Disease
KSHV, noto anche come HHV-8, è l’HHV più recentemente identificato. Il virus è stato originariamente identificato a causa della sua associazione con il sarcoma di Kaposi (KS), una neoplasia endoteliale. In seguito è stato riconosciuto come membro del genere LCV all’interno della sottofamiglia gammaherpesvirus degli herpesvirus.
I tassi di infezione da KSHV negli Stati Uniti e in Europa sono relativamente bassi con circa il 3% della popolazione infetta. In Africa, emerge un quadro diverso, con KSHV che raggiunge tassi endemici di infezione tra il 40 e il 60%. I vari ceppi di KSHV possono essere suddivisi in quattro gruppi o cladi principali: A, B, C e D, con ogni virus all’interno di un determinato clade che condivide un singolo antenato comune. A e C tendono a raggrupparsi e sono più diffusi in Europa e negli Stati Uniti, B è il più comunemente isolato negli individui infetti nell’Africa sub-sahariana e D è il clade dominante visto in Asia meridionale e Australia. Il modello di distribuzione e la relazione evolutiva tra i virus nei diversi cladi suggeriscono che KSHV è entrato nella popolazione umana all’incirca nel momento in cui l’uomo moderno è emerso in Africa, con i diversi cladi prodotti mentre diversi gruppi si trasferivano dall’Africa in Europa e Asia, rispettivamente. Il fatto che la distribuzione di questi cladi sembra essere stata mantenuta per milioni di anni suggerisce anche che, in particolare nelle aree di alta sieroprevalenza, la trasmissione di KSHV è principalmente familiare, spostandosi verticalmente da genitore a figlio e orizzontalmente tra diversi membri in un nucleo familiare, possibilmente attraverso lo scambio salivare. Va notato che in aree a bassa sieroprevalenza, come l’Europa e gli Stati Uniti, il modello di infezione sembra seguire quello di una malattia a trasmissione sessuale, e il virus è stato isolato con successo sia dalla saliva che dalle secrezioni genitali.
La neoplasia maligna più comune associata a KSHV è KS. KS è una lesione complessa, angioproliferativa e infiammatoria. E ‘ stata storicamente una malattia degli uomini anziani del Mediterraneo fino a quando è emerso come la neoplasia più comune visto come una complicazione di HIV/AIDS. In entrambe le impostazioni, la malattia è una malignità lenta progressione, anche se può provocare la morte nei pazienti affetti da AIDS se il coinvolgimento degli organi è presente. A differenza di un tumore classico, le lesioni di KS contengono molti tipi differenti delle cellule con la cellula movente che è una cellula fuso KSHV-infettata (una cellula endoteliale allungata). Le cellule del fuso producono prodotti proinfiammatori e angiogenici e possono effettivamente richiedere fattori rilasciati dalle cellule proinfiammatorie per la sopravvivenza e la crescita. È possibile che le lesioni KS siano localmente o sistemicamente invasive, che richiedono chemioterapia o radioterapia.
Mentre una forte evidenza suggerisce che KSHV è necessario per lo sviluppo di KS, non è certamente sufficiente. All’interno della popolazione generale, solo 1 su 10 000 individui infetti svilupperà KS ogni anno. Pertanto, si presume che ci siano altri cofattori coinvolti nello sviluppo di KS. Nel KS correlato all’AIDS, l’ipotesi è che l’infezione da HIV sia il cofattore. È stato proposto che una proteina HIV possa agire come fattore di crescita per KSHV o che l’immunodeficienza osservata durante l’infezione da HIV possa consentire a KSHV di diffondersi più ampiamente attraverso l’ospite, aumentando le possibilità di infezione delle cellule endoteliali. Il cofattore nel KS non correlato all’AIDS rimane sconosciuto.
Insieme a KS, KSHV è stato implicato in due malattie delle cellule B, linfoma di versamento primario (PEL) e malattia di Castleman. La PEL è una malattia rara osservata nei pazienti affetti da AIDS allo stadio terminale ed è caratterizzata dalla proliferazione delle cellule B principalmente nelle cavità del corpo come la pleura, il pericardio e il peritoneo. A differenza di KS, PEL è una neoplasia classica con ogni cellula del tumore che ospita il DNA di KSHV. La malattia di Castleman è una rara lesione linfoproliferativa che si osserva sia in individui HIV-positivi che HIV-negativi. Negli individui HIV-negativi, la malattia di Castleman si presenta generalmente come un tumore benigno localizzato in un singolo linfonodo. Questa forma di malattia di Castleman non coinvolge KSHV e viene solitamente trattata mediante escissione del tessuto coinvolto. La malattia multicentrica di Castleman è una malattia sistemica più aggressiva caratterizzata da febbre sostenuta, sudorazione e perdita di peso. Questa forma di malattia di Castleman è osservata con maggiore frequenza nei pazienti con AIDS e, in questo contesto, è quasi sempre legata all’infezione da KSHV.