Numero di follicoli come un fattore di rischio per la gravidanza multipla con cicli di IUI

Infertilità articolo esame e la discussione

Titolo dell’articolo: il Rapporto tra numeri follicolo e livelli di estradiolo per di più l’impianto in 3,608 cicli di inseminazione intrauterina

Autori: Richard P. Dickey, Steven N. Taylor, Peter Y. Lu, Belinda M. Sartor, Phillip H. Rye, e Roman Pyrzak (dall’Istituto di fertilità di New Orleans, New Orleans, Louisiana, USA,e la Sezione di Endocrinologia riproduttiva, Dipartimento di ostetricia e Ginecologia, Louisiana State University School of Medicine)

Fonte: Fertilità e sterilità, gennaio 2001 (Vol.75) Pagine 69-78.

Background on ovarian stimulation for infertility and multiple birth risks:

La gravidanza multipla – in particolare triplette e superiori – è un problema molto significativo nel mondo del trattamento dell’infertilità. Medici e pazienti vogliono tutti la stessa cosa: la consegna di successo di un bambino sano. Tuttavia, alcuni dei trattamenti che usiamo coinvolgono la stimolazione delle ovaie per fare più uova mature-e ovulazioni multiple.

In generale, più uova significa più possibilità di una gravidanza risultante. Più uova significa anche più rischio per gravidanze multiple. La fecondazione in vitro ci consente di controllare i rischi di gravidanze multiple sostituendo un numero “ragionevole” di embrioni nell’utero. Il trasferimento di blastocisti ci consente un controllo ancora maggiore che mai, pur mantenendo alti tassi di successo della gravidanza. Tuttavia, non vogliamo fare la fecondazione in vitro su tutti.

Dobbiamo essere in grado di massimizzare le possibilità di gravidanza con cicli di stimolazione ovarica per l’inseminazione intrauterina – mentre allo stesso tempo abbiamo tassi molto bassi (preferibilmente zero) di triplette e gravidanze di ordine superiore.

  • Quindi quanto dovremmo essere aggressivi con i farmaci stimolanti ovarici?
  • Quanto differiscono i tassi di gravidanza in base a quanti follicoli ci sono?
  • Che dire degli effetti sui tassi di gravidanza multipla?
  • Dovremmo cercare di stimolare in modo che ci siano 2 uova al mese invece dell ‘ 1 che matura in un ciclo mestruale naturale? Oppure, dovremmo cercare di ottenere 3, o più di 3?
  • L’età della donna conta molto?
  • Il tipo di farmaco stimolante è importante?
  • Il livello di picco dell’ormone estrogeno prima dell’ovulazione è importante?

Ci sono stati molti studi fatti nel corso degli anni che hanno studiato alcune di queste importanti questioni. I risultati sono variati e le dimensioni dello studio sono state spesso limitate. Questo studio esamina nuovamente questi problemi con un gruppo molto ampio di coppie infertili.

Come è stato fatto questo studio:

L’obiettivo dichiarato dello studio: determinare la relazione tra i numeri del follicolo e i livelli di estradiolo (E2) a più impianti in gonadotropina umana della menopausa HMG (gonadotropine iniettabili) e clomifene citrato (Clomid, sierofene) cicli.

Progettazione dello studio: Studio prospettico di quindici anni.

Intervento (i): Induzione dell’ovulazione con:

    1. Clomid o
    1. HMG (farmaci iniettabili)
    Clomid + iniettabile meds

Principale Misura di Outcome(s): la Gravidanza e più impianti

  • 3608 i cicli sono stati inclusi in questa analisi.
  • Tutte le donne sono state stimolate con clomifene o HMG, o entrambe insieme nello stesso ciclo.
  • Lo sperma fresco o congelato doveva essere almeno il 30% di motilità e almeno 10 milioni di spermatozoi totali prima dell’elaborazione e almeno 4 milioni di spermatozoi mobili totali dopo l’elaborazione (per ridurre l’influenza negativa dei casi gravi di fattori maschili).
  • I follicoli e i livelli di ormone estradiolo sono stati misurati nel solito modo delle cliniche per l’infertilità.
  • I dati sono stati registrati in un database informatico e analizzati in relazione al numero di follicoli di varie dimensioni (il giorno di HCG), i livelli di estradiolo di picco e gli esiti della gravidanza, così come la gravidanza singola, doppia e tripletta o di ordine superiore.

Risultati:</>

Cicli di citrato di clomifene – Clomid

Di 176 gravidanze di clomifene, 14 (8,0%) gemelli e tre (1,7%) triplette o impianti di ordine superiore.

Nei cicli di clomifene, la gravidanza era più strettamente correlata al numero di follicoli > o = 15 mm rispetto ai follicoli > o = 18 mm o quelli > o = 12 mm. La gravidanza non era correlata al livello di estrogeni (E2), ai livelli di E2 per follicolo o all’età del paziente.

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HMG iniettabile cicli e clomiphene + HMG iniettabile cicli

HMG è iniettabili dell’ormone FSH e LH ormone, simile ai farmaci di marca Menopur, Bravelle, Follistim e Gonal-F

179 HMG gravidanze incluso 20 (11.2%) doppie e 13 (7.2%) terzina o di ordine superiore impianti.

Delle 115 gravidanze clomifene + HMG, 21 (18,3%) erano gemelle e sette (6.1%) erano impianti di terzina o di ordine superiore.

La gravidanza era più strettamente correlata al numero di follicoli > o = 12 mm che ai follicoli >o = 15 mm o> o = 18mm./p>

La gravidanza era inoltre correlata ai livelli di E2, ma non ai livelli di E2 per follicolo, ed era negativamente correlata all’età.

In questi cicli, i tassi di impianto erano più strettamente correlati al numero di follicoli > o = 12 mm rispetto ai follicoli > o = 15 mm o > o = 18 mm.

Effetto dell’età femminile

Gli effetti dell’età femminile sui tassi di gravidanza singola e multipla:

  • Per i cicli di clomifene, i tassi di gravidanza per ciclo erano costanti dall’età < 28 a 41, e poi diminuivano drasticamente (del 50%) dall’età 42 a 44.
  • Per i cicli HMG e clomifene + HMG, i tassi di gravidanza erano il doppio dei tassi per CC prima dei 32 anni, ma sono diminuiti bruscamente in seguito e sono stati gli stessi dei tassi di gravidanza per clomifene dopo i 37 anni.
  • L’incidenza di impianti multipli nelle gravidanze con clomifene è stata del 15% prima dei 30 anni e dell ‘ 8-10% dopo i 30 anni. Nessun impianto di tripletta si è verificato dopo i 33 anni nei cicli di clomifene. L’incidenza di impianti multipli ha superato il 20% prima dei 35 anni nelle gravidanze HMG e prima dei 39 anni nelle gravidanze clomifene + HMG. Nessuna tripletta o nascite di ordine superiore si è verificata dopo i 34 anni in pazienti HMG e clomifene + HMG.
  • Nei cicli HMG, il numero di follicoli è diminuito con l’età, da 7,3 prima dei 28 anni a 3,5 per i 42-43 anni.
  • Nei cicli clomifene + HMG, il numero di follicoli è diminuito da 5,8 prima dell’età 28 a 3,3 per le età 42-43.
  • I tassi di impianto per follicolo erano identici per tutti e tre i regimi di stimolazione e diminuivano drasticamente dopo i 39 anni.

Follicolo numero

In HMG e clomiphene + HMG cicli per i pazienti con meno di 35 anni di età, l’incidenza di tre o più impianti per ciclo (ma non di twin impianti) è stato triplicato, mentre i tassi di gravidanza non erano significativamente aumentato, quando E2 è stato di oltre 1000 pg/mL, quando sei o più follicoli erano > o = 12mm, e quando quattro o più follicoli erano > o = 15mm.

Livello di estradiolo (E2)

La percentuale di tassi di impianto di tripletta e di ordine superiore è aumentata di 5 volte quando E2 era superiore a 1000 pg/mL nei cicli HMG e clomifene + HMG (10,4% contro 2,0%). Nei 608 cicli di clomifene in cui è stata misurata E2 non si sono verificati impianti di tripletta.

Valori critici per gravidanze di tripletta e di ordine superiore

In questo studio, la gravidanza e gli impianti di tripletta e di ordine superiore (ma non gli impianti gemelli) erano correlati al numero di follicoli superiori a 12 mm nei cicli di clomifene, HMG e clomifene + HMG e ai livelli di E2 nei cicli di HMG e clomifene + HMG.

Quando i valori erano inferiori ai livelli critici di sei o più follicoli >12mm, quattro o più follicoli >15mm e livelli di E2 >1000 nei cicli HMG e clomifene + HMG – e sei o più follicoli > 12mm nei cicli CC – impiantazioni triplette e di ordine superiore si sono verificate in meno dell ‘ 1% dei cicli e in meno del 5% delle gravidanze. Quando i valori erano al di sopra di questi livelli critici, gli impianti di tripletta e di ordine superiore si sono verificati nel 2,8% -3,2% dei cicli e nel 12% -14% delle gravidanze.

L’incidenza di tre o più impianti era identica nei cicli di clomifene e HMG o clomifene + HMG quando sei o più follicoli erano >12mm. Tuttavia, sei o più follicoli di > 12mm si sono verificati solo nel 5% dei cicli di clomifene rispetto al 38% di HMG e al 27% dei cicli di clomifene + HMG.

Per i pazienti di età pari o superiore a 35 anni, i tassi di gravidanza nei cicli HMG e clomifene + HMG erano raddoppiati quando sei o più follicoli erano > o = 12 mm senza un aumento significativo degli impianti gemelli o di ordine superiore.

In clomiphene cicli, tripla impianto si è verificato nel 3,8% dei cicli e il 15,3% delle gravidanze in pazienti con meno di 35 anni, quando sei o più follicoli misurato >12mm.

Conclusioni:

Ritenuta d’acconto o HCG IUI in clomiphene, HMG, e clomiphene + HMG cicli di sei o più follicoli di 12 mm di diametro può ridurre tripletta e di ordine superiore impianti del 67% senza ridurre significativamente i tassi di gravidanza per i pazienti al di sotto dei 35 anni di età.

Per i pazienti di età pari o superiore a 35 anni, la sospensione di HCG nelle stesse circostanze può ridurre i tassi di gravidanza della metà senza ridurre significativamente gli impianti multipli.

Commenti sullo studio (del Dr. Sherbahn):

Le gravidanze triplette e di ordine superiore devono essere evitate il più possibile. Specialisti infertilità e pazienti entrambi dovrebbero essere molto attenti quando si considerano le opzioni di trattamento, e al momento di decidere se procedere con un ciclo IUI – o annullarlo – quando diversi follicoli sono presenti su ultrasuoni. Studi come questo possono aiutarci a fare la “congettura istruita” più informata su cosa fare.

Questo è uno studio buono e necessario nel nostro campo. Sebbene altri studi abbiano studiato problemi simili, questo studio è stato ampio e abbastanza ben controllato, oltre che prospettico (guardando a ciò che accade in futuro, dopo che lo studio è stato progettato, piuttosto che guardare le tabelle dei pazienti per vedere cosa è successo in passato).

Questa ricerca conferma e descrive in dettaglio ciò che già sapevamo in termini più generali – che esiste una buona correlazione tra il numero di follicoli “più grandi” visibili agli ultrasuoni e i rischi di gravidanze multiple dopo stimolazione ovarica con clomifene o con gonadotropine iniettabili (HMG). Questo studio ci aiuta a comprendere meglio i “rischi medi” coinvolti nei cicli di stimolazione con follicoli multipli nell’intervallo 12 – 20 mm (o più grande).

Le donne sotto i 35 anni erano ad alto rischio di multipli quando c’erano sei o più follicoli di 12 mm o più di diametro. Tuttavia, per le donne oltre i 35 anni, il tasso di gravidanza è migliorato quando c’erano sei o più follicoli in tale intervallo di dimensioni, senza aumentare significativamente il tasso di impianto multiplo. Dobbiamo stare attenti a questo. Non c’è un improvviso cambiamento nella quantità e nella qualità dell’uovo che si verifica nel giorno del 35 ° compleanno di una donna. I cambiamenti saranno graduali e il processo decisionale relativo a un numero “sicuro” di follicoli dovrebbe tenerne conto.

Nessuno studio può mai dirci cosa accadrà in un singolo caso. Le informazioni contenute in questo studio possono aiutarci a regolare le stimolazioni ovariche nei nostri pazienti in modo più appropriato. Dobbiamo anche essere disposti a cancellare i cicli che sono ad alto rischio per triplette a causa dello sviluppo di troppi follicoli(o convertire questi cicli in FIV se il paziente preferisce).

Vogliamo che tutti siano incinta, ma “solo un po ‘incinta”

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