AVVERTENZE
Incluso come parte del “PRECAUZIONI” Sezione
PRECAUZIONI
Informazioni orientative per il Paziente
Consigliare al paziente di leggere la FDA ha approvato il paziente di etichettatura (PAZIENTE le INFORMAZIONI e le Istruzioni per l’Uso).
- JUBLIA è solo per uso esterno e non è per uso orale, oftalmico o intravaginale. E ‘ per l’uso sulle unghie dei piedi e la pelle immediatamente adiacente solo.
- Applicare JUBLIA una volta al giorno per pulire le unghie dei piedi asciutti. Attendere almeno 10 minuti dopo la doccia, il bagno o il lavaggio prima di applicare.
- Usa JUBLIA solo sulle unghie dei piedi interessate, come indicato dal tuo operatore sanitario.
- Informare un operatore sanitario se l’area di applicazione mostra segni di irritazione persistente (ad esempio, arrossamento, prurito, gonfiore).
- L’impatto dello smalto o di altri prodotti cosmetici per unghie sull’efficacia di JUBLIA non è stato valutato.
- Infiammabile, evitare l’uso in prossimità di calore o fiamme libere.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
È stato condotto uno studio di carcinogenesi cutanea di 2 anni nei topi con somministrazione topica giornaliera di soluzione di efinaconazolo al 3%, 10% e 30%. Grave irritazione è stata notata nel sito di trattamento in tutti i gruppi di dosaggio, che è stata attribuita al veicolo e ha confuso l’interpretazione degli effetti cutanei da parte di efinaconazolo. Il gruppo ad alto dosaggio è stato interrotto alla settimana 34 a causa di gravi reazioni cutanee. Non sono state osservate neoplasie correlate al farmaco a dosi fino al 10% di soluzione di efinaconazolo (248 volte la MRHD in base ai confronti dell’AUC).
Efinaconazolo non ha rivelato alcuna evidenza di potenziale mutageno o clastogenico sulla base dei risultati di due test di genotossicità in vitro (test di Ames e test di aberrazione cromosomica delle cellule polmonari di criceto cinese) e di un test di genotossicità in vivo (test del micronucleo dei reticolociti periferici nel topo).
Non sono stati osservati effetti sulla fertilità in ratti maschi e femmine a cui sono state somministrate dosi sottocutanee fino a 25 mg/kg/die di efinaconazolo (279 volte la MRHD in base ai confronti dell ‘AUC) prima e durante l’ inizio della gravidanza. Efinaconazolo ha ritardato il ciclo estrale nelle femmine a 25 mg / kg / die ma non a 5 mg / kg / die (56 volte MRHD in base ai confronti dell’AUC).
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
Non ci sono dati umani disponibili per l’uso di JUBLIA durante la gravidanza per informare qualsiasi rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali.
Negli studi sulla riproduzione animale, efinaconazolo non ha causato malformazioni o danni al feto quando somministrato a conigli gravidi e ratti durante il periodo di organogenesi a dosi sottocutanee fino a 112 e 154 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) in base ai confronti dell’area sotto la curva (AUC). Embrioletalità è stata osservata solo nei ratti in presenza di tossicità materna ad esposizioni sistemiche 559 volte la MRHD sulla base di confronti AUC. La somministrazione sottocutanea di efinaconazolo a ratti gravidi dall ‘inizio dell’ organogenesi fino alla fine dell ‘allattamento non ha causato tossicità embriofetale o effetti sullo sviluppo a esposizioni sistemiche 17 volte superiori alla MRHD in base ai confronti dell’ AUC (vedere Dati).
Il rischio di base di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tuttavia, il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti di difetti alla nascita principali è 2-4%, e di aborto spontaneo è 15-20%, di gravidanze clinicamente riconosciute.
Dati
Dati sugli animali
Studi di sviluppo embriofetale sistemico sono stati condotti su ratti e conigli. Dosi sottocutanee di 2, 10 e 50 mg/kg/die di efinaconazolo sono state somministrate durante il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 6-16) a femmine di ratto gravide. In presenza di tossicità materna, è stata osservata tossicità embriofetale (aumento delle morti embriofetali, diminuzione del numero di feti vivi ed effetti placentari) a 50 mg/kg/die (559 volte la MRHD in base ai confronti dell’AUC). Non è stata osservata tossicità embriofetale a 10 mg / kg / die (112 volte la MRHD in base ai confronti dell’AUC). Non sono state osservate malformazioni a 50 mg / kg / die (559 volte la MRHD in base ai confronti dell’AUC).
Dosi sottocutanee di 1, 5 e 10 mg/kg/die di efinaconazolo sono state somministrate durante il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 6-19) a conigli femmine gravide. In presenza di tossicità materna, non è stata osservata tossicità embriofetale o malformazioni a 10 mg / kg / die (154 volte la MRHD in base ai confronti dell’AUC).
In uno studio sullo sviluppo pre-e post-natale nel ratto, sono state somministrate dosi sottocutanee di 1, 5 e 25 mg/kg/die di efinaconazolo dall’inizio dell’organogenesi (giorno 6 di gestazione) fino alla fine dell’allattamento (giorno 20 di allattamento). In presenza di tossicità materna, è stata osservata tossicità embriofetale (aumento della mortalità prenatale dei cuccioli, riduzione delle dimensioni dei cuccioli vivi e aumento della mortalità postnatale dei cuccioli) a 25 mg/kg/die. Non è stata osservata tossicità embriofetale a 5 mg / kg / die (17 volte la MRHD in base ai confronti dell’AUC). Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo postnatale a 25 mg / kg / die (89 volte la MRHD in base ai confronti dell ‘ AUC).
Allattamento
Riassunto del rischio
Non è noto se efinaconazolo sia escreto nel latte materno. Dopo somministrazione sottocutanea ripetuta, efinaconazolo è stato rilevato nel latte di ratti allattati. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve usare cautela quando JUBLIA viene somministrato a donne che allattano.
Devono essere considerati i benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno, insieme alla necessità clinica della madre per JUBLIA e qualsiasi potenziale effetto negativo sul neonato allattato da JUBLIA.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di JUBLIA sono state stabilite nei pazienti di età pari o superiore a 6 anni. L’uso di JUBLIA in questi gruppi di età è supportato da evidenze provenienti da studi ben controllati negli adulti con dati aggiuntivi provenienti da uno studio di farmacocinetica in aperto di JUBLIA in soggetti di età compresa tra 12 e meno di 17 anni . La sicurezza e l’efficacia di JUBLIA in soggetti pediatrici sotto i 6 anni di età non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Del numero totale di soggetti negli studi clinici con JUBLIA, l ‘ 11,3% era di 65 anni e oltre, mentre nessuno era di 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza ed efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e i soggetti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti anziani.