Studio di Progettazione
Doppio-cieco, placebo-controllato studio clinico randomizzato
Soggetti Fino al 80 pazienti adulti con disturbi della secrezione purulenta (non è chiaro) drenaggio nasale accompagnato da ostruzione nasale, dolore facciale-pressione-pienezza, o entrambi e riduzione o perdita dell’olfatto per 12 settimane o più.
Criteri di inclusione:
Dodici (12) settimane o più a lungo di due o più dei seguenti segni e sintomi coerenti con rinosinusite cronica (CRS):
mucopurulente di drenaggio (anteriore, posteriore o entrambi), ostruzione nasale (congestione),dolore facciale-pressione-pienezza, e la diminuzione del senso dell’olfatto
E infiammazione documentato da uno o più dei seguenti risultati:
- purulenta (non è chiaro) di muco o edema nel meato medio o etmoidale regione,
- polipi nella cavità nasale o il meato medio, e/o
- imaging radiografico mostra l’infiammazione dei seni paranasali
criteri di Esclusione:
- in Grado di parlare inglese
- Storia di comorbidità discinesia ciliare, fibrosi cistica o di qualsiasi altro mucociliare condizione
- Dipendenza prolungata terapia con corticosteroidi per comorbidità condizione, come l’asma e malattia polmonare ostruttiva cronica.
- Storia orale o sistematico l’uso di antibiotici nelle ultime 2 settimane
- Storia della nasale o del seno chirurgia entro passate 6 settimane
- Storia di fuoriuscita di fluido cerebrospinale
- Storia di allergia alla budesonide o altri steroidi topici
- Gravidanza o allattamento al seno
- infezione in corso o della storia di una delle seguenti infezioni: la Tubercolosi (TB) infezione polmonare, o infezione da Herpes degli occhi.
- I punteggi totali di SNOT-22 al basale inferiori a 9 sono stati esclusi a causa dell’incapacità di ottenere una differenza clinicamente minima migliorata
Variabili di interesse Demografico – età, sesso e razza. Condizione dell’indice-Durata dei sintomi della CRS, risposta ai trattamenti precedenti Condizioni di comorbilità – Presenza e gravità delle condizioni generali di comorbilità saranno valutate con ACE-27. La presenza di comorbidità specifiche per la rinosinusite includerà: allergie inalanti, asma e sensibilità all’aspirina Precedente chirurgia sinusale e / o nasale – La precedente chirurgia sinusale e / o nasale, inclusa la chirurgia endoscopica del seno funzionale, la riduzione del turbinato e la settoplastica saranno catturate e la durata dall’intervento chirurgico al momento dell’iscrizione.
Randomizzazione Lo statistico dello studio, Dr. Dorina Kallogjeri, utilizzerà un design a blocchi randomizzato per l’assegnazione del farmaco in studio. Per garantire l’equilibrio nelle caratteristiche cliniche chiave che si ritiene siano correlate all’esito, i soggetti saranno stratificati in una delle quattro categorie in base alle due principali caratteristiche cliniche: polipi nasali (presenza / assenza) e anamnesi di precedente intervento chirurgico del seno (sì/no) prima della randomizzazione.
Intervento L ‘ intervento in studio sarà budesonide polvere (0,5 mg/capsula) o un placebo contenente lattosio di aspetto identico. Tutti i soggetti saranno forniti con il 8-oncia (240 ml) Neilmed Sinus risciacquo bottiglia regolare Kit e una fornitura di un mese di USP Grade cloruro di sodio & bicarbonato di sodio miscela (pH bilanciato, isotonica & conservante & iodio libero) packettes commercialmente preparati. I soggetti possono sostituire il kit di bottiglie regolari Neilmed Sinus Rinse per un sistema di irrigazione nasale, che secondo il parere del ricercatore principale, è simile al sistema NeilMed e incarna il concetto di irrigazione nasale a bassa pressione e ad alto volume. I soggetti dovranno acquistare acqua distillata o far bollire l’acqua del rubinetto per cinque minuti per l’uso con l’irrigazione salina. I soggetti saranno tenuti a sciogliere il contenuto di due capsule nella bottiglia regolare di risciacquo del seno NeilMed da 8 once (240 ml) insieme al risciacquo salino. Tutti i soggetti saranno istruiti a irrigare sia la cavità nasale destra che quella sinistra con metà del contenuto del risciacquo nasale una volta al giorno. I soggetti riceveranno istruzioni scritte e un video prima dell’inizio dell’intervento per garantire la corretta consegna.
Ogni flacone dello studio conterrà 60 capsule di Budesonide o placebo e verrà assegnato con un numero compreso tra 1 e 80. Solo il Dr. Kallogjeri (biostatista) avrà una lista che collega il tipo di trattamento (Budesonide o placebo) con il numero del flacone. Il numero della bottiglia corrisponderà al programma di randomizzazione fornito dal Dr. Kallogjeri. Il soggetto e il resto del team di studio rimarranno accecati all’assegnazione della randomizzazione. Il soggetto e il resto del team di studio sapranno solo quale numero di flacone viene assegnato, non quale trattamento è contenuto in ciascun flacone. Il Dr. Kallogjeri è il biostatista dello studio e per il resto non è coinvolto con i partecipanti.
In caso di un Grave Evento Avverso determinato dal PI per richiedere la rottura del cieco, l’incarico di intervento sarà rivelato dal Dr. Kallogjeri al medico del personale medico che si prende cura del paziente. Nel caso in cui il Dr. Kallogjeri non sia in grado di essere raggiunto nel tempo necessario, per garantire la sicurezza del soggetto, il cieco può essere rotto da Sara Kukuljan, RN, o Drs. Piccirillo o Schneider e le informazioni saranno condivise con il personale medico che assume la cura del paziente.
Il farmaco attivo e il placebo saranno preparati da Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri e consegnato all’ufficio Risultati clinici dove i prodotti saranno conservati in un armadio chiuso a chiave. Il costo di budesonide sufficiente per la durata dello studio (cioè 60 capsule di budesonide) sarà di $75 e il costo di una quantità sufficiente di capsule di lattosio sarà di $25.
Budesonide Budesonide è uno steroide glucocorticoide antinfiammatorio che viene utilizzato per una varietà di disturbi comuni. Tra le condizioni relative al tratto respiratorio, budesonide è usato come farmaco inalatorio per il trattamento di asma, BPCO, rinite allergica e polipi nasali. Il meccanismo d’azione di budesonide è simile ad altri corticosteroidi e comprende un’ampia gamma di attività inibitorie contro diversi tipi di cellule (ad esempio mastociti, eosinofili, neutrofili, macrofagi e linfociti) e mediatori (ad esempio istamina, eicosanoidi, leucotrieni e citochine) coinvolti nell’infiammazione mediata da allergie e non allergiche.(AstraZeneca 2000)
I soggetti randomizzati al braccio di intervento budesonide dovranno miscelare 1,0 mg (forniti come due capsule contenenti 0.5 mg budesonide ciascuno) budesonide nella bottiglia del risciacquo del seno e risciacquare ogni cavità nasale con una metà della bottiglia (~ 4 once o ~120 ml) giornalmente. Gli ingredienti inerti sono: polvere di loxasperse, che aumenta la solubilità e la disperdibilità di budesonide ed è microbiologicamente sicuro; mannitolo, che è ampiamente usato nei prodotti farmaceutici come diluente della capsula; e polvere di Xylifos™, che è un eccipiente riservato della polvere usato sicuro in compounding farmaceutico per la nebulizzazione nasale o l’irrigazione nasale.
Placebo Il prodotto placebo conterrà lattosio monoidrato e sarà fornito in capsule di plastica trasparente, identiche alle capsule di budesonide. La capsula di lattosio conterrà solo lattosio in quanto non ci sono altri ingredienti.
Farmaci concomitanti Al momento dell’arruolamento, la maggior parte dei soggetti dovrebbe già utilizzare farmaci steroidei nasali topici (es. fluticasone o Flonase®). I soggetti che attualmente utilizzano uno spray steroide nasale topico saranno invitati a continuare questo farmaco. Gli spruzzi steroidi nasali attuali sono terapia indicata per CRS e non considerati sperimentali. I soggetti che attualmente non utilizzano uno spray steroideo topico saranno invitati a non iniziare la terapia durante la durata dello studio, a meno che non vi sia una ragione medica da utilizzare.