bokhylla

4.1. Cytotrofoblaster och syncytiotrofoblaster

trofoblaster (från grekiska till foder: trephein) är celler som bildar det yttre skiktet av en blastocyst, som ger näringsämnen till embryot och utvecklas till en stor del av moderkakan. De bildas under graviditetens första steg och är de första cellerna som skiljer sig från det befruktade ägget. Villösa trofoblaster har två cellpopulationer: odifferentierade cytotrofoblaster och helt differentierade syncytiotrofoblaster. Syncytiotrofoblasterna är ett kontinuerligt, specialiserat lager av epitelceller. De täcker hela ytan av villösa träd och är i direkt kontakt med moderblod. Ytan på syncytiotrofoblaster är cirka 5 kvadratmeter vid 28 veckors graviditet och når upp till 11-12 kvadratmeter vid sikt . Figur 4.1 illustrerar totala placentaytor vid olika graviditetsåldrar. Fullt utvecklad terminal villi är den funktionella enheten för syreutbyte mellan moder och foster och näringstransport. Figur 4.2 visar hematoxylin och eosin (H & E) färgning av ett tvärsnitt av terminala villi av en term placenta och en elektronmikroskopisk sektion av en terminal villös. Notera förhållandet mellan syncytiotrofoblaster och fetala kapillärer. Det fetala kapillära källarmembranet ligger mycket nära moderblodet i det intervillösa utrymmet.

när det gäller Foster-moderkommunikation är det främst de syncytialiserade trofoblasterna som orkestrerar de komplexa biomolekylära interaktionerna mellan fostret och modern. Inte bara tillhandahåller placenta trofoblaster strukturella och biokemiska barriärer mellan moder-och fosterfacken under graviditeten, de fungerar också som ett viktigt endokrin organ som producerar många tillväxtfaktorer och hormoner som stöder och reglerar placenta och fosterutveckling och tillväxt . Tabell 4.1 är en lista över stora hormoner som produceras av placenta syncytiotrofoblaster. Funktionen av trofoblaster regleras tätt av lokalt producerade tillväxtfaktorer, komponenter i den extracellulära matrisen (ECM) och bindning mellan tillväxtfaktorer och proteoglykaner. Dessutom beror en framgångsrik graviditet till stor del på den angiogena funktionen hos trofoblasten själv, dvs., dess förmåga att invadera moderns myometriska spiralarterier (under första trimestern) och förmågan att generera tillväxtfaktorer som vaskulariserar moderkakan under dess mitten till senare utveckling (andra och tidiga tredje trimestern). När det gäller vaskulogenes och angiogenes antas det att vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), placental tillväxtfaktor (PlGF), fibroblasttillväxtfaktorer (FGFs) och deras receptorfamiljer är nyckelfaktorer som reglerar trofoblastöverlevnad och angiogenes i moderkakan. Det är välkänt att placenta trofoblaster är källan till VEGF och PlGF. (Se kapitel 7 för mer information.)

under syncytiotrofoblasterna finns cytotrofoblasterna (Figur 3.2). Dessa celler anses vara stamceller för syncytiotrofoblaster. Cytotrofoblaster differentierar kontinuerligt till syncytiotrofoblaster under villös bildning och utveckling. Cytotrofoblastinvasion i livmoderspiralarterierna åtföljs av förlust av endotelfodret och muskelelastisk vävnad i dessa kärl. Denna invasionsprocess är nödvändig för placental vaskulär ombyggnad i de tidiga stadierna av implantationsprocessen. Som ett resultat av denna invasionsprocess är det en förlust av elasticitet och en ökning av spiralartärernas luminala diameter. Följaktligen spiralartärer blir låg resistans vaskulära kanaler (figur 2.3). Normal decidual vaskulär arkitekturbildning krävs för att möta graviditetsökningarna i efterfrågan på blodflöde till moderkakan.

preeklampsi är associerad med grunt cytotrofoblastinvasion: preeklampsi är en hypertensiv och multipel systemstörning som är unik för mänsklig graviditet. Preeklampsi diagnostiseras med nyutvecklad maternell hypertoni och positiv proteinuri efter 20 veckors graviditet. Även om etiologin för preeklampsi är okänd, stöder bevis uppfattningen att preeklampsi är associerad med grunt cytotrofoblastinvasion. Brosen et al. först beskrev den onormala ”grunda” cytotrofoblastinvasionen i moderkakor från Kvinnor vars graviditeter är komplicerade av preeklampsi . De fann att cytotrofoblastinvasion av livmodern endast är ytlig, och den endovaskulära invasionen går inte utöver de terminala delarna av spiralarteriolerna. Processen med trofoblastinvasion avslutas normalt med 20 till 22 veckors graviditet under normal graviditet. Men i fall av preeklampsi har det visat sig att cytotrofoblastinvasion av livmoderspiralarteriolerna ofta är ofullständig vid denna tid och spiralartärer misslyckas med att förlora sina muskulösa elastiska komponenter därför är en kritisk underliggande lesion i preeklampsi misslyckandet av extravillösa trofoblaster att invadera de muskulösa spiralarterierna i deras myometriska del och omvandla dem till ”lågresistenta” kapacitanskärl. Följaktligen är placental hypoxi och minskad placental perfusion karakteriserad med ”lågt flöde och högt motstånd” de centrala kännetecknen för preeklampsi. Figur 4.3 illustrerar onormal spiralartärremodellering som resulterar i lågt flöde och högt motstånd i fall av preeklamptisk placenta .