Getty Images)
Una classe di farmaci studiati per trattare alcuni disturbi dell’umore può anche essere in grado di alleviare il dolore cronico agendo su un gene coinvolto nella regolazione della reazione del corpo allo stress. I risultati indicano un possibile nuovo obiettivo farmacologico per alleviare il dolore cronico, che colpisce 100 milioni di persone negli Stati Uniti–più del totale affetto da malattie cardiache, cancro e diabete combinati, secondo l’Istituto di Medicina.
Gli scienziati dell’University College di Londra erano interessati a un gene chiamato FKBP5. Le variazioni in questo gene sono state collegate ad un più alto rischio di sviluppare i disordini psichiatrici riferiti sforzo, quali la depressione maggiore ed il disordine post-traumatico di sforzo (PTSD). Precedenti ricerche hanno dimostrato che le persone con alcune varianti di FKBP5 sentono anche un maggiore dolore fisico dopo un trauma grave, un indizio che il gene potrebbe anche essere associato a dolore cronico.
Per comprendere meglio il ruolo di FKBP5 nel dolore cronico, il team ha ingegnerizzato geneticamente i topi per mancare di FKBP51, una variante del gene FKBP5. FKBP51 nel cervello può prolungare la risposta allo stress del corpo dopo il trauma e può anche esacerbare la risposta al dolore. I ricercatori hanno osservato che i topi senza FKBP51 hanno sperimentato una riduzione del dolore da un infortunio ed erano più mobili rispetto alle loro controparti di controllo, che erano anche ferite. In particolare, i topi knockout sembravano avere meno dolore da danni ai nervi e articolazioni artritiche.
Che ha portato il team a condurre un altro esperimento utilizzando un composto chiamato SAFit2, originariamente progettato per bloccare FKBP51 nel cervello per trattare i disturbi dell’umore facilitando l’ansia. Ma invece di misurare gli effetti del farmaco sperimentale nel cervello dei topi, il Regno Unito. il team voleva sapere come il composto ha influenzato il dolore. Così hanno iniettato il composto nel midollo spinale di topi feriti per bloccare selettivamente FKBP51 lì invece che nel cervello. Hanno scoperto che SAFit2, sviluppato dagli scienziati dell’Istituto di Psichiatria Max Planck in Germania, ha sostanzialmente alleviato il dolore cronico nei topi feriti rispetto ai controlli. I risultati sono stati pubblicati febbraio. 10 sulla rivista Science Translational Medicine.
“Il targeting per FKBP51 negli stati di dolore cronico non solo aiuterà a ridurre gli stati di dolore agendo sui meccanismi del dolore a livello spinale, ma ridurrà anche lo stress, che spesso esacerba l’esperienza del dolore, a livello del cervello”, ha detto l’autore senior Dr. Sandrine Géranton, ricercatrice senior presso l’University College di Londra, in un’intervista.
Géranton ha affermato che i risultati indicano che FKBP51 ha un potenziale per il trattamento del dolore cronico negli esseri umani. Successivamente, Géranton ha detto che il suo team prevede di studiare modelli più clinicamente rilevanti di dolore cronico, come il dolore neuropatico indotto dalla chemioterapia e dal diabete, nei roditori.
Lo studio del Regno Unito mostra anche che una lesione può innescare cambiamenti epigenetici a lungo termine nei circuiti sensoriali del midollo spinale. I cambiamenti epigenetici sono quelli che si verificano naturalmente, ma possono anche essere influenzati da fattori come l’età, l’ambiente, lo stile di vita e lo stato di malattia. Questi cambiamenti nei circuiti sensoriali del midollo spinale possono a loro volta portare ad un aumento della produzione di FKBP51, che contribuisce alla risposta al dolore del corpo, secondo lo studio.
Esiste già una varietà di farmaci per trattare il dolore, tra cui farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), paracetamolo e oppioidi. Ma ognuno di questi ha degli svantaggi. Paracetamolo, o Tylenol, così come alcuni FANS, come l’aspirina, possono essere ottenuti da banco. Questi farmaci possono essere molto efficaci per il trattamento di alcuni tipi di dolore acuto e cronico. Ma se assunto per un lungo periodo di tempo o in grandi quantità, il paracetamolo può causare insufficienza epatica e i FANS possono influire negativamente sul rene, sulla coagulazione del sangue e sul sistema gastrointestinale. I pazienti che assumono FANS a lungo termine hanno anche un rischio più elevato di sviluppare ulcere.
Nel frattempo, la dipendenza da oppioidi è un problema crescente negli Stati Uniti e altrove. Uniti. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) riferiscono che mentre la quantità complessiva di dolore che gli americani riportano non è cambiata dal 1999, la quantità di antidolorifici prescritti dispensati negli Stati Uniti è quadruplicata da quel momento. Con quasi due milioni di americani di età compresa tra 12 o più anziani che abusano o sono dipendenti da oppioidi, non c’è dubbio che i trattamenti alternativi per il dolore siano estremamente necessari.
“In termini di sostituzione degli oppioidi, è ancora presto e la tolleranza agli inibitori di FKBP51 dovrà essere valutata”, ha detto Géranton. “È vero che gli inibitori di FKBP51 possono essere considerati come esaltatori dell’umore e il loro potenziale di abuso dovrebbe quindi essere attentamente valutato. Tuttavia, i primi dati sembrano indicare che l’inibizione di FKBP51 non sembra avere gli effetti sedativi osservati con la morfina o l’iperattività osservata con gli psicostimolanti.”
Seguimi su Twitter. Controlla il mio sito web.