC maggiore di due volte, in questi pazienti esiste un potenziale maggiore di eventi avversi e FROVA deve essere usato con cautela in tale popolazione.