Obiettivo: Negli studi clinici, il grado di abbassare il glucosio con sitagliptin è stata correlata con l’entità della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) inibizione più di 24 h. Studi precedenti che valutavano dosi di sitagliptin comprese tra 25 e 200 mg/die hanno dimostrato che la dose giornaliera di 100 mg forniva la massima efficacia ipoglicemizzante per questo composto in pazienti con diabete di tipo 2. Tuttavia, sitagliptin 200 mg una volta al giorno ha fornito una percentuale numericamente maggiore di inibizione plasmatica di DPP-4 rispetto a 100 mg una volta al giorno. Lo scopo di questo studio era di valutare se sitagliptin 200 mg una volta al giorno fornisse un miglioramento maggiore dell’efficacia glicemica, come valutato dalla media ponderata del glucosio (WMG) su 24 ore rispetto a sitagliptin 100 mg una volta al giorno e di mettere in relazione la percentuale di inibizione della DPP-4 ottenuta con queste dosi con qualsiasi differenza di efficacia glicemica tra i trattamenti.
Metodi: In uno studio crossover in doppio cieco, i pazienti con diabete di tipo 2 (glicemia a digiuno 130-250 mg/dL) sono stati randomizzati ad una delle sei sequenze di trattamento nell’arco di tre periodi di trattamento (placebo, sitagliptin 100 mg una volta al giorno o sitagliptin 200 mg una volta al giorno). Ciascuno dei periodi di trattamento ha avuto una durata di 7 giorni, con periodi di washout di 28 giorni tra un trattamento e l’altro. Dopo ogni periodo di trattamento, i pazienti sono stati sottoposti a prelievo di sangue in vari punti temporali su 24 h per determinare 24-h WMG. L ‘ attività plasmatica di DPP-4 è stata valutata a valle, 24 ore dopo la somministrazione il giorno 7; l’inibizione percentuale di DPP-4 è stata corretta per la diluizione del saggio del campione.
Risultati: I 103 pazienti randomizzati avevano un FPG medio al basale di 172 mg / dL. Dopo un’analisi ad interim pianificata, lo studio è stato interrotto perché i valori di WMG a 24 ore non erano diversi tra le dosi di sitagliptin. Inoltre, è stato osservato un significativo effetto di riporto tra i periodi per FPG; pertanto, i risultati di efficacia del periodo 1 sono presentati qui. I valori WMG 24-h erano significativamente (p < 0.01) più basso con sitagliptin rispetto al placebo, ma la differenza tra le dosi di sitagliptin non è stata significativa (p = 0,365). La percentuale corretta di inibizione plasmatica della DPP-4 a valle non è risultata significativamente diversa (p = 0,791) con sitagliptin 200 mg (media LS 96,9% ) rispetto a sitagliptin 100 mg (95,6% ). La risoluzione anticipata e l’effetto di riporto sopra descritti sono limitazioni a questo studio.
Conclusione: Attraverso le dosi di sitagliptin in questo studio, la somiglianza delle concentrazioni di WMG 24-h e la somiglianza dei valori corretti di inibizione della DPP-4 supportano precedenti risultati che la massima efficacia ipoglicemizzante di sitagliptin è raggiunta con una dose giornaliera di 100 mg. Clinicaltrials.gov: NCT00541229.