Axert

varningar

ingår som en del av avsnittet ”försiktighetsåtgärder”

försiktighetsåtgärder

Risk för myokardiell ischemi och infarkt och andra negativa hjärthändelser

hjärthändelser och dödsfall med 5-HT1-agonister

allvarliga biverkningar av hjärtat, inklusive akut hjärtinfarkt, har rapporterats inom några timmar efter administrering av axertr (almotriptanmalat). Livshotande störningar av hjärtrytmen och död har rapporterats inom några timmar efter administrering av andra triptaner. Med tanke på omfattningen av användningen av triptaner hos patienter med migrän är förekomsten av dessa händelser extremt låg.

AXERTR kan orsaka koronar vasospasm; minst en av dessa händelser inträffade hos en patient utan hjärthistoria och med dokumenterad frånvaro av kranskärlssjukdom. På grund av att händelserna i närheten av användningen av AXERTR VIII är nära, kan ett orsakssamband inte uteslutas. Patienter som upplever tecken eller symtom som tyder på angina efter dosering bör utvärderas med avseende på förekomst av kranskärlssjukdom (CAD) eller en predisposition för Prinzmetals variant angina innan de får ytterligare doser av medicinering, och bör övervakas elektrokardiografiskt om doseringen återupptas och liknande symtom återkommer.

erfarenhet av Premarketing med AXERTR 0 hos vuxna

bland de 3865 försökspersonerna/patienterna som fick AXERTR 48 timmar efter att ha tagit en enda 6,25 mg dos av almotriptan i kliniska prövningar före marknadsföring var en patient inlagd på sjukhus för observation efter att ett schemalagt elektrokardiogram (EKG) befanns vara onormalt (negativa T-vågor på vänster ledning). Patienten, en 48-årig kvinna, hade tidigare tagit 3 andra doser för tidigare migränattacker. Myokardiella enzymer vid tidpunkten för det onormala EKG var normala. Patienten diagnostiserades ha haft myokardiell ischemi och att hon hade en familjehistoria av kranskärlssjukdom. Ett EKG som utfördes 2 dagar senare var normalt, liksom en uppföljning av koronarangiografi. Patienten återhämtade sig utan incident.

erfarenhet Efter godkännande för försäljning av AXERTR för vuxna

allvarliga kardiovaskulära händelser har rapporterats i samband med användning av AXERTR för vuxna . Den okontrollerade karaktären av övervakningen efter marknadsföring gör det emellertid omöjligt att definitivt bestämma andelen rapporterade fall som faktiskt orsakades av almotriptan eller att på ett tillförlitligt sätt bedöma orsakssamband i enskilda fall .

patienter med dokumenterad kranskärlssjukdom

på grund av potentialen hos denna klass av förening (5-HT1-agonister) för att orsaka koronar vasospasm, bör AXERTR inte ges till patienter med dokumenterad ischemisk eller vasospastisk kranskärlssjukdom .

patienter med riskfaktorer för CAD

det rekommenderas starkt att AXERTR inte ges till patienter i vilka oigenkänd CAD förutses av förekomsten av riskfaktorer (t.ex. hypertoni, hyperkolesterolemi, rökare, fetma, diabetes, stark familjehistoria av CAD, kvinna med kirurgisk eller fysiologisk klimakteriet eller man över 40 år) såvida inte en kardiovaskulär utvärdering ger tillfredsställande kliniska bevis för att patienten är rimligt fri från kranskärlssjukdom och ischemisk myokardiell sjukdom eller annan signifikant underliggande hjärt-kärlsjukdom. Känsligheten hos hjärtdiagnostiska förfaranden för att upptäcka hjärt-kärlsjukdom eller predisposition till kranskärl vasospasm är i bästa fall blygsam. Om patientens medicinska historia, elektrokardiografiska eller andra undersökningar under kardiovaskulär utvärdering avslöjar fynd som tyder på eller överensstämmer med kranskärls vasospasm eller myokardiell ischemi, ska AXERTR VIII inte administreras .

för patienter med riskfaktorer som är prediktiva för CAD, som är fast beslutna att ha en tillfredsställande kardiovaskulär utvärdering, rekommenderas det starkt att administrering av den första dosen AXERTR bisexuell sker i en läkarmottagning eller liknande medicinskt bemannad och utrustad anläggning såvida inte patienten tidigare har fått AXERTR . Eftersom hjärtischemi kan uppstå i avsaknad av kliniska symtom, bör man överväga att vid första användningstillfället få ett EKG under intervallet omedelbart efter AXERTR XXL , hos dessa patienter med riskfaktorer. Det rekommenderas att patienter som är intermittenta långtidsanvändare av AXERTR och som har eller förvärvar riskfaktorer som är prediktiva för CAD, som beskrivits ovan, genomgår periodisk kardiovaskulär utvärdering då de fortsätter att använda AXERTR .

det systematiska tillvägagångssättet som beskrivs ovan är avsett att minska sannolikheten för att patienter med okänd hjärt-kärlsjukdom oavsiktligt kommer att exponeras för AXERTR GHz . Förmågan hos hjärt diagnostiska förfaranden för att upptäcka alla hjärt-kärlsjukdomar eller anlag för kranskärls vasospasm är blygsam i bästa fall. Kardiovaskulära händelser associerade med triptanbehandling har inträffat hos patienter utan hjärthistoria och med dokumenterad frånvaro av kranskärlssjukdom.

känslor av smärta, täthet,tryck i bröstet och/eller halsen, nacken och käken

som med andra 5-HT1-agonister har känslor av täthet, smärta, tryck och tyngd i precordium, hals, nacke och käke rapporterats efter behandling med AXERTR . Eftersom 5-HT1-agonister kan orsaka koronar vasospasm, bör patienter som upplever tecken eller symtom som tyder på angina efter dosering utvärderas med avseende på förekomst av CAD eller en predisposition för Prinzmetals variant angina innan de får ytterligare doser av medicinering, och bör övervakas elektrokardiografiskt om doseringen återupptas och liknande symtom uppträder. Patienter som visat sig ha CAD och de med Prinzmetals variant angina bör inte få 5-HT1-agonister .

cerebrovaskulära händelser och dödsfall

hjärnblödning, subaraknoid blödning, stroke och andra cerebrovaskulära händelser har rapporterats hos patienter som behandlats med andra triptaner och vissa händelser har resulterat i dödsfall. I ett antal fall verkade det möjligt att de cerebrovaskulära händelserna var primära, triptanen hade administrerats i den felaktiga tron att de upplevda symtomen var en följd av migrän, när de inte var det. Som med andra akuta migränbehandlingar bör man, innan man behandlar huvudvärk hos patienter som inte tidigare diagnostiserats som migräner och hos migräner som uppvisar atypiska symtom, se till att utesluta andra potentiellt allvarliga neurologiska tillstånd. Det bör noteras att patienter med migrän kan ha ökad risk för vissa cerebrovaskulära händelser (t .ex. stroke, blödning och övergående ischemisk attack).

andra Vasospasmrelaterade händelser, inklusive perifer Vaskulärischemi och koloni ischemi

triptaner, inklusive AXERTR VIII, kan orsaka andra vasospastiska reaktioner än vasospasm i kranskärlen, såsom perifer och gastrointestinal vaskulär ischemi med buksmärta och blodig diarre. Mycket sällsynta rapporter om övergående och permanent blindhet och signifikant partiell synförlust har rapporterats vid användning av triptaner. Visuella störningar kan också vara en del av en migränattack. Patienter som upplever symtom eller tecken som tyder på minskat arteriellt flöde efter användning av triptan, såsom ischemisk tarmsyndrom eller Raynauds syndrom, är kandidater för vidare utvärdering .

serotoninsyndrom

utvecklingen av ett potentiellt livshotande serotoninsyndrom kan förekomma med triptaner, inklusive AXERTR-bronkier, särskilt vid kombinerad användning med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI). Om samtidig behandling med AXERTR och SSRI (t. ex., fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

överanvändning av läkemedel huvudvärk

överanvändning av akuta migränläkemedel (t.ex. ergotamin, triptaner, opioider eller kombination av dessa läkemedel i 10 eller fler dagar per månad) kan leda till förvärring av huvudvärk (överanvändning av läkemedel huvudvärk). Medicinöveranvändning huvudvärk kan förekomma som migränliknande dagliga huvudvärk eller som en markant ökning av frekvensen av migränattacker. Avgiftning av patienter, inklusive tillbakadragande av de överanvända läkemedlen, och behandling av abstinenssymptom (som ofta inkluderar en övergående försämring av huvudvärk) kan vara nödvändig.

Blodtryckshöjningar

i likhet med andra triptaner har signifikanta förhöjningar av systemiskt blodtryck rapporterats i sällsynta fall vid användning av AXERTR för patienter med eller utan tidigare hypertoni; i mycket sällsynta fall har dessa blodtryckshöjningar associerats med signifikanta kliniska händelser. AXERTR occupy är kontraindicerat hos patienter med okontrollerad hypertoni . Hos normotensiva friska försökspersoner och patienter med högt blodtryck som kontrolleras av medicinering, små, men kliniskt obetydliga, ökningar i genomsnittlig systolisk (0,21 och 4.87 mm Hg) respektive diastoliskt (1, 35 respektive 0, 26 mm Hg) blodtryck i förhållande till placebo sågs under de första 4 timmarna efter oral administrering av 12, 5 mg almotriptan.

en 18% ökning av genomsnittligt lungartärtryck sågs efter dosering med en annan triptan i en studie som utvärderade patienter som genomgick hjärtkateterisering.

överkänslighet mot sulfonamider

försiktighet bör iakttas vid förskrivning av AXERTR Securitas till patienter med känd överkänslighet mot sulfonamider. Den kemiska strukturen hos almotriptan innehåller en sulfonylgrupp, som strukturellt skiljer sig från en sulfonamid. Korsensitivitet mot almotriptan hos patienter som är allergiska mot sulfonamider har inte utvärderats systematiskt.

nedsatt lever-eller njurfunktion

AXERTR bisexual ska ges med försiktighet till patienter med sjukdomar som kan förändra absorption, metabolism eller utsöndring av läkemedel, såsom de med nedsatt lever-eller njurfunktion .

bindning till Melanininnehållande vävnader

när pigmenterade råttor fick en oral engångsdos på 5 mg/kg radiomärkt almotriptan var eliminationshalveringstiden för radioaktivitet från ögat 22 dagar. Detta resultat tyder på att almotriptan och/eller dess metaboliter kan binda till melanin i ögat. Eftersom almotriptan kan ackumuleras i melaninrika vävnader över tid, finns det möjlighet att det kan orsaka toxicitet i dessa vävnader med långvarig användning. Inga negativa retinala effekter relaterade till behandling med almotriptan noterades emellertid i en 52-veckors toxicitetsstudie på hundar som gavs upp till 12, 5 mg/kg/dag (vilket resulterade i exponering för moderläkemedel ungefär 20 gånger högre än hos människor som fick den maximala rekommenderade humana dosen på 25 mg/dag). Även om ingen systematisk övervakning av oftalmologisk funktion genomfördes i kliniska prövningar och inga specifika rekommendationer för oftalmologisk övervakning erbjuds, bör förskrivare vara medvetna om möjligheten till långsiktiga oftalmologiska effekter.

korneal opacitet

tre hanhundar (av totalt 14 behandlade) i en 52-veckors toxicitetsstudie av oral almotriptan utvecklade lätt korneal opacitet som noterades efter 51 veckor, men inte efter 25 veckors behandling. Doserna vid vilka detta inträffade var 2, 5 och 12, 5 mg/kg/dag. Opaciteten vändes efter en 4-veckors drogfri period hos den drabbade hunden som behandlades med den högsta dosen. Systemisk exponering (plasma AUC) för modersubstansen vid 2 mg/kg/dag var ungefär 2, 5 gånger exponeringen hos människa som fick den maximala rekommenderade humana dagliga dosen på 25 mg. Ingen effektdos fastställdes inte.

Patientrådgivningsinformation

råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (patientinformation).

läkemedelsinteraktioner

råda patienter att prata med sin läkare eller apotekspersonal innan du tar några nya läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel och kosttillskott .

överkänslighet

informera patienter att tala om för sin läkare om de utvecklar utslag, klåda eller andningssvårigheter efter att ha tagit AXERTR .

Risk för myokardiell ischemi och / eller infarkt, andra negativa hjärthändelser, andra Vasospasmrelaterade händelser och cerebrovaskulära händelser

informera patienter om att AXERTR (almotriptanmalat) kan orsaka allvarliga kardiovaskulära biverkningar såsom hjärtinfarkt eller stroke, vilket kan leda till sjukhusvistelse och till och med dödsfall. Även om allvarliga kardiovaskulära händelser kan inträffa utan varningssymtom, bör patienter vara uppmärksamma på tecken och symtom på bröstsmärta, andnöd, svaghet eller sluddrande tal och bör be om medicinsk rådgivning när de observerar några vägledande tecken eller symtom. Informera patienten om vikten av denna uppföljning .

serotoninsyndrom

var försiktig med patienter om risken för serotoninsyndrom med användning av AXERTR eller andra triptaner, särskilt vid kombinerad användning med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller serotonin noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) .

medicinering överanvändning huvudvärk

informera patienter om att användning av akuta migränläkemedel i 10 eller fler dagar per månad kan leda till en förvärring av huvudvärk och uppmuntra patienter att registrera huvudvärkfrekvens och droganvändning (t .ex. genom att föra en huvudvärkdagbok).

graviditet

råda patienter att meddela sin läkare om de blir gravida under behandlingen eller tänker bli gravida .

ammande mödrar

råda patienter att meddela sin läkare om de ammar eller planerar att amma .

förmåga att använda maskiner eller fordon

tala om för patienter att AXERTR kan orsaka yrsel, somnolens, synstörningar och andra CNS-symtom som kan störa bilkörning eller användning av maskiner. Följaktligen, råda patienten att inte köra bil, använda komplexa maskiner, eller delta i andra farliga aktiviteter tills de har fått tillräcklig erfarenhet av AXERTR för att bedöma om det påverkar deras mentala eller visuella prestanda negativt.

icke-klinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

karcinogenes

Almotriptan administrerades till möss och råttor i upp till 103-104 veckor vid orala doser upp till 250 mg/kg/dag respektive 75 mg/kg/dag. Dessa doser var associerade med plasmaexponeringar (AUC) för modersubstansen som var ungefär 40 respektive 80 gånger, hos möss respektive råttor, plasma AUC hos människor vid den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 25 mg/dag. På grund av hög dödlighet i båda studierna, som nådde statistisk signifikans hos högdos honmöss, avslutades alla honråttor, alla hanmöss och högdos honmöss mellan veckorna 96 och 98. Det fanns ingen ökning av tumörer relaterade till almotriptan-administrering.

mutagenes

Almotriptan var inte mutagent i två in vitro-genmutationsanalyser, Ames-testet och muslymfom TK-analysen. Almotriptan var inte klastogent i en mikrokärnanalys in vivo på mus.

nedsatt fertilitet

när han-och honråttor fick almotriptan (25, 100 eller 400 mg/kg/dag) oralt före och under parning och dräktighet observerades förlängning av östrocykeln vid mellandosen och högre, och fertiliteten försämrades vid den högsta dosen. Efterföljande parning av behandlade med obehandlade djur indikerade att minskningen av fertiliteten berodde på en effekt på kvinnor. Ingen effektdos för Reproduktionstoxicitet hos råttor (25 mg/kg/dag) är ungefär 10 gånger MRHD på mg/m2-basis.

användning i specifika populationer

graviditet

graviditet kategori C

i djurstudier gav almotriptan utvecklingstoxicitet (ökad embryoletalitet och fosterskeletvariationer och minskad avkommans kroppsvikt) vid doser större än de som användes kliniskt. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor; därför bör AXERTR VIII (almotriptanmalat) endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

när almotriptan (125, 250, 500 eller 1000 mg/kg/dag) administrerades oralt till dräktiga råttor under hela organogenesperioden noterades ökad förekomst av fosterskelett variationer (minskad benbildning) i en dos av 250 mg/kg/dag eller mer och en ökning av embryoletalitet sågs vid den högsta dosen. Ingen effektdos för embryo-fetal utvecklingstoxicitet hos råttor (125 mg/kg/dag) är ungefär 100 gånger den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) på 25 mg/dag på kroppsyta (mg/m2). Liknande studier på dräktiga kaniner utförda med almotriptan (orala doser på 5, 20 eller 60 mg/kg/dag) visade ökningar av embryoletalitet vid den högsta dosen. No-effect-dosen för embryo-fetal utvecklingstoxicitet hos kaniner (20 mg/kg/dag) är ungefär 15 gånger MRHD på mg/m2-basis. När almotriptan (25, 100 eller 400 mg/kg/dag) administrerades oralt till råttor under graviditetsperioderna och amningen ökade dräktighetslängden och kullstorleken och avkommans kroppsvikt minskade vid den högsta dosen. Minskningen i valpvikt kvarstod under amning. Ingen effektdos i denna studie (100 mg/kg/dag) är 40 gånger MRHD på mg/m2-basis.

arbetskraft och leverans

effekten av AXERTR VIII på arbetskraft och leverans hos människor är okänd.

ammande mödrar

det är inte känt om almotriptan utsöndras i bröstmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk, bör försiktighet iakttas när AXERTR VIII administreras till en ammande kvinna. Nivåerna av almotriptan i råttmjölk var upp till 7 gånger högre än i råttplasma.

pediatrisk användning

säkerhet och effekt av AXERTR Securitas hos barn under 12 år har inte fastställts. Farmakokinetiken, effekten och säkerheten för AXERTR har utvärderats hos ungdomar i åldern 12 till 17 år .

i en klinisk studie, AXERTR 6,25 mg och 12.5 mg befanns vara effektiva för lindring av migrän huvudvärk smärta hos ungdomar i åldern 12 till 17 år. Effekt på migränassocierade symtom (illamående, fotofobi och fonofobi) fastställdes inte. De vanligaste biverkningarna (incidens av 1% av den totala frekvensen av behandling med axertr-tabletter) i samband med behandling med axertr-tabletter var yrsel, somnolens, huvudvärk, parestesi, illamående och kräkningar . Säkerhets-och tolerabilitetsprofilen för AXERTR-behandling hos ungdomar liknar den profil som observerats hos vuxna.

erfarenhet efter marknadsföring med andra triptaner inkluderar ett begränsat antal rapporter som beskriver pediatriska patienter som har upplevt kliniskt allvarliga biverkningar som liknar de som rapporterats sällan hos vuxna.

geriatrisk användning

kliniska studier av AXERTR-studier omfattade inte tillräckligt många patienter över 65 år för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre patienter. Clearance av almotriptan var lägre hos äldre frivilliga än hos yngre individer, men det fanns inga observerade skillnader i säkerhet och tolerans mellan de två populationerna . I allmänhet bör dosval för en äldre patient vara försiktig, vanligtvis med låg dos, vilket återspeglar den större frekvensen av minskad lever -, njur-eller hjärtfunktion och samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling. Den rekommenderade dosen av AXERTR VIII för äldre patienter med normal njurfunktion för sin ålder är densamma som den som rekommenderas för yngre vuxna.

nedsatt leverfunktion

den rekommenderade startdosen för AXERTR-patienter med nedsatt leverfunktion är 6, 25 mg. Den maximala dagliga dosen bör inte överstiga 12, 5 mg under en 24-timmarsperiod .

nedsatt njurfunktion

den rekommenderade startdosen av AXERTR Securitas hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion är 6, 25 mg. Den maximala dagliga dosen bör inte överstiga 12, 5 mg under en 24-timmarsperiod .