VITAMINA D NELLA RINITE ALLERGICA
Dato l’importante ruolo della vitamina D nel sistema immunitario, la potenziale relazione tra vitamina D e AR ha ricevuto molto interesse negli ultimi anni (Fig. 2).
È generalmente convenuto che uno spostamento da un fenotipo Th1 a Th2 nella proliferazione delle cellule T CD4+ contribuisce alla patogenesi dell’AR; tuttavia, il meccanismo esatto è ancora in fase di studio. Studi recenti indicano che le cellule Th17 e Treg sono importanti nel decorso della malattia di AR . Come precedentemente riassunto, la vitamina D inibisce la proliferazione delle cellule T; induce un passaggio da Th1 a Th2 migliorando lo sviluppo delle cellule Th2; facilita l’induzione delle cellule Foxp3+ Treg; e sopprime la differenziazione, la manutenzione, la bioattività e la trascrizione delle cellule Th17. Questi dati indicano che esiste una relazione tra la vitamina D e la morbilità AR.
Come per gli studi epidemiologici e clinici che hanno trovato un’associazione tra i livelli di vitamina D e disturbi allergici/malattie autoimmuni precedentemente menzionati, rapporti recenti suggeriscono una relazione tra i livelli di vitamina D e l’incidenza di AR in diversi gruppi etnici, sebbene diversi studi possano avere qualche differenza nella definizione di AR. Hyppönen et al. ha studiato le associazioni tra supplementazione di vitamina D infantile e condizioni allergiche in età adulta utilizzando una coorte di soggetti nati nel 1966 in Finlandia. Hanno scoperto che la prevalenza di AR (Hanno definito AR quando i partecipanti hanno riferito freddo allergico—correlato al contatto con animali o polline, ad esempio, febbre da fieno—negli ultimi 12 mesi.) all’età di 31 anni era più alto nei partecipanti che avevano ricevuto regolarmente la supplementazione di vitamina D durante il primo anno della loro vita rispetto a quelli che non avevano ricevuto la supplementazione. In un altro studio successivo, Wjst e Hyppönen hanno analizzato l’associazione tra i livelli di siero 25(OH)D3 e la prevalenza di AR (AR è stata definita dalla domanda ” Un medico ti ha mai detto di avere la febbre da fieno?”) negli adulti che utilizzano il Terzo National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES III) studio in Germania, e ha scoperto che la prevalenza di AR è aumentata con livelli di 25 (OH)D3 in tutti i sottogruppi(divisi per 25 (OH)D3 quartile level) e seguenti aggiustamenti per sesso, regione geografica e mese di esame. I risultati di questi rapporti 2 hanno suggerito che l’integrazione di vitamina D nell’infanzia o alti livelli di 25(OH)D3 era positivamente correlata alla prevalenza di AR negli adulti.
Tuttavia, sembra che siano stati segnalati anche risultati più contraddittori. Ad esempio, Bunyavanich et al. segnalato il loro studio di 1,248 coppie madre-bambino da NOI prebirth coorte selezionata per ogni malattia, e hanno scoperto che ogni 100 UI/giorno di cibi a base di assunzione di vitamina D durante il primo e il secondo trimestre è stato associato con il 21% e il 20% ridotto le probabilità di mai AR in età scolare (Sempre AR in età scolare è stata definita come positiva una madre, se la risposta è sì a “e’ mai stato detto da un professionista sanitario, come un medico, assistente medico o un infermiere professionale, che il vostro bambino ha la febbre da fieno, allergie stagionali o AR (naso che cola a causa di allergie)?”al colloquio in età scolare.), rispettivamente. Ma non c’erano associazioni tra assunzione di vitamina D supplementare materna o livelli di siero 25(OH)D in qualsiasi momento con mai AR. Dogru e Suleyman hanno confrontato il siero 25 (OH)livelli di D3 nei bambini con AR (AR è stato classificato secondo la rinite allergica e il suo impatto sull’asma 2008 linee guida.) o rinite non allergica (NAR) con il gruppo di controllo, e hanno trovato i livelli sierici medi di 25 (OH) D3 dei bambini sia con AR che NAR erano inferiori rispetto al gruppo di controllo. Ma non hanno trovato alcuna relazione tra 25 (OH)livelli di D3 e la gravità e la durata di AR. Uno studio trasversale condotto in Qatar ha rilevato che la carenza di 25 (OH)D è significativamente correlata con AR (Nessuna descrizione specifica della definizione di AR è stata trovata nell’articolo.) nei bambini . Un altro studio, utilizzando i dati del quarto annuale Korean National Health and Nutrition Examination Survey (2009), ha rivelato che il livello medio 25(OH)D dell’AR (I partecipanti sono stati determinati come aventi AR quando hanno risposto ” sì “alla voce di indagine” AR diagnosticata da un medico.’) il gruppo era inferiore a quello del gruppo non AR, anche dopo la regolazione per indice di massa corporea (BMI), stato di fumo, età, sesso, esposizione al sole, quartile di reddito, esercizio fisico e percentuale di grasso corporeo . In un altro studio in Iran, Arshi et al. misurato il 25 (OH)D livelli in pazienti con AR (pazienti AR sono stati diagnosticati clinicamente utilizzando ARIA 2008 criteri durante una visita medica.) e confrontati i risultati con la popolazione generale(nessun gruppo di controllo), hanno trovato la prevalenza di grave deficit di 25 (OH)D era significativamente più alta nei pazienti AR rispetto alla popolazione normale. Anche le donne con AR avevano più basso 25 (OH)livelli D. È interessante notare che, Mai et al. risultati recentemente riportati dallo studio HUNT (il Nord-Trøndelag Health Study), che ha rilevato che la vitamina D sembrava svolgere ruoli diversi nello sviluppo di AR (AR è stata auto-segnalata secondo le domande: “Hai o hai avuto rinite allergica o febbre da fieno?”) tra uomini e donne in Norvegia. In questa popolazione adulta norvegese che non ha riportato AR al basale, hanno scoperto che i livelli sierici di 25(OH)D più bassi erano associati ad un aumentato rischio di AR tra gli uomini ma a un ridotto rischio di AR tra le donne, in particolare le donne in premenopausa.
Inoltre, ci sono anche studi che non hanno trovato associazioni tra l’assunzione di vitamina D a mezzogravidanza e AR infantile (AR è stata auto-riportata secondo i questionari.), o tra siero 25(OH) livelli D e AR (AR è stato definito dalla domanda: “Sei stato diagnosticato con AR da un medico?”).
Possiamo vedere dagli studi di cui sopra che solo 2 studi hanno definito AR secondo ARIA, ed entrambi hanno riportato un’associazione negativa tra i livelli di vitamina D e AR. Quasi tutti gli altri studi sono stati auto-segnalati AR da domande o questionari (Nessuna descrizione specifica della definizione AR è stata trovata in uno studio .), tra questi, tre articoli hanno riportato un’associazione negativa tra i livelli di vitamina D e AR, mentre 2 ha riportato un’associazione positiva e un altro 2 non ha riportato alcuna associazione tra i livelli di vitamina D e AR. In realtà, non solo ci sono differenze nella definizione di AR, alcuni degli studi sono quelli interventistici che riguardano l’integrazione/assunzione di vitamina D durante l’infanzia o la gravidanza della madre , mentre alcuni altri sono quelli osservazionali che rilevano solo l’associazione tra il livello di vitamina D nel siero e AR. Presi insieme gli attuali studi interventistici 3, troviamo che l’integrazione di vitamina D infantile può essere associata al rischio di AR adulta, ma l’assunzione di vitamina D a base di cibo materno piuttosto che l’integrazione di vitamina D può ridurre il rischio di AR infantile . Questi risultati sono troppo oscuri per trarre conclusioni, ma immaginiamo che l’assunzione materna di vitamina D (a base di cibo) potrebbe ridurre il rischio di AR infantile, mentre l’integrazione di vitamina D infantile e materna potrebbe non fare nulla di buono per ridurre AR (nell’età adulta e nell’infanzia, rispettivamente). Allo stesso modo, è anche difficile trarre conclusioni semplici nella situazione degli attuali studi osservazionali.
Oltre all’eterogeneità nella definizione di AR e supplementazione/assunzione di vitamina D o meno, riteniamo che ci possano essere altre ragioni per la controversia degli studi attuali riguardanti la relazione tra AR e vitamina D, e sono le seguenti: (1) I dati sperimentali supportano un legame tra vitamina D e AR; tuttavia, l’esatto meccanismo di come la vitamina D influenza la patogenesi di AR non è chiaro. La vitamina D inibisce la proliferazione delle cellule T, facilita l’induzione delle cellule Foxp3+ Treg e sopprime la differenziazione, il mantenimento, la bioattività e la trascrizione delle cellule Th17, suggerendo che la vitamina D può ridurre l’infiammazione correlata all’AR. Tuttavia, la vitamina D sposta anche l’equilibrio Th1/Th2 verso Th2, il che suggerisce che la vitamina D può portare ad AR (Fig. 2). Sono necessarie ulteriori ricerche per aiutare a determinare quale di questi effetti è più importante, nonché se la tempistica di questi meccanismi influenza lo sviluppo di AR. (2) Esistono conclusioni contrastanti sulla relazione tra i livelli di vitamina D e il rischio di AR nelle donne e negli uomini, nonché negli adulti e nei bambini (Fig. 2). È possibile che il sesso e l’età possano influenzare la relazione tra vitamina D e AR. (3) Diversi disegni di studio possono portare a conclusioni diverse. I risultati delle attuali letterature sono stati ottenuti da studi di coorte, studi trasversali e studi di caso-controllo. Nel frattempo, più studi hanno rilevato 25(OH)livelli di D mentre gli altri hanno testato 25 (OH)livelli di D3 utilizzando metodi diversi, e alcuni studi si sono concentrati sull’assunzione di vitamina D mentre alcuni hanno ricercato la carenza di vitamina D.
Nonostante i conflitti, riteniamo che le prove degli attuali studi clinici suggeriscano una leggera tendenza che il livello di vitamina D nel siero potrebbe essere inversamente associato al rischio di AR rispetto alla conclusione opposta (Fig. 2). Tuttavia, ulteriori studi ben progettati sono necessarie per integrare quelle attuali per indagare ulteriormente il rapporto tra i livelli di vitamina D e AR, e la potenziale influenza di altri fattori, in questo rapporto, dal momento che l’AR è una malattia complessa con un diverso decorso e la gravità, che spesso si verifica in concomitanza con altre malattie autoimmuni, e i livelli di vitamina D sono influenzati da numerosi fattori, come la luce del sole, dieta, BMI, che accompagna le malattie, o il colore della pelle.
Oltre alle influenze ambientali, la suscettibilità genetica è anche un fattore determinante nell’eziologia dell’AR e potrebbe esserci un ruolo genetico nell’effetto della vitamina D sull’AR. Ci sono prove a sostegno di questa ipotesi: (1) La vitamina D esercita la sua funzione attraverso il sistema endocrino della vitamina D, che include VDR, 25-OHase e 1α-OHase. Le differenze genetiche possono influenzare il modo in cui la vitamina D e il sistema endocrino della vitamina D influenzano lo sviluppo e la gravità dell’AR in diversi individui. (2) I geni di alcuni membri del sistema endocrino della vitamina D mappano i loci di suscettibilità per le malattie allergiche secondo l’analisi del legame genome-wide . (3) I polimorfismi genici di alcuni membri del sistema sono associati alla suscettibilità ad altre malattie immunitarie come l’asma , che ha una patogenesi simile all’AR. Infatti, nel nostro recente studio, abbiamo scoperto che l’età e il sesso possono avere un impatto sull’associazione di 3 polimorfismi a singolo nucleotide (rs2228570, rs731236 e rs2060793) nei geni della via della vitamina D con il rischio di AR persistente acaro-sensibilizzato in una popolazione cinese . Crediamo che siano necessari anche ulteriori studi genetici che indagano l’associazione tra vitamina D e AR e possano gettare nuova luce sull’eziologia dell’AR.