behandling av Sinonasal odifferentierat karcinom med TPF och samtidig Kemostrålning: fallrapport och litteraturöversikt

Abstrakt

Sinonasal odifferentierat karcinom (SNUC) är en sällsynt, dåligt differentierad och aggressiv malignitet i näshålan och paranasala bihålor som först rapporterades av Frierson et al. 1986 med mindre än 300 kända fall rapporterade sedan dess. På grund av sjukdomens sällsynthet och aggressiva natur saknas enighet om optimal hantering hos dessa patienter. Behandlingsbeslut har oftast styrts av ett litet antal fallserier och kan variera mycket mellan institutionerna. I denna unika fallpresentation granskar vi ett fall av sinonasal odifferentierat karcinom hos en ung spansktalande man som granskar litteraturen om en sällsynt sjukdom för att belysa effektiva behandlingsalternativ för förbättrade framtida resultat. Baserat på litteraturöversikt och tidigare fallserier bör multipelmodalitetsmetoden resultera i bästa möjliga resultat för denna sällsynta och aggressiva sjukdom. I detta specifika fall av en ung spansktalande man med steg IVB SNUC fortsatte vi med Neo-adjuvant TPF (Docetaxel, cisplatin och fluorouracil) med effektiva resultat, följt av Cisplatin och samtidig strålning när patienten hade intervallprogression och ansågs oåterkallelig. Med tanke på sällsyntheten och komplexiteten hos denna sjukdom, bör en prospektiv randomiserad kontrollerad studie så småningom bedrivas för att korrekt bestämma det mest effektiva läget och kombinationen av terapier. Vid denna tidpunkt kan behandlingen endast baseras på rapporterade fallserier och ett litet antal retrospektiva studier, och därför är det viktigt att fortsätta utvärdera olika institutioners behandlingsmetoder.

Brasilien 2019 författaren (s). Publicerad av S. Karger AG, Basel

introduktion

Sinonasal odifferentierat karcinom (SNU) är en sällsynt, dåligt differentierad och aggressiv malignitet i näshålan och paranasala bihålor som först rapporterades av Frierson et al. 1986 med mindre än 300 kända fall rapporterade sedan dess . Den har en uppskattad förekomst av 0,02 per 100 000 . På grund av sjukdomens sällsynthet och aggressiva natur saknas enighet om optimal hantering hos dessa patienter. Behandlingsbeslut har oftast styrts av ett litet antal fallserier och kan variera mycket mellan institutionerna . I denna unika fallpresentation granskar vi ett fall av sinonasal odifferentierat karcinom hos en ung spansktalande man som granskar litteraturen om en sällsynt sjukdom för att belysa effektiva behandlingsalternativ för förbättrade framtida resultat.

Fallpresentation

Mr.T. V. är en 30-årig spansktalande man utan någon signifikant tidigare medicinsk historia, som initialt presenterar för ER med tre veckor av höger orbital och frontal huvudvärk. Hans symtom utvecklades till att omfatta högersidig ptos, fotofobi, illamående, kräkningar, högersidig ansiktsdomning och intermittent anosmi. Han genomgick Avbildning i ER med en huvud-CT som var signifikant för en 4,7 cm 2,1 cm 4,9 cm 2,9 cm etmoid/sphenoid sinusmassa. ENT utförde en brådskande biopsi som bekräftar en dåligt differentierad malign neoplasma med positiv pankeratinfärgning, i överensstämmelse med karcinom (Fig. 3). Tumörceller var negativa för markörer av neuroendokrin differentiering och skivepiteldifferentiering. Patienten var p63 och EBV-negativ, med fynd som mest överensstämde med sinonasalt odifferentierat karcinom. Mr-hjärnan visade en 5.2 cm AP T2-mellanliggande, förstärkande, diffusionsbegränsande massa centrerad i de etmoida bihålorna med förlängning i näshålan, stenos av bilaterala orbitala apices, inkapsling av bilaterala optiska nerver och Masseffekt i de bilaterala mediala rektusmusklerna (Fig. 1). En CT-bröst / buk / bäcken var negativ för metastatisk sjukdom. Patienten var iscensatt vid IVB, och fallet diskuterades därefter vid ett tvärvetenskapligt tumörkort med tanke på fallets komplexa karaktär. På grund av närheten till kritiska strukturer ansågs patienten vara oåterkallelig vid den tiden. Med tanke på den stora tumörbördan och lokalt avancerad sjukdom fattades beslutet att fortsätta med Neo-adjuvant kemoterapi, med den slutliga planen för kirurgisk resektion med ytterligare kemoterapi och strålning efter behov. Patienten initierades på Docetaxel/Cisplatin / 5 FU (TPF) samma vecka och avslutade 3 cykler utan komplikationer. Patienten noterade signifikant klinisk förbättring av syn, diplopi och huvudvärk under denna period. Den 4: e cykeln avslutades men gavs utan Docetaxel på grund av levertoxicitet.

upprepa MRI hjärnan i slutet av augusti 2018 visade ett intervall minskning av storleken på den tidigare beskrivna sinonasal lesion nu mäter ungefär 4,2 4,1 4,1 3,2 cm (AP, TR, SI), tidigare 5 4,5 4,5 cm (AP, TR, SI). Aspekter av masslesionen hade förbättrats avsevärt med minskad förlängning i vänster medial orbitalvägg, vänster orbital apex och vänster bakre etmoidala luftceller och sphenoidal sinus, och det var nästan fullständig upplösning av masseffekten på vänster optisk nerv och bilaterala mediala rektusmuskler (Fig. 2). Tyvärr återvände patienten till ER i slutet av September 2018 med symtom på huvudvärk i samband med illamående och kräkningar. Initialt CT-huvud visade mild intervallökning, men en MR under de närmaste veckorna visade en mer betydande intervallökning i storlek av sinonasal tumör med progression av intrakraniell tumörförlängning som nu involverar de cavernösa bihålorna och frontala fossae. Den initiala neurokirurgiska planen för resektion avbröts vid inställning av sådan aggressiv progression som ses vid avbildning. Senast initierades patienten på samtidig kemostrålning med Cisplatin, med ett intervall Mr-hjärna som återigen visar en intervallminskning i storleken på sin sinonasal tumör med minskad Masseffekt på orbitalinnehållet, cavernösa bihålor och frontala fossa.

diskussion

SNUC är en dåligt differentierad och aggressiv sjukdom med begränsad konsensus om optimal hantering på grund av sjukdomens sällsynthet. Sjukdomen kännetecknas av en hög mitotisk hastighet, tumörnekros, framträdande vaskulär permeation och frånvaro av körteldifferentiering. Det skiljer sig immunohistokemiskt från andra sinonasala maligniteter såsom lymfom, neuroendokrin karcinom, mukosalt melanom, nasofaryngealt karcinom och luktneuroblastom. Cytokeratinfärgning är positiv medan färgning för leucocyte common antigen (LCA), s-100-protein, vimentin, in situ hybridisering för Ebstein-Barr-kodat RNA (EBER), synaptofysin och kalretinin är i allmänhet negativa . Tumörer är vanligtvis avancerade vid presentation med 70-100% av tumörerna T4 och 10-30% av tumörerna som har involverat nacknoder . Långsiktiga överlevnadshastigheter varierar från 20-40% med tumörstadium som en oberoende prediktor för överlevnad . Symtomen är vanligtvis av kort varaktighet (veckor till månader) i kontrast till den gradvisa uppkomsten i samband med andra sinonasala tumörer.

vårt fall visar användningen av TPF följt av samtidig Cisplatin med strålning hos en ung annars frisk individ diagnostiserad med lokalt avancerad, oåterkallelig SNU. Studier har visat att en aggressiv multimodalitetsmetod som involverar kombinationer av kirurgi, kemoterapi och/eller strålning rekommenderas med tanke på den höga sannolikheten för lokal återfall, generellt avancerat stadium vid presentation och närhet till kritiska strukturer . Trimodalitet utvärderades av Mourad et al. i en enda institution retrospektiv studie av 18 patienter med sinonasal odifferentierat karcinom. Neoadjuvant kemoterapi inkluderade TPF var 3: e vecka i 2 till 3 cykler. Hos alla patienter som fick samtidig kemoradiation användes cisplatin i en dos av 100 mg/m2 var 3: e vecka i 3 cykler. Trimodalitetsmetoden gav 83% Lokal kontroll (LC) och 33% överlevnad utan fjärrmetastaser (DM) medan andra metoder gav 50% LC och 33% DM-fri överlevnad. I Guo et al., 41 patienter med stadium III eller IV nasofaryngeal cancer behandlades med TPF, med begränsade biverkningar, så regimen ansågs vara ett säkert och effektivt sätt att behandla avancerad sjukdom. Morand et al. utförde en fallserie, systematisk granskning och metaanalys av data som involverade behandlingsmetoder för patienter med SNUC, utvärdera totalt 390 patienter. 80% av patienterna fick en T4-tumör och 16% med nodala metastaser vid diagnos. Singelmodalitetsbehandling (kirurgi eller strålning ensam) var associerad med minskad överlevnad jämfört med dubbelmodalitet (kirurgi och strålning eller kemoradiation). I denna specifika studie noterades att trimodalitet inte var överlägsen dubbel modalitet .

slutsats

baserat på litteraturöversikt och tidigare fallserier bör multipelmodalitetsmetoden resultera i bästa möjliga resultat för denna sällsynta och aggressiva sjukdom . I detta specifika fall av en ung spansktalande man med steg IVB SNUC fortsatte vi med Neoadjuvant TPF med effektiva resultat, följt av Cisplatin och samtidig strålning när patienten hade intervallprogression och ansågs oåterkallelig. Med tanke på sällsyntheten och komplexiteten hos denna sjukdom, bör en prospektiv randomiserad kontrollerad studie så småningom bedrivas för att korrekt bestämma det mest effektiva läget och kombinationen av terapier. Vid denna tidpunkt kan behandlingen endast baseras på rapporterade fallserier och ett litet antal retrospektiva studier, och därför är det viktigt att fortsätta utvärdera olika institutioners behandlingsmetoder.

Etikförklaring

författarna har inga etiska konflikter att avslöja.

Disclosure Statement

författarna har inga intressekonflikter att förklara.

författare kontakter

artikel – / Publikationsdetaljer

Open Access License / Drug dosering / Disclaimer

denna artikel är licensierad under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Internationell licens (CC BY-NC). Användning och distribution för kommersiella ändamål kräver skriftligt tillstånd. Läkemedelsdosering: Författarna och förlaget har utövat allt för att säkerställa att läkemedelsval och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det ständiga flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och doser och för extra varningar och försiktighetsåtgärder. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel. Ansvarsfriskrivning: uttalandena, åsikterna och uppgifterna i denna publikation är enbart de enskilda upphovsmännen och bidragsgivarna och inte förläggarna och redaktörerna. Utseendet på annonser eller / och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av ideer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonserna.